1-((S)-5-(acetylamino)-2-{[hydroxy(4-phenylbutyl)phosphinyl]oxy}-1-oxopentyl)-L-proline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: 1-((S)-5-(acetylamino)-2-{[hydroxy(4-phenylbutyl)phosphinyl]oxy}-1-oxopentyl)-L-proline
• 英文别名: (2S)-1-[(2S)-5-acetamido-2-[hydroxy(4-phenylbutyl)phosphoryl]oxypentanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 化学式: C₂₂H₃₃N₂O₇P
• 分子量: 468.487
• InChiKey: PQTASOOMOSLPST-PMACEKPBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  L-鸟氨酸盐酸盐 在 palladium dihydroxide 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 sodium periodate 、 ion-exchange resin (OH^--form) 、 硫酸 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 1-((S)-5-(acetylamino)-2-{[hydroxy(4-phenylbutyl)phosphinyl]oxy}-1-oxopentyl)-L-proline
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素转换酶（ACE）的（磷脂酰氧基）酰基氨基酸抑制剂。1.发现（S）-1- [6-氨基-2-[[羟基（4-苯基丁基）亚膦酰基]氧基] -1-氧己基] -L-脯氨酸是一种新型的ACE口服活性抑制剂。

  摘要：

  描述了一系列血管紧张素转化酶（ACE）的口服活性，次膦酰氧基酰基脯氨酸抑制剂的合成。报告了每种化合物的体外和体内ACE抑制活性。讨论了该系列化合物与羧烷基二肽ACE抑制剂以及其他类型的含羟基亚膦酰基的ACE抑制剂（例如，相应的氮和碳等排烃）的结构活性关系。在基于赖氨酰脯氨酸末端二肽序列的一系列等排的含磷抑制剂中，只有膦酸酯（氧等排体）显示出高水平的口服活性。膦酸酯系列中的最佳效力和口服活性与（苯基丁基）-和正己基膦酸酯侧链一起发生。P1'中的氨基丁基侧链 残留物是完整表达口腔活性的绝对要求。这些化合物中最有效的化合物8b（SQ 29,852）的静脉和口服活性在血压正常的大鼠中均优于卡托普利。

  DOI：

  10.1021/jm00396a033