(2S,3S,4R,6R)-6-{[(3aR,4R,7R,8S,9S,10R,11R,13R,16R,16aR)-10-{[(2S,3R,4S,6R)-3-(acetyloxy)-4-(dimethylamino)-6-methyloxan-2-yl]oxy}-4-ethyl-11-hydroxy-3a,7,9,11,13,15,16-heptamethyl-2,6-dioxo-tetradecahydro-1H-[1,3]dioxolo[4,5-c]-1-oxa-6-azacyclopentadecan-8-yl]oxy}-4-methoxy-2,4-dimethyloxan-3-yl 1H-imidazole-1-carboxylate | 959852-67-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2S,3S,4R,6R)-6-{[(3aR,4R,7R,8S,9S,10R,11R,13R,16R,16aR)-10-{[(2S,3R,4S,6R)-3-(acetyloxy)-4-(dimethylamino)-6-methyloxan-2-yl]oxy}-4-ethyl-11-hydroxy-3a,7,9,11,13,15,16-heptamethyl-2,6-dioxo-tetradecahydro-1H-[1,3]dioxolo[4,5-c]-1-oxa-6-azacyclopentadecan-8-yl]oxy}-4-methoxy-2,4-dimethyloxan-3-yl 1H-imidazole-1-carboxylate
• 英文别名: [(2S,3S,4R,6R)-6-[[(1R,2R,5R,6S,7S,8R,9R,11R,14R,15R)-8-[(2S,3R,4S,6R)-3-acetyloxy-4-(dimethylamino)-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-9-hydroxy-1,5,7,9,11,13,14-heptamethyl-4,17-dioxo-3,16,18-trioxa-13-azabicyclo[13.3.0]octadecan-6-yl]oxy]-4-methoxy-2,4-dimethyloxan-3-yl] imidazole-1-carboxylate
• CAS: 959852-67-6
• 化学式: C₄₅H₇₄N₄O₁₅
• 分子量: 911.1
• InChiKey: KTRXBXHGGZLGSE-XYGZZUCZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  64
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  205
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  18

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S,4R,6R)-6-{[(3aR,4R,7R,8S,9S,10R,11R,13R,16R,16aR)-10-{[(2S,3R,4S,6R)-3-(acetyloxy)-4-(dimethylamino)-6-methyloxan-2-yl]oxy}-4-ethyl-11-hydroxy-3a,7,9,11,13,15,16-heptamethyl-2,6-dioxo-tetradecahydro-1H-[1,3]dioxolo[4,5-c]-1-oxa-6-azacyclopentadecan-8-yl]oxy}-4-methoxy-2,4-dimethyloxan-3-yl 1H-imidazole-1-carboxylate 在 1-羟基苯并三唑 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型C-4”修饰的阿奇霉素类似物，其抗红霉素性肺炎链球菌的活性显着增强：合成和抗菌评估

  摘要：

  设计，制备并评估了三个具有两个酰胺基团的具有两个酰胺基团的C-4″修饰的阿奇霉素类似物的三个新颖结构系列，并评估了它们对呼吸道病原体的七种表型的体外抗菌活性。其中，以7d，8j和9j作为相应系列的代表，对表达erm基因，mef基因以及erm和mef基因的耐红霉素的肺炎链球菌显示出显着改善的活性。此外，7a – c，7f –h，7j，8d，8g，8i，9a – b和9i对表达mef基因的耐红霉素的肺炎链球菌A22072表现出良好的疗效。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.08.001
• 作为产物：
  描述：

  阿奇霉素 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 (2S,3S,4R,6R)-6-{[(3aR,4R,7R,8S,9S,10R,11R,13R,16R,16aR)-10-{[(2S,3R,4S,6R)-3-(acetyloxy)-4-(dimethylamino)-6-methyloxan-2-yl]oxy}-4-ethyl-11-hydroxy-3a,7,9,11,13,15,16-heptamethyl-2,6-dioxo-tetradecahydro-1H-[1,3]dioxolo[4,5-c]-1-oxa-6-azacyclopentadecan-8-yl]oxy}-4-methoxy-2,4-dimethyloxan-3-yl 1H-imidazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型C-4”修饰的阿奇霉素类似物，其抗红霉素性肺炎链球菌的活性显着增强：合成和抗菌评估

  摘要：

  设计，制备并评估了三个具有两个酰胺基团的具有两个酰胺基团的C-4″修饰的阿奇霉素类似物的三个新颖结构系列，并评估了它们对呼吸道病原体的七种表型的体外抗菌活性。其中，以7d，8j和9j作为相应系列的代表，对表达erm基因，mef基因以及erm和mef基因的耐红霉素的肺炎链球菌显示出显着改善的活性。此外，7a – c，7f –h，7j，8d，8g，8i，9a – b和9i对表达mef基因的耐红霉素的肺炎链球菌A22072表现出良好的疗效。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.08.001

文献信息

• [EN] AZITHROMYCIN DERIVATIVES CONTAINING A PHOSPHONIUM ION AS ANTICANCER AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZITHROMYCINE CONTENANT UN ION PHOSPHONIUM UTILISÉS EN TANT QU'AGENTS ANTICANCÉREUX
  申请人：NOVINTUM BIOTECHNOLOGY GMBH

  公开号：WO2018193117A1

  公开（公告）日：2018-10-25

  This invention relates to compounds that are useful as cancer therapies. The compounds comprise azithromycin derivatives having a phosphonium cation tethered to the azithromycin macrocycle. The invention also relates to methods of using said compounds and to pharmaceutical formulations comprising said compounds. The compounds comprise an ion of formula (I): wherein either Z1 is and Z2 is R4b; or Z2 is and Z1 is R2b.

  本发明涉及作为癌症治疗有用的化合物。这些化合物包括带有磷正离子与阿奇霉素大环相连的阿奇霉素衍生物。该发明还涉及使用所述化合物的方法以及包含所述化合物的药物制剂。这些化合物包括公式（I）的离子：其中Z1是且Z2是R4b；或者Z2是且Z1是R2b。
• Synthesis and antibacterial activity of novel 11,12-cyclic carbonate azithromycin 4″-O-carbamate derivatives
  作者：Chenchen Ma、Zhaopeng Liu、Hualong Song、Rentao Jiang、Fawen He、Shutao Ma

  DOI：10.1038/ja.2009.108

  日期：2010.1

  A series of novel 11,12-cyclic carbonate azithromycin 4″-O-carbamate derivatives were designed, synthesized and evaluated for their in vitro antibacterial activities. Compounds 7b and 7d were the most effective (0.5 and 0.5 μg ml−1) against two strains of erythromycin-resistant Streptococcus pneumoniae whose resistance was encoded by the erm gene and the erm and mef genes, respectively. Compounds 7a, 7e and 7g showed significantly potent activity against erythromycin-susceptible strains such as Staphylococcus aureus and S. pyogenes. These results suggest that the introduction of the prolonged arylalkylcarbamoyl group to the C-4″ position can dramatically enhance the activity against erythromycin-resistant bacteria encoded by the erm gene or the erm and mef genes.

  设计、合成了系列新颖的11,12-环碳酸酯阿奇霉素4'-O-氨基甲酸酯衍生物，并评价了它们的体外抗菌活性。化合物7b和7d对两种红霉素耐药的肺炎链球菌（分别为erm基因和erm及mef基因编码的耐药性）效果最佳（0.5和0.5µg·ml-1）。化合物7a、7e和7g对红霉素敏感菌株（如金黄色葡萄球菌和酿脓链球菌）显示出显著的强大活性。这些结果表明，将延长芳基烷基氨基甲酰基引入C-4"位可显著增强对erm基因或erm和mef基因编码的红霉素耐药细菌的活性。
• Synthesis and antibacterial activity of 11,12-cyclic carbonate 4″-O-aralkylacetylhydrazineacyl azithromycin derivatives
  作者：Mi Yan、Linlin Xu、Yinhu Wang、Jianhua Wan、Chenchen、Qiang Li、Rongmei Wang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103475

  日期：2020.1

  Two series of novel 4″-O-aralkylacetylhydrazineacyl azithromycin derivatives were synthesized and evaluated for their in vitro antibacterial activities. Among them, compound B4, B5, B13 and B18 were found to display significantly improved activity than control drugs (MIC > 128 μg/mL) against methicillin-resistant strain S. aureus ATCC 43,300 with an MIC value 2-4 μg/mL. Remarkably, compound B5 and

  合成了两种新型的4” -O-芳烷基乙酰肼基酰基阿奇霉素衍生物，并对其体外抗菌活性进行了评估。其中，发现化合物B4，B5，B13和B18相对于抗甲氧西林金黄色葡萄球菌ATCC 43,300的MIC值为2-4μg/ mL的对照药物（MIC> 128μg/ mL）显示出显着改善的活性。值得注意的是，化合物B5和B13对耐青霉素的金黄色葡萄球菌ATCC31007（MIC = 4μg/ mL）和对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌ATCC 43,300（MIC = 2μg/ mL）表现出有效的活性。
• [EN] AZITHROMYCIN DERIVATIVES CONTAINING A PHOSPHONIUM ION AS ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZITHROMYCINE CONTENANT UN ION PHOSPHONIUM EN TANT QU'AGENTS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：NOVINTUM BIOTECHNOLOGY GMBH

  公开号：WO2018193126A1

  公开（公告）日：2018-10-25

  The invention relates to compounds that can be used to treat bacterial infections. The compounds comprise azithromycin derivatives having a phosphonium ion tethered to the azithromycin macrocycle. The invention also relates to methods of using said compounds and to pharmaceutical formulations comprising said compounds. The compounds comprise an ion of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: (formula I)

  该发明涉及可用于治疗细菌感染的化合物。这些化合物包括将磷酸铵离子连接到阿奇霉素大环的阿奇霉素衍生物。该发明还涉及使用上述化合物的方法以及包含上述化合物的药物配方。这些化合物包括式(I)的离子或其药用可接受的盐：(式I)
• Synthesis and antibacterial activity of novel 15-membered macrolide derivatives: 4″-Carbamate, 11,12-cyclic carbonate-4″-carbamate and 11,4″-di-O-arylcarbamoyl analogs of azithromycin
  作者：Shutao Ma、Ruixin Ma、Zhaopeng Liu、Chenchen Ma、Xuecui Shen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.04.030

  日期：2009.10

  genes, and 11,4″-di-O-arylalkylcarbamoyl analogs showed greatly improved activity (0.25–0.5 μg/mL) against erythromycin-resistant Staphylococcus pneumoniae encoded by the erm gene. Among them, the novel series of 11,4″-di-O-arylalkylcarbamoyl analogs 7a–k exhibited potent and balanced activity against susceptible and resistant bacteria. In particular, compounds 7f and 7k were the most effective against

  设计，合成和评估了阿奇霉素的4“-氨基甲酸酯，11,12-环碳酸酯-4”-氨基甲酸酯和11,4“-二-O-芳基氨基甲酰基类似物。4″-氨基甲酸酯类似物保留了对易患红霉素的肺炎性葡萄球菌的优异活性，并显示出对耐红霉素的肺炎性葡萄球菌的改善的活性。与4“-氨基甲酸酯类似物相比，11,12-环状碳酸酯-4”-氨基甲酸酯类似物对由mef基因或erm和mef基因编码的抗红霉素的肺炎葡萄球菌和11,4“ -di- O表现出更高的活性-芳基烷基氨基甲酰基类似物对erm基因编码的抗红霉素的肺炎葡萄球菌的活性显着提高（0.25-0.5μg/ mL）。其中，新颖的11,4“-二-O-芳基烷基氨基甲酰基类似物系列7a - k对敏感和耐药细菌表现出有效而平衡的活性。特别地，化合物7f和7k对由erm基因或mef基因编码的易感细菌和抗性细菌最有效。