CRX-649 | 534587-87-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: CRX-649
• 英文别名: 2-butyl-1-(2-hydroxyethyl)-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine；2-(4-amino-2-butylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)ethanol
• CAS: 534587-87-6
• 化学式: C₁₆H₂₀N₄O
• 分子量: 284.361
• InChiKey: KGUKVKKEISZFRP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  553.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  CRX-649 在 N,N-二甲基甲酰胺 氯化亚砜 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 2-butyl-1-(2-chloroethyl)-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Thioether substituted imidazoquinolines

  摘要：

  咪唑喹啉和四氢咪唑喹啉化合物，在1位含有硫醚功能团，可用作免疫反应调节剂。本发明的化合物和组合物能够诱导多种细胞因子的生物合成，并可用于治疗包括病毒性疾病和肿瘤性疾病在内的多种疾病。

  公开号：

  US06667312B2

文献信息

• Efficient tin-mediated synthesis of lysophospholipid conjugates of a TLR7/8-active imidazoquinoline
  作者：Sandra C. Mwakwari、Laura S. Bess、Hélène G. Bazin、David A. Johnson

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.03.110

  日期：2016.5

  The chemical synthesis of lysophospholipids often involves multiple synthetic and chromatographic steps due to the incorporation of the fatty acyl group onto the glycerol scaffold early in the synthesis. We report herein a new protocol for the lysophosphatidylation of alcohols and its application to the synthesis of lysophospholipid conjugates of TLR7/8-active imidazoquinoline 3. This new procedure

  溶血磷脂的化学合成通常涉及多个合成和色谱步骤，这是由于在合成早期将脂肪酰基结合到甘油支架上。我们在这里报告了一种新的醇溶血磷脂酰化的新方案及其在TLR7 / 8-活性咪唑并喹啉3的溶血磷脂缀合物合成中的应用。这种基于晚期磷酸甘油中间体17的锡介导的区域选择性酰化的新方法克服了常规溶血磷脂酰化方法的许多缺点，并允许在倒数第二步引入不同的脂肪酰基。
• [EN] IMIDAZOQUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THERAPY<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOQUINOLINE ET LEUR UTILISATION EN THÉRAPIE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE BIOLOGICALS SA

  公开号：WO2018046460A1

  公开（公告）日：2018-03-15

  This invention relates inter alia to novel imidazoquinoline derivatives and their use in therapy, particularly as vaccine adjuvants. The imidazoquinoline derivatives are of formula (I):

  这项发明涉及新型咪唑喹啉衍生物及其在治疗中的应用，特别是作为疫苗佐剂。咪唑喹啉衍生物的化学式如下（I）：
• Phospholipidation of TLR7/8-active imidazoquinolines using a tandem phosphoramidite method
  作者：Hélène G. Bazin、Laura S. Bess、Mark T. Livesay、Sandra C. Mwakwari、David A. Johnson

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.03.091

  日期：2016.5

  1-imidazoquinolinylalkanols. The resulting phosphite can be purified or directly oxidized with t-butyl hydroperoxide. The cyanoethyl protecting group is then removed with triethylamine and the phospholipidated imidazoquinoline products isolated in good yield and purity by simple filtration.

  开发了一种高产且可扩展的亚磷酰胺工艺，用于 TLR7/8 活性咪唑并喹啉的磷脂化。该方法涉及1,2-二酰基-或二烷基-sn-甘油或3-氯甾醇与2-氰基乙基N , N , N ', N'-四异丙基亚磷二酰胺在1H-四唑存在下反应，然后用所得的N , N'-二异丙基亚磷酰胺脂质与 1-咪唑并喹啉基链烷醇原位反应。所得亚磷酸酯可以纯化或直接用叔丁基过氧化氢氧化。然后用三乙胺除去氰乙基保护基团，并通过简单的过滤以良好的产率和纯度分离磷脂化的咪唑喹啉产物。
• [EN] PHOSPHOLIPIDATION OF IMIDAZOQUINOLINES AND OXOADENINES<br/>[FR] PHOSPHOLIPIDATION D'IMIDAZOQUINOLINES ET D'OXOADÉNINES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE BIOLOGICALS SA

  公开号：WO2017102654A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  The present invention relates to a process for phospholipidation of imidazoquinolines and oxoadenines. More particularly, the present invention relates to a high-yielding and scalable procedure for the phospholipidation of imidazoquinolines and oxoadenines which obviates the need to isolate unstable phosphoramidite intermediates. This process may be used for the phospholipidation of toll-like receptor 7 (TLR7) - active and toll-like receptor (TLR8) -active imidazoquinolines and oxoadenines.

  本发明涉及一种对咪唑喹啉和氧代腺嘌呤进行磷脂化的方法。更具体地说，本发明涉及一种高产率和可扩展的咪唑喹啉和氧代腺嘌呤磷脂化过程，避免了需要分离不稳定的磷酸酰胺中间体的需要。该过程可用于对Toll样受体7（TLR7）活性和Toll样受体8（TLR8）活性的咪唑喹啉和氧代腺嘌呤进行磷脂化。
• [EN] PEGYLATED IMIDAZOQUINOLINES AS TLR7 AND TLR8 AGONISTS<br/>[FR] IMIDAZOQUINOLÉINES PÉGYLÉES À UTILISER EN TANT QU'AGONISTES DE TLR7 ET TLR8
  申请人：GLAXOSMITHKLINE BIOLOGICALS SA

  公开号：WO2017102652A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  The present invention provides novel phospholipidated imidazoquinolines of formula (I) as TLR7 and TLR8 agonists, pharmaceutical compositions, therapeutic uses and processes for preparing the same.

  本发明提供了一种新型的磷脂化咪唑喹啉，其化学式为(I)，作为TLR7和TLR8激动剂，以及制备这些化合物的药物组合物、治疗用途和制备方法。