1,3,6',3''-tetra-N-(tert-butoxycarbonyl)-6''-azido-6''-deoxy-kanamycin A | 953395-50-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1,3,6',3''-tetra-N-(tert-butoxycarbonyl)-6''-azido-6''-deoxy-kanamycin A
• 英文别名: 6''-azido-1,3,6',3''-tetra-N-(tert-butoxycarbonyl)-6''-deoxy-kanamycin；6''-azido-1,3,6',3''-tetra-N-(tert-butoxycarbonyl)kanamycin A；6”-azido-1,3,6’,3”-tetra-N-(tert-butoxycarbonyl)kanamycin A；6"-azido-1,3,6',3"-tetra-N-(tert-butoxycarbonyl)-6"-deoxy-kanamycin
• CAS: 953395-50-1
• 化学式: C₃₈H₆₇N₇O₁₈
• 分子量: 909.986
• InChiKey: NESYOEAJLZIEEZ-SVNVMMNPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.29
• 重原子数：
  63.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  360.38
• 氢给体数：
  10.0
• 氢受体数：
  19.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3,6',3''-tetra-N-(tert-butoxycarbonyl)-6''-azido-6''-deoxy-kanamycin A 在 Amberlite IRA-400-OH 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR MODULATING RNA FUNCTION
  [FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES PERMETTANT DE MODULER LA FONCTION DE L'ARN

  摘要：

  公开号：

  WO2018006074A3
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 吡啶 、 sodium azide 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 1,3,6',3''-tetra-N-(tert-butoxycarbonyl)-6''-azido-6''-deoxy-kanamycin A
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antibacterial activity of 6″-decanesulfonylacetamide-functionalised amphiphilic derivatives of amikacin and kanamycin

  摘要：

  氨基糖苷类抗生素是治疗结核病的第一类成功药物；然而，分枝杆菌和其他细菌物种拥有多种抗药性机制，可使这些天然产物失活。在过去的 15 年中，多种两性氨基糖苷类药物被证明对传染性微生物具有更强的活性，并能颠覆耐药机制。在此，我们报告了从现有的两种强效抗结核化合物中衍生出的四种新型合成化合物，并描述了它们对结核分枝杆菌和金黄色葡萄球菌的活性。研究发现，一种基于癸烷磺酰乙酰胺的阿米卡星共轭物显示出良好的初步抗结核活性，值得进一步研究以评估这些独特抗菌素的治疗潜力。

  DOI：

  10.1071/ch23154

文献信息

• Rapid solid-phase syntheses of a peptidic-aminoglycoside library
  作者：Casey Kukielski、Krishnagopal Maiti、Sayantan Bhaduri、Sandra Story、Dev P. Arya

  DOI：10.1016/j.tet.2018.07.012

  日期：2018.8

  kanamycin and neomycin as the model aminoglycosides, was systematically and rapidly synthesized via solid phase peptide synthesis. Aminoglycosides were first converted into N-Boc protected carboxylic acids and fifteen l-amino acids were then used in the diversification of the full library. The approach outlined describes a rapid synthetic procedure where >200 PA compounds can be synthesized in a few months

  通过卡那霉素和新霉素作为模型氨基糖苷，通过固相肽合成系统地快速合成了单氨基酸和二氨基酸肽基氨基糖苷（PAs）文库。氨基糖苷类首先转化成Ñ -Boc保护的羧酸十五升然后，将α-氨基酸用于整个文库的多样化。概述的方法描述了一种快速合成方法，其中可以在几个月内合成纯度超过85-95％的200多种PA化合物。紫外线热变性评估了PA对模型人和细菌A位rRNA序列的结合稳定性。在PA之间的热熔解曲线中发现了显着差异，这归因于特定的氨基酸序列。新霉素功率放大器导致A位rRNA序列的稳定化大得多的变化（ΔT米 相比，卡那霉素的PA = 2.6-17.1℃）（=的ΔTm0.4-4.3℃）。卡那霉素PA对革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌几乎没有活性，而新霉素PA具有显着的抗菌活性，MIC为2至16μM。
• GUANIDINYLATED AMINOGLYCOSIDE-LIPID CONJUGATES
  申请人：Schweizer Frank

  公开号：US20130053337A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  Guanadinylated aminoglycoside-lipid conjugates are prepared. Such conjugates may comprise an aminoglycoside such as an aminoglyucoside antibiotic like neomycin or kanamycin, at least one guanidino group attached to a primary or secondary carbon atom of the aminoglyucoside group and at least one lipid group attached through a bond or a linker to a branched carbon atom of the aminoglycoside. These conjugates exhibit improve antibacterial activity and may be used in conjunction with another antibiotic.

  制备了鸟氨酸基氨基糖苷-脂质共轭物。这些共轭物可以包括氨基糖苷，例如新霉素或卡那霉素等氨基糖苷类抗生素，至少一个鸟氨酸基团连接到氨基糖苷基团的一次或二次碳原子上，并且至少一个脂质基团通过键或连接物连接到氨基糖苷的支链碳原子上。这些共轭物表现出改善的抗菌活性，可以与另一种抗生素一起使用。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING RNA-MEDIATED DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE MALADIES MÉDIÉES PAR L'ARN
  申请人：ARRAKIS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017136450A3

  公开（公告）日：2017-10-19
• Vectorization Efforts To Increase Gram-Negative Intracellular Drug Concentration: A Case Study on HldE-K Inhibitors
  作者：Dmytro Atamanyuk、Fabien Faivre、Mayalen Oxoby、Benoit Ledoussal、Elodie Drocourt、François Moreau、Vincent Gerusz

  DOI：10.1021/jm400097h

  日期：2013.3.14

  In this paper, we present different strategies to vectorize HldE kinase inhibitors with the goal to improve their Gram-negative intracellular concentration. Syntheses and biological effects of siderophoric, aminoglycosidic, amphoteric, and polycationic vectors are discussed. While siderophoric and amphoteric vectorization efforts proved to be disappointing in this series, aminoglycosidic and polycationic vectors were able for the first time to achieve synergistic effects of our inhibitors with erythromycin. Although these effects proved to be nonspecific, this study provides information about the required stereoelectronic arrangement of the polycationic amines and their basicity requirements to fulfill outer membrane destabilization resulting in better erythromycin synergies.
• Evaluation of amphiphilic aminoglycoside–peptide triazole conjugates as antibacterial agents
  作者：Smritilekha Bera、George G. Zhanel、Frank Schweizer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.03.116

  日期：2010.5

  The solid-and solution-phase synthesis of amphiphilic aminoglycoside-peptide triazole conjugates (APTCs) accessed by copper(I)-catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition reaction between a hydrophobic and ultrashort peptide-based alkyne and a neomycin B-or kanamycin A-derived azide is presented. Antibacterial evaluation demonstrates that the antibacterial potency is affected by the nature of the peptide component. Several APTCs exhibit superior activity against neomycin B-and kanamycin A-resistant strains when compared to their parent aminoglycoside while displaying reduced activity against neomycin B-and kanamycin A-susceptible strains. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.