N-[[2-[[[4-(氨基亚氨基甲基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-n-(2-吡啶)-beta-丙氨酸乙酯盐酸盐 | 211914-50-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: N-[[2-[[[4-(氨基亚氨基甲基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-n-(2-吡啶)-beta-丙氨酸乙酯盐酸盐
• 中文别名: 达比加群中间体DB-7-2；达比加群中间体4；N-[[2-[[[4-(氨基亚氨甲基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-N-(2-吡啶基)-BETA-丙氨酸乙酯N-[[2-[[[4-(Aminoiminomethyl)phenyl]amino]methyl]-1-methyl-1H-benzimidazol-5-yl]carbonyl]-N-(2-pyrid；N-[[2-[[[4-(氨基亚氨甲基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-N-(2-吡啶基)-BETA-丙氨酸乙酯盐酸盐；N-[[2-[[[4-(氨基亚氨甲基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-N-(2-吡啶基)-beta-丙氨酸乙酯盐酸盐
• 英文名称: ethyl 3-(2((4-carbamimidoylphenylamino)methyl)-1-methyl-N-(pyridin-2-yl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamido)propanoate hydrochloride
• 英文别名: 1-methyl-2-[N-(4-amidino-phenyl)-aminomethyl]-benzimidazol-5-yl-carboxylic acid N-(2-pyridyl)-N-2-(ethoxycarbonylethyl)-amide hydrochloride；Ethyl 3-(2-(((4-carbamimidoylphenyl)amino)methyl)-1-methyl-N-(pyridin-2-yl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamido)propanoate hydrochloride；ethyl 3-[[2-[(4-carbamimidoylanilino)methyl]-1-methylbenzimidazole-5-carbonyl]-pyridin-2-ylamino]propanoate;hydrochloride
• CAS: 211914-50-0
• 化学式: C₂₇H₂₉N₇O₃*ClH
• 分子量: 536.033
• InChiKey: FHWBKCGBULSVFO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  乙腈（微溶）、DMSO（微溶）、甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.89
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

Dabigatran ethyl ester hydrochloride是一种有效的NQO2（核糖基二氢烟酰胺脱氢酶）抑制剂，其IC50值为0.8 μM，并且也是一种凝血酶的抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[[2-[[[4-(氨基亚氨基甲基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-n-(2-吡啶)-beta-丙氨酸乙酯盐酸盐 在 三乙胺 作用下， 以 水 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 生成 甲磺酸达比加群酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF DABIGATRAN ETEXILATE AND ITS NOVEL INTERMEDIATE
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION D'ÉTÉXILATE DE DABIGATRAN ET SON NOUVEL INTERMÉDIAIRE

  摘要：

  提供了制备达比加群酯中间体的物质，即l-甲基-2-[N-(4-氨基苯基)-氨甲基]苯并咪唑-5-基-羧酸-N-(2-吡啶基)-N-(2-乙氧羰基乙基)-酰胺盐酸盐（Vila）的异丙醇溶剂化合物和l-甲基-2-[N-(4-氨基苯基)-氨甲基]苯并咪唑-5-基-羧酸-N-(2-吡啶基)-N-(2-乙氧羰基乙基)-酰胺盐酸盐（VII）的结晶形式II。

  公开号：

  WO2013024384A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-硝基苯甲酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 palladium on activated charcoal 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.4h， 生成 N-[[2-[[[4-(氨基亚氨基甲基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-n-(2-吡啶)-beta-丙氨酸乙酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF DABIGATRAN ETEXILATE MESYLATE AND POLYMORPHS OF INTERMEDIATES THEREOF

  摘要：

  本发明提供了Formula 2A的中间体的晶型，本发明还提供了达比加群酯甲磺酸盐的制备方法；其中间体的多形态；尤其是制备中间体晶型的方法。本发明还涉及使用晶体中间体制备达比加群酯甲磺酸盐。

  公开号：

  US20150011589A1

文献信息

• 뇌졸중 및 전신색전증 치료 또는 예방용 약학적 조성물
  申请人：DONG-A ST CO., LTD. 동아에스티 주식회사(120130140418) Corp. No ▼ 110111-5079713BRN ▼204-86-40122

  公开号：KR20150106357A

  公开（公告）日：2015-09-21

  본 발명은 뇌졸중 및 전신색전증 치료 또는 예방에 유용한 다비가트란의 경구 전달에 효과적으로 사용되는데 적합한 전구약물에 관한 것으로서, 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물 에 관한 것이다. <화학식 1> 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물은 뇌졸중 및 전신색전증 치료 또는 예방에 유용하며, 다비가트란의 흡수율, 즉 생체이용률이 개선되어 경구 전달에 효과적으로 사용되는데 적합하다.

  本发明涉及适用于有效口服达比加群的原药，可用于治疗或预防中风和全身性栓塞，本发明涉及由式1代表的化合物、其药学上可接受的盐、其水合物或其溶物。<方案1>由式1代表的化合物、其药学上可接受的盐、其水合物或其溶物可用于治疗或预防中风和全身性栓塞，并且由于改善了达比加群的吸收，即生物利用度，适用于达比加群的有效口服给药。
• Disubstituted bicyclic heterocycles, the preparations and the use
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma KG

  公开号：US06087380A1

  公开（公告）日：2000-07-11

  New disubstituted bicyclic heterocycles of general formula R.sub.a --A--Het--B--Ar--E (I) Compounds of the above general formula I, wherein E denotes an R.sub.b NH--C(.dbd.NH)-- group, have valuable pharmacological properties, particularly a thrombin-inhibiting effect and the effect of prolonging thrombin time, and those wherein E denotes a cyano group, are valuable intermediates for preparing the other compounds of general formula I. Exemplary compounds of formula I are: (a) 1-Methyl-2-[N-(4-amidinophenyl)-aminomethyl]-benzimidazol-5-yl-carboxylic acid-N-phenyl-N-(2-hydroxycarbonylethyl)-amide, (b) 1-Methyl-2-[N-(4-amidinophenyl)-aminomethyl]-benzimidazol-5-yl-carboxylic acid-N-(2-pyridyl)-N-(hydroxycarbonylmethyl)-amide, (c) 1-Methyl-2-[N-(4-amidino-2-methoxy-phenyl)-aminomethyl]-benzimidazol-5-yl- carboxylic acid-N-(2-pyridyl)-N-(hydroxycarbonylmethyl)-amide, and (d) 1-Methyl-2-[N-[4-(N-n-hexyloxycarbonylamidino)phenyl]aminomethyl]-benzimid azol-5-yl-carboxylic acid-N-(2-pyridyl)-N-(2-ethoxycarbonylethyl) amide.

  新的二取代杂环化合物的一般公式为R.sub.a --A--Het--B--Ar--E（I）。上述一般公式I的化合物中，E代表一个R.sub.b NH--C(.dbd.NH)--基团，具有有价值的药理特性，特别是抑制凝血酶的作用和延长凝血酶时间的作用，其中E代表氰基的化合物是制备一般公式I其他化合物的有价值中间体。公式I的示例化合物包括：（a）1-甲基-2-[N-(4-氨基苯基)-氨甲基]-苯并咪唑-5-基-羧酸-N-苯基-N-(2-羟基羰基乙基)-酰胺，（b）1-甲基-2-[N-(4-氨基苯基)-氨甲基]-苯并咪唑-5-基-羧酸-N-(2-吡啶基)-N-(羟基羰基甲基)-酰胺，（c）1-甲基-2-[N-(4-氨基-2-甲氧基苯基)-氨甲基]-苯并咪唑-5-基-羧酸-N-(2-吡啶基)-N-(羟基羰基甲基)-酰胺，和（d）1-甲基-2-[N-[4-(N-己氧羰胺基)苯基]氨甲基]-苯并咪唑-5-基-羧酸-N-(2-吡啶基)-N-(2-乙氧羰基乙基)酰胺。
• Process For The Preparation Of Benzimidazole Derivatives And Salts Thereof
  申请人：MSN Laboratories Limited

  公开号：US20150087842A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  Provided are novel salts of benzimidazole derivatives, preferably salts of benzimidazole derivatives which are useful intermediates in the synthesis of pure 1-methyl-2-[N-[4-(N-n-hexyloxycarbonylamidino)phenyl]aminomethyl]benzimidazol-5-yl-carboxylicacid-N-(2-pyridyl)-N-(2-ethoxycarbonylethyl)amide and its salts.

  提供的是苯并咪唑衍生物的新型盐，最好是用于合成纯1-甲基-2-[N-[4-(N-己氧羰胺基)苯基]氨甲基]苯并咪唑-5-基-羧酸-N-(2-吡啶基)-N-(2-乙氧羰基乙基)酰胺及其盐的苯并咪唑衍生物的盐。
• [EN] A METHOD FOR THE PREPARATION OF DABIGATRAN AND ITS INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR PRÉPARER LE DABIGATRAN ET SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2010045900A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  Intermediates for the preparation of dabigatran of formulae (VII-2HC1) and (VII-HC1), methods for their preparation and a method for preparation of dabigatran of formula (VIII) using these intermediates.

  用于制备化学式为（VII-2HC1）和（VII-HC1）的达比加群的中间体，其制备方法以及利用这些中间体制备化学式为（VIII）的达比加群的方法。
• 一种达比加群酯甲磺酸盐的制备方法
  申请人：哈药集团技术中心

  公开号：CN105566297A

  公开（公告）日：2016-05-11

  本发明公开了一种达比加群酯甲磺酸盐的制备方法，属于医药技术领域。本发明方法包括以3-[(3-氨基-4-甲基氨基苯甲酰)吡啶-2-基氨基]丙酸乙酯与N-(4-氰基苯基)氨基乙酸为原料合成中间体S3；中间体S3经环合反应生成中间体S4；中间体S4先在氯化氢乙醇溶液的作用下酸解，然后在氨水的作用下氨化生成中间体S5；中间体S5与氯甲酸正己酯在碱性条件下反应生成中间体S6；中间体S6溶解后，与甲磺酸反应得到达比加群酯甲磺酸盐。该制备方法简单可控，条件温和，收率高，产物纯度高、性质稳定，适合工业化生产。