克仑特罗 | 37148-27-9

• 物质功能分类: 原料药 - 呼吸系统用药 - 平喘药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 克仑特罗
• 中文别名: 克伦特罗
• 英文名称: clenbuterol
• 英文别名: 1-(4-amino-3,5-dichlorophenyl)-2-(tert-butylamino)ethanol
• CAS: 37148-27-9
• 化学式: C₁₂H₁₈Cl₂N₂O
• 分子量: 277.194
• InChiKey: STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  404.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42 g/cm3
• 物理描述：
  Solid
• 熔点：
  174-175.5
• 溶解度：
  1.12e-01 g/L
• 碰撞截面：
  165.6 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]
• 稳定性/保质期：
  常规情况下不会分解，也没有危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  58.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

ADMET

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服用量89-98%

89-98% orally

来源:DrugBank

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 海关编码：
  29221990
• 危险品运输编号：
  UN 3249
• 危险类别：
  6.1(b)
• 包装等级：
  III
• 储存条件：
  1. 密封保存，并存放在2 ºC至10 ºC的环境中。 2. 库房应保持低温、通风和干燥，同时需将该物品与食品原料分开存放。

制备方法与用途

概述

克仑特罗，化学名为（RS）-1-(4-氨基-3,5-二氯苯基)-2-(叔丁基氨基)乙醇，是一种β2-肾上腺素受体激动剂。它进入血液后会刺激肌肉中的肾上腺素受体，增加碳水化合物和脂肪的代谢以及横纹肌中蛋白质的代谢与合成。除了其已知的用于治疗支气管树和平滑肌收缩的作用外，克仑特罗还能够增加肌肉的质量和强度。

药理作用研究

高景蓬等人探讨了克仑特罗对慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型大鼠膈肌细胞凋亡及凋亡相关蛋白Fas表达的影响。实验中将雄性SPF级Wistar大鼠随机分为A、B、C三组，每组再分别进行造模前、造模2周、造模4周三个阶段的亚组观察。A组正常喂养；B、C组用气管注入脂多糖（LPS）加烟熏法造模；而C组在造模基础上给予克仑特罗干预。结果表明，通过肺HE切片证明，B、C组造模成功。随时间推移，A组各亚组间细胞凋亡阳性率及Fas表达率无统计学差异；B、C组造模2周和4周的亚组显著高于同期A组（P均<0.01）。此外，与B组相比，C组在造模2周和4周的亚组中细胞凋亡阳性率显著降低（P<0.05）。研究结论指出：烟雾、LPS参与了膈肌细胞凋亡的调控过程。克仑特罗可能通过抑制氧化应激反应并下调Fas表达，减少了COPD引起的膈肌疲劳，并具有一定的治疗作用。

瘦肉精

克伦特罗俗称“瘦肉精”，是一种β-肾上腺素激动剂（简称β-兴奋剂），主要用于治疗哮喘。它还具备促进动物生长、降低脂肪含量以及提高瘦肉率的作用，因此常被用于饲料添加剂中。食用含有克仑特罗的猪肉可能会引起中毒症状，如肌肉震颤、心悸、精神紧张、恶心和头晕等。我国政府已于1997年明确禁止使用盐酸克伦特罗作为饲料添加剂。

化学性质

克仑特罗盐酸盐（C12H18Cl2N2O·HCl）为白色或几乎白色的结晶性粉末，熔点在174-175.5℃之间。该物质易溶于水和甲醇、乙醇，微溶于氯仿和丙酮，而不溶于乙醚，无特殊气味，略带苦味。

用途

克仑特罗是平喘药的一种，主要用于肾上腺素支气管解痉药物的治疗。它对支气管平滑肌β2受体的选择性兴奋作用较强，扩张支气管的能力相当于舒喘宁的100倍左右。临床应用时推荐剂量为0.5μg/kg，而对动物（包括小鼠、大鼠和家兔）而言，口服LD50值约为该剂量的30万倍。

生产方法

克仑特罗盐酸盐由对硝基苯乙酮经过还原、氯化、溴化步骤后与叔丁胺缩合。再用钾硼氢还原得到目标化合物，最终形成盐酸盐形式。

类别

有毒物质

毒性分级

高毒

急性毒性

静脉注射-小鼠 LD50: 27.6 毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃。燃烧时分解产生有毒氯化物和氮氧化物气体。

储运特性

应储存在低温、通风、干燥的库房中，与食品原料分开存放。

灭火剂

用水、二氧化碳或干粉灭火器进行扑灭。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  克仑特罗 以 盐酸 、 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 4-Amino-3,5-dichloro-β-methoxyphenethylamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Phenylethanolamine derivatives and acid addition salts thereof for the

  摘要：

  提供了一种方法，通过向家禽、家畜、绵羊、猪、兔、山羊和牛口服或静脉注射苯乙烷衍生物或其酸盐的有效量，以增加瘦肉沉积和/或改善瘦肉与脂肪比例。

  公开号：

  US04407819A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯-4-碘苯胺 在 sodium tetrahydroborate 、 三叔丁基膦 、 N-甲基二环己基胺 、 碘 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 克仑特罗
  参考文献：
  名称：

  使用接近化学计量的一氧化碳进行钯催化的双羰基化：方便地获得取代的13 C 2标签的苯乙胺

  摘要：

  基于高度收敛的碳骨架一步组装，已开发出一种新颖且通用的13 C 2-和2 H标记的苯乙胺衍生物的方法。使用钯催化的具有接近化学计量的一氧化碳的芳基碘化物的双羰基化作用，可以将两个碳13同位素有效地结合到苯乙胺中。

  DOI：

  10.1021/jo3009337

文献信息

• [EN] MICROBIOCIDAL OXADIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXADIAZOLE MICROBIOCIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2017157962A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Compounds of the formula (I) wherein the substituents are as defined in claim 1, useful as a pesticides, especially fungicides.

  式(I)的化合物，其中取代基如权利要求1所定义，作为杀虫剂特别是杀菌剂有用。
• SUBSTITUTED INDOLES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20090191183A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  Disclosed herein are substituted indole cysteinyl leukotriene receptor modulators of Formula I, process of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文揭示了Formula I的替代吲哚半胱氨酸白三烯受体调节剂，其制备方法，药物组合物以及使用方法。
• [EN] MEDICAMENTS FOR INHALATION COMPRISING BETAMIMETICS AND AN ANTICHOLINERGIC AGENT<br/>[FR] MEDICAMENTS POUR INHALATION COMPORTANT DES AGENTS A ACTIVITE BETAMIMETIQUE ET ANTICHOLINERGIQUE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2005013992A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  The present invention relates to novel pharmaceutical compositions based on beta2 agonists and salts of a new anticholinergic, processes for preparing them and their use in the treatment of respiratory complaints, wherein the anticholinergic agent has the formula (I).

  本发明涉及基于β2激动剂和一种新的抗胆碱药盐的新型药物组合物，以及制备这些药物组合物的方法和它们在治疗呼吸道疾病中的应用，其中抗胆碱药物具有化学式(I)。
• Medicaments for inhalation comprising a novel anticholinergic and a betamimetic
  申请人：Germeyer Sabine

  公开号：US20050107417A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  A pharmaceutical composition comprising a compound of formula 1 wherein X − is an anion with a single negative charge, and a betamimetic, optionally together with a pharmaceutically acceptable excipient, the compound of formula 1 and the betamimetic optionally in the form of their enantiomers, mixtures of their enantiomers, their racemates, their solvates, or their hydrates, processes for preparing them, and their use in the treatment of respiratory tract diseases.

  一种包括式1的化合物的药物组合物，其中X-是带有单负电荷的阴离子，以及一种β-肾上腺素受体激动剂，可选地与药用可接受的赋形剂一起，式1的化合物和β-肾上腺素受体激动剂可选地以其对映体、对映体混合物、消旋体、溶剂化合物或水合物的形式存在，以及制备它们的方法，以及它们在治疗呼吸道疾病中的用途。
• [EN] N-PYRAZOLYL CARBOXAMIDES AS CRAC CHANNEL INHIBITORS<br/>[FR] CARBOXAMIDES N-PYRAZOLYL EN TANT QU'INHIBITEURS DU CANAL CRAC
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2010122089A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The present invention relates to amide compounds, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing these compounds and to their use in the treatment of disorders, conditions or disorders such as allergic disorders, inflammatory disorders and disorders of the immune system.

  本发明涉及酰胺化合物，其制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及它们在治疗过敏性疾病、炎症性疾病和免疫系统疾病等疾病、状况或障碍中的应用。