7-氨基-2-(2-呋喃基)-5-甲基磺酰基-[1,2,4]噻唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪 | 139181-28-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 中文名称: 7-氨基-2-(2-呋喃基)-5-甲基磺酰基-[1,2,4]噻唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪
• 英文名称: 2-(furan-2-yl)-5-(methylsulfonyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-7-amine
• 英文别名: 2-furan-2-yl-5-methanesulfonyl[1,2,4]triazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-7-ylamine；2-(furan-2-yl)-5-(methylsulfonyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a][1,3,5]triazine-7-amine；2-(furan-2-yl)-5-methylsulfonyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-7-amine
• CAS: 139181-28-5
• 化学式: C₉H₈N₆O₃S
• 分子量: 280.267
• InChiKey: GADARANMSDTFBO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  储存条件：2-8℃，避光，惰性气体保护。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-氨基-2-(2-呋喃基)-5-甲基磺酰基-[1,2,4]噻唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 4-(2-((7-amino-2-(furan-2-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-5yl)amino)ethyl)phenyl decanoate
  参考文献：
  名称：

  Novel adenosine A2A receptor ligands: A synthetic, functional and computational investigation of selected literature adenosine A2A receptor antagonists for extending into extracellular space

  摘要：

  Growing evidence has suggested a role in targeting the adenosine A(2A) receptor for the treatment of Parkinson's disease. The literature compounds KW 6002 (2) and ZM 241385 (5) were used as a starting point from which a series of novel ligands targeting the adenosine A(2A) receptor were synthesized and tested in a recombinant human adenosine A(2A) receptor functional assay. In order to further explore these molecules, we investigated the biological effects of assorted linkers attached to different positions on selected adenosine A(2A) receptor antagonists, and assessed their potential binding modes using molecular docking studies. The results suggest that linking from the phenolic oxygen of selected adenosine A(2A) receptor antagonists is relatively well tolerated due to the extension towards extracellular space, and leads to the potential of attaching further functionality from this position. Crown Copyright (C) 2013 Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.03.070
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基呋喃 在 盐酸 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.08h， 生成 7-氨基-2-(2-呋喃基)-5-甲基磺酰基-[1,2,4]噻唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪
  参考文献：
  名称：

  Fc-小分子缀合物可靶向抑制腺苷2A受体。

  摘要：

  越大越好：通过半合成方法，开发了一种Fc-小分子偶联物Fc-ZM，用于靶向抑制腺苷2A受体（A 2A R）。与单独的ZM相比，Fc–ZM表现出优越的药理特性，并且能够与分别存在于淋巴细胞和抗原呈递细胞上的A 2A R和Fc受体发生功能性相互作用。

  DOI：

  10.1002/cbic.201600337

文献信息

• Binding Kinetics of ZM241385 Derivatives at the Human Adenosine A_2AReceptor
  作者：Dong Guo、Lizi Xia、Jacobus P. D. van Veldhoven、Marc Hazeu、Tamara Mocking、Johannes Brussee、Adriaan P. IJzerman、Laura H. Heitman

  DOI：10.1002/cmdc.201300474

  日期：2014.4

  compound’s binding kinetics have been largely ignored, the importance of which is now being increasingly recognized. In the present study, we performed an extensive structure–kinetics relationship (SKR) study in addition to a traditional SAR analysis at the adenosine A2A receptor (A2AR). The ensemble of 24 A2AR compounds, all triazolotriazine derivatives resembling the prototypic antagonist ZM241385 (4‐(

  经典药物的设计和开发主要依赖于亲和力或效价驱动的结构-活性关系（SAR）。迄今为止，给定化合物的结合动力学已被很大程度上忽略，其重要性现在越来越被人们所认识。在本研究中，除了对腺苷A 2A受体（A 2A R）进行传统的SAR分析外，我们还进行了广泛的结构动力学关系（SKR）研究。由24 A 2A R化合物组成的化合物，所有三唑三嗪衍生物均类似于原型拮抗剂ZM241385（4-（2-（（7-氨基-2-（呋喃-2-基）-[1,2,4]三唑[1， 5一] [1,3,5] triazin-5-基）氨基）乙基）苯酚）在亲和力上仅显示微小差异，尽管它们与受体的解离速率差异很大。我们相信，像我们对A 2A R所做的那样，SKR和SAR分析的这种结合对于G蛋白偶联受体的超家族将具有普遍的重要性，因为它可以作为调整配体之间相互作用的新策略和受体。
• [EN] TRIAZOLOTRIAZINE DERIVATIVES AS A2A RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZOLOTRIAZINE EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR A2A
  申请人：ZHEJIANG VIMGREEN PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2020002969A1

  公开（公告）日：2020-01-02

  The present invention provides triazolotriazine derivatives of formula (1) as A2A receptor antagonists. Compounds of formula (1) and pharmaceutical compositions including the compounds can be used for the treatment of disorders related to A2A receptor hyperfunctioning, such as certain types cancers. Compounds of formula (1) and methods of preparing the compounds are disclosed in the invention.

  本发明提供了公式（1）的三唑三嗪衍生物作为A2A受体拮抗剂。公式（1）的化合物和包括这些化合物的药物组合物可用于治疗与A2A受体过度功能有关的疾病，如某些类型的癌症。该发明揭示了公式（1）的化合物和制备这些化合物的方法。
• NON BRAIN PENETRANT A2A INHIBITORS AND METHODS FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCERS
  申请人：ITEOS THERAPEUTICS S.A.

  公开号：US20200102319A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  The present invention relates to compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention further relates to the use of the compounds of Formula (I) as A2A inhibitors. The invention also relates to the use of the compounds of Formula (I) for the treatment and/or prevention of proliferative disorders, including cancers.

  本发明涉及式（I）的化合物或其药用可接受盐。该发明进一步涉及将式（I）的化合物用作A2A抑制剂。该发明还涉及将式（I）的化合物用于治疗和/或预防增殖性疾病，包括癌症。
• Synthesis and Pharmacological Evaluation of Dual Acting Ligands Targeting the Adenosine A_2A and Dopamine D₂ Receptors for the Potential Treatment of Parkinson’s Disease
  作者：Manuela Jörg、Lauren T. May、Frankie S. Mak、Kiew Ching K. Lee、Neil D. Miller、Peter J. Scammells、Ben Capuano

  DOI：10.1021/jm501254d

  日期：2015.1.22

  series of more integrated and “drug-like” dual acting molecules, incorporating ropinirole as a dopamine D2 receptor agonist and ZM 241385 as an adenosine A2A receptor antagonist. The best compounds of our series maintained the potency of the original pharmacophores at both receptors (adenosine A2A and dopamine D2). In addition, the integrated dual acting ligands also showed promising results in preliminary

  药物发现中相对较新的策略是双作用配体的开发。这些分子潜在地能够同时在异二聚体的两个正构结合位点相互作用，可能导致增强的亚型选择性，更高的亲和力，增强或改变的生理反应，以及减少对多种药物给药方案的依赖。在这项研究中，我们成功合成了一系列经典的异二价配体以及一系列更加整合和“类药物”双作用分子，其中纳入了罗匹尼罗作为多巴胺D 2受体激动剂和ZM 241385作为腺苷A 2A受体拮抗剂。我们系列中最好的化合物在两个受体上都保持了原始药效基团的效力（腺苷A2A和多巴胺D 2）。此外，整合的双重作用配体在初步的血脑屏障通透性测试中也显示出令人鼓舞的结果，而经典的异二价配体可能更适合用作药理学工具。
• [EN] SULFONAMIDE COMPOUNDS TARGETING CD73 AND ADENOSINE RECEPTORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE SULFONAMIDE CIBLANT CD73 ET LES RÉCEPTEURS D'ADÉNOSINE
  申请人：AURIGENE DISCOVERY TECH LTD

  公开号：WO2021105916A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  The present invention relates to bispecific compound of formula (I) as dual inhibitors of CD73 and adenosine receptors. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds or a pharmaceutically acceptable salt or a stereoisomer or a prodrug thereof and use of such compounds in the treatment of diseases mediated by CD73 and/or adenosine receptors, particularly A2aR or A2bR.

  本发明涉及一种具有如下式(I)的双特异性化合物，作为CD73和腺苷受体的双重抑制剂。本发明还涉及包含所述化合物或其药用可接受盐或立体异构体或前药的药物组合物，以及在治疗由CD73和/或腺苷受体介导的疾病中使用这些化合物，特别是A2aR或A2bR。