ethyl 4-(4-(2-((7-amino-2-(furan-2-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-5-yl)amino)ethyl)-phenoxy)butanoate | 1436428-60-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: ethyl 4-(4-(2-((7-amino-2-(furan-2-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-5-yl)amino)ethyl)-phenoxy)butanoate
• 英文别名: Ethyl 4-[4-[2-[[7-amino-2-(furan-2-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-5-yl]amino]ethyl]phenoxy]butanoate；ethyl 4-[4-[2-[[7-amino-2-(furan-2-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-5-yl]amino]ethyl]phenoxy]butanoate
• CAS: 1436428-60-2
• 化学式: C₂₂H₂₅N₇O₄
• 分子量: 451.485
• InChiKey: SCPKILBHPXAEEY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(4-(2-((7-amino-2-(furan-2-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-5-yl)amino)ethyl)-phenoxy)butanoate 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 2-(4-(2-((7-amino-2-(furan-2-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a][1,3,5]-triazin-5-yl)amino)ethyl)phenoxy)-N-(3-((2-(2-oxoindolin-4-yl)-ethyl)(propyl)amino)propyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  靶向腺苷A 2A和多巴胺D 2受体的双重作用配体的合成及其药理学评价，可用于治疗帕金森氏病

  摘要：

  药物发现中相对较新的策略是双作用配体的开发。这些分子潜在地能够同时在异二聚体的两个正构结合位点相互作用，可能导致增强的亚型选择性，更高的亲和力，增强或改变的生理反应，以及减少对多种药物给药方案的依赖。在这项研究中，我们成功合成了一系列经典的异二价配体以及一系列更加整合和“类药物”双作用分子，其中纳入了罗匹尼罗作为多巴胺D 2受体激动剂和ZM 241385作为腺苷A 2A受体拮抗剂。我们系列中最好的化合物在两个受体上都保持了原始药效基团的效力（腺苷A2A和多巴胺D 2）。此外，整合的双重作用配体在初步的血脑屏障通透性测试中也显示出令人鼓舞的结果，而经典的异二价配体可能更适合用作药理学工具。

  DOI：

  10.1021/jm501254d
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-酪胺 在 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 141.5h， 生成 ethyl 4-(4-(2-((7-amino-2-(furan-2-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-5-yl)amino)ethyl)-phenoxy)butanoate
  参考文献：
  名称：

  靶向腺苷A 2A和多巴胺D 2受体的双重作用配体的合成及其药理学评价，可用于治疗帕金森氏病

  摘要：

  药物发现中相对较新的策略是双作用配体的开发。这些分子潜在地能够同时在异二聚体的两个正构结合位点相互作用，可能导致增强的亚型选择性，更高的亲和力，增强或改变的生理反应，以及减少对多种药物给药方案的依赖。在这项研究中，我们成功合成了一系列经典的异二价配体以及一系列更加整合和“类药物”双作用分子，其中纳入了罗匹尼罗作为多巴胺D 2受体激动剂和ZM 241385作为腺苷A 2A受体拮抗剂。我们系列中最好的化合物在两个受体上都保持了原始药效基团的效力（腺苷A2A和多巴胺D 2）。此外，整合的双重作用配体在初步的血脑屏障通透性测试中也显示出令人鼓舞的结果，而经典的异二价配体可能更适合用作药理学工具。

  DOI：

  10.1021/jm501254d

文献信息

• Novel adenosine A2A receptor ligands: A synthetic, functional and computational investigation of selected literature adenosine A2A receptor antagonists for extending into extracellular space
  作者：Manuela Jörg、Jeremy Shonberg、Frankie S. Mak、Neil D. Miller、Elizabeth Yuriev、Peter J. Scammells、Ben Capuano

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.03.070

  日期：2013.6

  Growing evidence has suggested a role in targeting the adenosine A(2A) receptor for the treatment of Parkinson's disease. The literature compounds KW 6002 (2) and ZM 241385 (5) were used as a starting point from which a series of novel ligands targeting the adenosine A(2A) receptor were synthesized and tested in a recombinant human adenosine A(2A) receptor functional assay. In order to further explore these molecules, we investigated the biological effects of assorted linkers attached to different positions on selected adenosine A(2A) receptor antagonists, and assessed their potential binding modes using molecular docking studies. The results suggest that linking from the phenolic oxygen of selected adenosine A(2A) receptor antagonists is relatively well tolerated due to the extension towards extracellular space, and leads to the potential of attaching further functionality from this position. Crown Copyright (C) 2013 Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and Pharmacological Evaluation of Dual Acting Ligands Targeting the Adenosine A_2A and Dopamine D₂ Receptors for the Potential Treatment of Parkinson’s Disease
  作者：Manuela Jörg、Lauren T. May、Frankie S. Mak、Kiew Ching K. Lee、Neil D. Miller、Peter J. Scammells、Ben Capuano

  DOI：10.1021/jm501254d

  日期：2015.1.22

  series of more integrated and “drug-like” dual acting molecules, incorporating ropinirole as a dopamine D2 receptor agonist and ZM 241385 as an adenosine A2A receptor antagonist. The best compounds of our series maintained the potency of the original pharmacophores at both receptors (adenosine A2A and dopamine D2). In addition, the integrated dual acting ligands also showed promising results in preliminary

  药物发现中相对较新的策略是双作用配体的开发。这些分子潜在地能够同时在异二聚体的两个正构结合位点相互作用，可能导致增强的亚型选择性，更高的亲和力，增强或改变的生理反应，以及减少对多种药物给药方案的依赖。在这项研究中，我们成功合成了一系列经典的异二价配体以及一系列更加整合和“类药物”双作用分子，其中纳入了罗匹尼罗作为多巴胺D 2受体激动剂和ZM 241385作为腺苷A 2A受体拮抗剂。我们系列中最好的化合物在两个受体上都保持了原始药效基团的效力（腺苷A2A和多巴胺D 2）。此外，整合的双重作用配体在初步的血脑屏障通透性测试中也显示出令人鼓舞的结果，而经典的异二价配体可能更适合用作药理学工具。