阿扎丙宗 | 13539-59-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 中文名称: 阿扎丙宗
• 中文别名: 吖丙吡唑酮；阿扎丙酮炎爽痛吖丙吡唑酮；炎爽痛；阿扎丙酮
• 英文名称: azapropazone
• 英文别名: 3-dimethylamino-7-methyl-1,2-(n-propylmalonyl)-1,2-dihydro-1,2,4-benzotriazine；Azapropazon；apazone；5-dimethylamino-9-methyl-2-propyl-benzo[e]pyrazolo[1,2-a][1,2,4]triazine-1,3-dione；5-(dimethylamino)-9-methyl-2-propylpyrazolo[1,2-a][1,2,4]benzotriazine-1,3-dione
• CAS: 13539-59-8
• 化学式: C₁₆H₂₀N₄O₂
• 分子量: 300.36
• InChiKey: MPHPHYZQRGLTBO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  228°
• 沸点：
  441.59°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0975 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 碰撞截面：
  169.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：阿帕宗（阿扎丙酮）未获得美国食品药品监督管理局在美国的市场批准。相对少量的药物会排入乳汁中；然而，该药物的毒性限制了其在哺乳母亲中的使用。在哺乳新生儿或早产儿时，应首选其他药物。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Apazone (azapropazone) is not approved for marketing in the United States by the U.S. Food and Drug Administration. Relatively small amounts of the drug are excreted into breastmilk; however, the toxicity of the drug limits its usefulness in nursing mothers. An alternate drug is preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 储存条件：
  库房应保持通风、低温和干燥环境。

制备方法与用途

类别：有毒物品

毒性分级：中毒

急性毒性：

• 口服-大鼠 LD50: 1800 毫克/公斤
• 口服-小鼠 LD50: 1080 毫克/公斤

可燃性危险特性：可燃；燃烧时产生有毒氮氧化物烟雾

储运特性：库房通风、低温干燥

灭火剂：干粉、泡沫、沙土、二氧化碳、雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿扎丙宗 在 甲酸 作用下， 反应 1.0h， 以60%的产率得到3-dimethylamino-7-methyl-1-valeryl-1,4-dihydro-1,2,4-benzotriazine
  参考文献：
  名称：

  Studies of nonsteroidal anti-inflammatory drugs: azapropazone

  摘要：

  通过单晶X射线衍射确定了阿扎普罗松的结构，即5-(二甲氨基)-9-甲基-2-异丙基-1H-吡唑并[1,2-a][1,2,4]苯并三氮杂环-1,3(2H)-二酮。晶体为正交晶系（P2₁2₁2₁），a = 5.570(1) Å，b = 14.593(3) Å，c = 19.270(4) Å，Z = 4。在Rigaku AFC6-R衍射仪上使用Cu-Kα辐射测量了强度，并使用2316个反射确定了结构。与以往的假设相反，分子的三环部分不是平面的。阿扎普罗松是一个带有负电荷的偶极离子，其负电荷分散在β-酮醇系统上，并带有三嗪环上N(6)的质子。分子的非平面性是由于外环二甲基氨基基团上的一个甲基基团与酮醇系统上的O(3)发生立体作用所致。键长和键角都是正常的。NMR研究表明，在室温下，两个对映体之间发生快速的倒转，但在低温下，这种倒转减缓，ΔG^≠ = 44.9(2) kJ mol⁻¹。通过甲酸开环阿扎普罗松的吡唑啉环形成的产物与以前的配方不同。该化合物为3-二甲基氨基-7-甲基-1-戊酰基-1,4-二氢-1,2,4-苯并三氮杂环。通过单晶X射线衍射确定了其结构。晶体为单斜晶系（P2₁/n），a = 10.240(2) Å，b = 12.608(3) Å，c = 13.176(3) Å，β = 108.46(3)°，Z = 4。在Rigaku AFC6-R衍射仪上使用Cu-Kα辐射测量了强度，并使用2209个反射确定了结构。苯并三氮杂环环系统的构象与阿扎普罗松中观察到的非常相似，键长和键角都是正常的。

  DOI：

  10.1139/v94-059

文献信息

• [EN] DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF JAK<br/>[FR] COMPOSÉS DE DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMME INHIBITEURS DE JAK
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010144486A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Disclosed are JAK inhibitors of formula (I) where G1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, and R7 are defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture which contain the compounds, methods and materials for making the compounds, and methods of using the compounds to treat diseases, disorders, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other diseases, disorders or conditions associated with JAK.

  揭示了式(I)的JAK抑制剂，其中G1、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7在规范中定义。还披露了含有这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品，制备这些化合物的方法和材料，以及使用这些化合物治疗涉及免疫系统和炎症的疾病、紊乱和症状的方法，包括类风湿关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他与JAK相关的疾病、紊乱或症状。
• Eflornithine Prodrugs, Conjugates and Salts, and Methods of Use Thereof
  申请人：Xu Feng

  公开号：US20100120727A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  In one aspect, the present invention provides a composition of a covalent conjugate of an eflornithine analog with an anti-inflammatory drug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine prodrug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine or its derivatives aspirin salt. In another aspect, the present invention provides methods for treating or preventing cancer using the conjugates or salts of eflornithine analogs or eflornithine prodrugs.

  在一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀类似物与抗炎药物的共价结合物的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀前药的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀或其衍生物水杨酸盐的组合物。在另一个方面，本发明提供了使用氟硝西汀类似物或氟硝西汀前药的共轭物或盐来治疗或预防癌症的方法。
• SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：BLUM Andreas

  公开号：US20140135309A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula I wherein Ar, R 1 and R 2 are as defined herein, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及公式I的新型磺酰胺取代的喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如本文所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014072244A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I), wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的配方(I)的磺酰胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如描述和声明中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] ARYL ETHER-BASE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES DE TYPE ARYLÉTHER-BASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015038112A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present disclosure is generally directed to compounds which can inhibit AAK1 (adaptor associated kinase 1), compositions comprising such compounds, and methods for inhibiting AAK1.

  本公开涉及一般可抑制AAK1（适配器相关激酶1）的化合物，包括这些化合物的组合物，以及抑制AAK1的方法。