N-3-[3-(1-哌啶甲基)-苯氧基]丙胺 | 73278-98-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: N-3-[3-(1-哌啶甲基)-苯氧基]丙胺
• 中文别名: 3-[3-哌啶甲基苯氧基]丙胺；3-[3-(1-哌啶甲基)苯氧基]丙胺
• 英文名称: 3-[3-(piperidin-1-ylmethyl)phenoxy]propylamine
• 英文别名: N-<3-<3-(1-piperidinylmethyl)phenoxy>propyl>amine；3-(3-((piperidin-1-yl)methyl)phenoxy)propan-1-amine；3-(3-(Piperidin-1-ylmethyl)phenoxy)propan-1-amine；3-[3-(piperidin-1-ylmethyl)phenoxy]propan-1-amine
• CAS: 73278-98-5
• 化学式: C₁₅H₂₄N₂O
• mdl: MFCD07787282
• 分子量: 248.368
• InChiKey: VQSXCZMVUMSITD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  70-76°C
• 沸点：
  375.8±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.050±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  38.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 储存条件：
  2-8℃，保持干燥环境。

制备方法与用途

用途：用于合成罗沙替丁的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-3-[3-(1-哌啶甲基)-苯氧基]丙胺 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 醋酸罗沙替丁
  参考文献：
  名称：

  在Passerini反应中使用2-羟甲基苯甲酸作为有效的水替代物：直接获得α-羟酰胺

  摘要：

  多年来，已经描述了用于合成α-羟基酰胺的数十种策略，但是它们在通用性和耐受性（尤其是对酸不稳定的功能性）方面具有共同的缺点。在这里，我们报告截短的Passerini反应，适用于轻松温和地制备官能化的α-羟基酰胺。特别地，该方法耐受酸敏感性保护基，其在多组分反应期间保持完整。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2017.11.021
• 作为产物：
  描述：

  3-(1-哌啶基甲基)苯胺 在 硫酸 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 N-3-[3-(1-哌啶甲基)-苯氧基]丙胺
  参考文献：
  名称：

  罗沙替丁醋酸酯盐酸盐的中间体3-(1-哌啶甲 基)苯酚的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种罗沙替丁醋酸酯盐酸盐的中间体——3‑(1‑哌啶甲基)苯酚的制备方法。以间硝基苯甲醛为起始原料，在相转移催化剂作用下，经金属硼氢化物还原剂还原得到相应的苄醇；在碱存在的条件下，与有机磺酰氯类物质反应生成含活性的有机磺酸酯；再在碱存在的条件下与哌啶经N‑烷基化反应得到N‑取代哌啶衍生物；再将其中的硝基还原得到相应的氨基化合物；此氨基化合物在硫酸水溶液介质中经重氮化后再水解、碱化后得到3‑(1‑哌啶甲基)苯酚。本发明解决了传统合成原料间羟基苯甲醛供应不足以至合成罗沙替丁醋酸酯盐酸盐的成本大幅提高的问题，本发明方法简便而安全、各反应原料价廉易得、反应收率高、尤其是适于工业化生产3‑(1‑哌啶甲基)苯酚。

  公开号：

  CN107698538B

文献信息

• Iodoaminopotentidine and related compounds: a new class of ligands with high affinity and selectivity for the histamine H2 receptor
  作者：Juergen Hirschfeld、Armin Buschauer、Sigurd Elz、Walter Schunack、Martial Ruat、Elisabeth Traiffort、Jean Charles Schwartz

  DOI：10.1021/jm00090a013

  日期：1992.6

  The synthesis and biological evaluation of a new class of histamine H2 antagonists with N-cyano-N'-[omega-[3-(1-piperidinylmethyl)phenoxy] alkyl]guanidine partial structure are described as part of an extensive research program to find model compounds for the development of new radioligands with high H2 affinity and specific activity. High receptor affinity is achieved by an additional (substituted)

  描述了一种新型的具有N-氰基-N'-[ω-[3-（1-（哌啶基甲基）苯氧基]烷基]胍部分结构的组胺H2拮抗剂的合成和生物学评估，作为广泛研究计划的一部分，以寻找用于开发具有高H2亲和力和比活性的新型放射性配体的模型化合物。高的受体亲和力是通过一个附加的（取代的）芳环实现的，该芳环通过碳链间隔基和一个胺，羧酰胺，酯或磺酰胺键（“极性基团”）与第三胍N连接。在针对豚鼠心房和回肠以及大鼠主动脉和尾动脉的H2拮抗活性和其他药理作用（例如H1抗组胺药，抗毒蕈碱，抗肾上腺素（α1，β1），5-HT2阻断活性）的功能研究中，该化合物被证明是高效和选择性的组胺H2受体拮抗剂。H2拮抗活性主要取决于N'-烷基链（链A）和N“-间隔基（链B）的长度。具有C3链A和C2链B的化合物最有效。一类物质，即羧酰胺系列，在芳香环上具有广泛的取代基，其中包括碘，氨基和叠氮基，这些化合物在分离的豚鼠右心房中的效能比西咪替丁
• 2,5-disubstituted-4(3H)-pyrimidones having histamine H.sub.2 -receptor
  申请人：Bristol-Myers Company

  公开号：US04772704A1

  公开（公告）日：1988-09-20

  Histamine H.sub.2 -antagonists of the formula: ##STR1## wherein m is an integer of from zero to 2, inclusive; n is an integer of from 2 to 5 inclusive; Z is sulfur, oxygen or methylene; R.sup.1 is NO.sub.2 or NR.sup.2 R.sup.3 ; R.sup.2 and R.sup.3 each are independently hydrogen or (lower)alkyl, or, when R.sup.2 is hydrogen, R.sup.3 also may be formyl, carboalkoxy, alkanoyl or benzoyl; A is phenyl, furyl, thienyl, pyridyl, thiazolyl, imidazolyl, oxazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, triazolyl, isoxazolyl, isothiazolyl, pyrimidinyl, pyrazolyl, pyridazinyl or pyrazinyl; provided that A contains one or two substituents, the first substituent being selected from ##STR2## and the second substituent being selected from (lower)alkyl, hydroxy, trifluoromethyl, halogen, amino, hydroxymethyl and (lower)alkoxy; q is an integer of from 0 to 6, inclusive; R.sup.4 is a hydrogen atom, a (lower)alkyl group optionally substituted by one or more halogen atoms, provided that there is no halogen atom on the carbon atom attached to the nitrogen atom, or a cyclo(lower)alkyl, cyclo(lower)alkyl(lower)alkyl, (lower)alkanoyl or benzoyl group; R.sup.6 and R.sup.7 each are independently hydrogen, (lower)alkyl, (lower)alkenyl, (lower)alkynyl, phenyl(lower)alkyl or (lower)alkoxy(lower)alkyl in which the (lower)alkoxy moiety is at least two carbon atoms removed from the nitrogen atom, or R.sup.6 and R.sup.7, taken together with the nitrogen atom to which they are attached, may be pyrrolidino, methylpyrrolidino, dimethylpyrrolidino, morpholino, thiomorpholino, piperidino, methylpiperidino, dimethylpiperidino, hydroxypiperidino, N-methylpiperazino, homopiperidino, heptamethyleneimino, octamethyleneimino or 3-azabicyclo[3.2.2]non-3-yl; or a nontoxic pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof.

  组方的组胺H.sub.2-拮抗剂的化学式：其中m是从零到2的整数，包括0和2；n是从2到5的整数，包括2和5；Z是硫、氧或亚甲基；R.sup.1是NO.sub.2或NR.sup.2R.sup.3；R.sup.2和R.sup.3分别独立地是氢或(较低)烷基，或者当R.sup.2是氢时，R.sup.3也可以是甲酰基、羧烷氧基、烷酰基或苯甲酰基；A是苯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、噻唑基、咪唑基、噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、异噁唑基、异噻唑基、嘧啶基、吡唑基、吡啶嗪基或吡嗪基；前提是A含有一个或两个取代基，第一个取代基选自##STR2##，第二个取代基选自(较低)烷基、羟基、三氟甲基、卤素、氨基、羟甲基和(较低)烷氧基；q是从0到6的整数，包括0和6；R.sup.4是氢原子，一个(较低)烷基基团，可选地取代一个或多个卤素原子，前提是没有卤素原子连接到氮原子的碳原子上，或者是环(较低)烷基、环(较低)烷基(较低)烷基、(较低)烷酰基或苯甲酰基；R.sup.6和R.sup.7分别独立地是氢、(较低)烷基、(较低)烯基、(较低)炔基、苯基(较低)烷基或(较低)烷氧基(较低)烷基，其中(较低)烷氧基部分至少与氮原子相隔两个碳原子，或者R.sup.6和R.sup.7与它们连接的氮原子一起，可以是吡咯啉基、甲基吡咯啉基、二甲基吡咯啉基、吗啉基、硫吗啉基、哌啶基、甲基哌啶基、二甲基哌啶基、羟基哌啶基、N-甲基哌嗪基、环己亚哌啉基、环庚亚哌啉基或3-氮杂双环[3.2.2]壬-3-基；或其无毒的药学上可接受的酸盐。
• Fluorescent H₂ Receptor Squaramide-Type Antagonists: Synthesis, Characterization, and Applications
  作者：Sabrina Biselli、Inês Alencastre、Katharina Tropmann、Daniela Erdmann、Mengya Chen、Timo Littmann、André F. Maia、Maria Gomez-Lazaro、Miho Tanaka、Takeaki Ozawa、Max Keller、Meriem Lamghari、Armin Buschauer、Günther Bernhardt

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00033

  日期：2020.8.13

  Fluorescence labeled ligands have been gaining importance as molecular tools, enabling receptor–ligand-binding studies by various fluorescence-based techniques. Aiming at red-emitting fluorescent ligands for the hH2R, a series of squaramides labeled with pyridinium or cyanine fluorophores (19–27) was synthesized and characterized. The highest hH2R affinities in radioligand competition binding assays

  荧光标记的配体作为分子工具越来越重要，可以通过各种基于荧光的技术进行受体-配体结合研究。针对hH 2 R 的发红光荧光配体，合成并表征了一系列用吡啶鎓或花青荧光团 ( 19 – 27 )标记的方酸酰胺。最高HH 2在放射性配体竞争结合测定- [R亲和力在吡啶标记的拮抗剂的情况下，得到19 - 21（对ķ我：7.71-7.76）和花青标记拮抗剂23和25（对ķ我: 7.67, 7.11)。这些荧光配体被证明是使用共聚焦显微镜、流式细胞术和高内涵成像进行结合研究（饱和和竞争结合以及动力学实验）的有用工具。饱和结合实验揭示了与 p K i值相当的p K d值。所述荧光探针21，23，和25可以被用来定位ħ 2种受体在HEK细胞，并确定未标记的化合物的结合亲和力。
• An Integrated Approach toward NanoBRET Tracers for Analysis of GPCR Ligand Engagement
  作者：Michael P. Killoran、Sergiy Levin、Michelle E. Boursier、Kristopher Zimmerman、Robin Hurst、Mary P. Hall、Thomas Machleidt、Thomas A. Kirkland、Rachel Friedman Ohana

  DOI：10.3390/molecules26102857

  日期：——

  Gaining insight into the pharmacology of ligand engagement with G-protein coupled receptors (GPCRs) under biologically relevant conditions is vital to both drug discovery and basic research. NanoLuc-based bioluminescence resonance energy transfer (NanoBRET) monitoring competitive binding between fluorescent tracers and unmodified test compounds has emerged as a robust and sensitive method to quantify ligand engagement with specific GPCRs genetically fused to NanoLuc luciferase or the luminogenic HiBiT peptide. However, development of fluorescent tracers is often challenging and remains the principal bottleneck for this approach. One way to alleviate the burden of developing a specific tracer for each receptor is using promiscuous tracers, which is made possible by the intrinsic specificity of BRET. Here, we devised an integrated tracer discovery workflow that couples machine learning-guided in silico screening for scaffolds displaying promiscuous binding to GPCRs with a blend of synthetic strategies to rapidly generate multiple tracer candidates. Subsequently, these candidates were evaluated for binding in a NanoBRET ligand-engagement screen across a library of HiBiT-tagged GPCRs. Employing this workflow, we generated several promiscuous fluorescent tracers that can effectively engage multiple GPCRs, demonstrating the efficiency of this approach. We believe that this workflow has the potential to accelerate discovery of NanoBRET fluorescent tracers for GPCRs and other target classes.

  获取有关配体在生物相关条件下与G蛋白偶联受体（GPCRs）相互作用的药理学见解对于药物发现和基础研究至关重要。基于NanoLuc的生物发光共振能量转移（NanoBRET）监测荧光示踪剂与未修改的测试化合物之间的竞争结合已经成为一种强大而敏感的方法，用于量化与特定GPCRs遗传融合到NanoLuc荧光酶或发光HiBiT肽的配体相互作用。然而，开发荧光示踪剂通常具有挑战性，并且仍然是该方法的主要瓶颈。减轻为每个受体开发特定示踪剂的负担的一种方法是使用多功能示踪剂，这是由BRET的固有特异性所实现的。在这里，我们设计了一种集成示踪剂发现工作流程，将机器学习引导的体外筛选具有对GPCRs显示多功能结合的支架与合成策略的混合相结合，以快速生成多个示踪剂候选物。随后，这些候选物在HiBiT标记的GPCRs库中进行了NanoBRET配体结合筛选的结合评估。利用这种工作流程，我们生成了几种可以有效与多个GPCRs相互作用的多功能荧光示踪剂，展示了这种方法的效率。我们相信这种工作流程有潜力加速发现用于GPCRs和其他靶标类别的NanoBRET荧光示踪剂。
• [³H]UR-DE257: Development of a Tritium-Labeled Squaramide-Type Selective Histamine H₂Receptor Antagonist
  作者：Paul Baumeister、Daniela Erdmann、Sabrina Biselli、Nicole Kagermeier、Sigurd Elz、Günther Bernhardt、Armin Buschauer

  DOI：10.1002/cmdc.201402344

  日期：2015.1

  piperidinomethylphenoxypropylamine‐type histamine H2 receptor (H2R) antagonists with different substituted “urea equivalents” was synthesized and characterized in functional in vitro assays. Based on these data as selection criteria, radiosynthesis of N‐[6‐(3,4‐dioxo‐2‐3‐[3‐(piperidin‐1‐ylmethyl)phenoxy]propylamino}cyclobut‐1‐enylamino)hexyl]‐(2,3‐3H2)propionic amide ([3H]UR‐DE257) was performed. The radioligand

  合成了一系列具有不同取代“尿素当量”的新哌啶子基甲基苯氧基丙胺型组胺H 2受体（H 2 R）拮抗剂，并在功能性体外测定中进行了表征。基于这些数据作为选择标准，N- [6-（3,4-二氧代-2- [3- [3- [3-（哌啶-1-基甲基）苯氧基]丙基氨基}环丁-1-烯基氨基）己基的放射合成（2,3- 3 H ^ 2）丙酰胺（[ 3 H] UR-DE257）进行。放射性配体（比活：63 Ci mmol -1）对人，大鼠和豚鼠H 2 R（hH 2 R，Sf9细胞：K d，饱和结合：31 nM，动力学研究：20 n M）。UR‐DE257在Sf9细胞膜上显示出很高的H 2 R选择性，表达了各自的hH x R亚型（K i值：hH 1 R：> 10000 n M，hH 2 R：28 n M，hH 3 R：3800 n M，hH 4 R：> 10000 n M）。尽管存在不可克服的拮抗作用，可能是由于[