N-{3-[-3-(piperidinomethyl)phenoxy]propyl}-2-(furfurylsulfinyl)acetamide | 108498-50-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: N-{3-[-3-(piperidinomethyl)phenoxy]propyl}-2-(furfurylsulfinyl)acetamide
• 英文别名: N-[3-[3-(piperidinomethyl)phenoxy}propyl]-2-(furfurylsulfinyl)acetamide；2-(furan-2-ylmethylsulfinyl)-N-[3-[3-(piperidin-1-ylmethyl)phenoxy]propyl]acetamide
• CAS: 108498-50-6
• 化学式: C₂₂H₃₀N₂O₄S
• 分子量: 418.557
• InChiKey: IWLUMUDDKHJJPB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  675.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.226±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  91
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

FRG-8701 是一种新组氨酸 H2 受体拮抗剂，其 IC50 值为 0.25 至 0.43 μM。

靶点

IC50: 0.25 至 0.43 μM (组氨酸 H2-受体)

体外研究

FRG8701 能剂量依赖性地抑制组胺在 10^-5 M 浓度下的正心律变化，其 IC50 值为 3.3 μM。Famotidine 和 cimetidine 的相应 IC50 值分别为 3.0 μM 和 108.6 × 10^-7 M。FRG8701 的抑制效力与 famotidine 相当，约为 cimetidine 的 33 倍。

体内研究

在 pylorus-ligated (4 小时) 大鼠中，通过内十二指肠给药，各种药物剂量依赖性地抑制总酸分泌。口服或腹腔注射 FRG8701（10 或 30 mg/kg）可显著预防由 0.4 N 盐酸 + 50% 乙醇 (盐酸•乙醇) 引起的胃黏膜损伤。其他引起胃黏膜坏死的物质也被 FRG8701 预防，其口服 LD50 值范围从 1.1 到 9.4 mg/kg。口服 FRG8701 能剂量依赖性地预防应激和吲哚美辛引起的胃黏膜损伤。Mepirizole 引起的十二指肠溃疡也被 FRG8701 预防，各种溃疡模型中的 LD50 值范围从 1.7 到 6.9 mg/kg。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{3-[-3-(piperidinomethyl)phenoxy]propyl}-2-(furfurylsulfinyl)acetamide 、 双氧水 生成 N-[3-[3-(piperidinomethyl)phenoxy]propyl]-2-(furfurylsulfonyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  SEKINE, YASUO;HIRAKAWA, NOBUHIRO;KASHIWABA, NORIAKI;YAMAURA, TETSUAKI;HAR+

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  乙酰胺,2-氯-N-[3-[3-(1-哌啶基甲基)苯氧基]丙基]- 在 potassium metaperiodate 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-{3-[-3-(piperidinomethyl)phenoxy]propyl}-2-(furfurylsulfinyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  具有胃保护活性的新型组胺2（H2）受体拮抗剂。I.具有硫醚功能的N-苯氧基丙基乙酰胺衍生物的合成和药理学评价。

  摘要：

  为了开发新型抗溃疡药，合成了一系列具有硫醚部分的N-（苯氧丙基）乙酰胺衍生物及其硫氧化类似物，并评估了其对组胺H2-受体的拮抗活性，对钙的拮抗活性和对胃的抑制作用。腔灌注大鼠体内的抗分泌活性。还测试了选择的化合物的胃保护活性，预期其基于Ca拮抗活性。讨论了构效关系。作为硫醚部分，发现-CH 2 -S（O）对-CH 2 -Ar（Ar；苯基或呋喃基）对于上述活性是最佳的。特别地，在大鼠模型中，N- [3-[（3-（哌啶子基甲基）苯氧基]丙基]乙酰胺与苄基亚磺酰基，苄基磺酰基，糠基亚磺酰基或糠基磺酰基显示出有效的胃保护活性。这些化合物是具有胃抗分泌和胃保护活性的新型抗溃疡药物的候选者。2-糠基亚磺酰基-N- [3-[（哌啶子基甲基）苯氧基]丙基]乙酰胺是测试化合物中最有效的，代号为FRG-8701。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.610

文献信息

• Phenoxypropyl derivatives
  申请人：Fujirebio Kabushiki Kaisha

  公开号：US04988828A1

  公开（公告）日：1991-01-29

  A phenoxypropyl derivative represented by the following formula ##STR1## wherein A represents a formyl group, a protected formyl group, a hydroxymethyl group, a protected hydroxymethyl group, or a halomethyl group, and Z represents a halogen atom, an amino group, a phthalimide group or a group of the formula ##STR2## in which n is 0, 1 or 2.

  一种由以下公式表示的苯氧丙基衍生物##STR1##其中A代表甲酰基，保护甲酰基，羟甲基，保护羟甲基或卤代甲基；Z代表卤素原子，氨基，邻苯二甲酰亚胺基或公式##STR2##中n为0、1或2的基团。
• Alkylamide derivatives with H2-receptor antagonistic and cytoprotective action
  申请人：FUJIREBIO KABUSHIKI KAISHA also trading as FUJIREBIO INC.

  公开号：EP0214823A2

  公开（公告）日：1987-03-18

  Alkylamide derivatives having the formula, These compounds have a strong antiulcer action depend on histamine H2-receptor antagonistic action and a cytoprotective action upon gastric mucous membrance.

  式的烷基酰胺衍生物、 这些化合物具有很强的抗溃疡作用，这取决于组胺 H2 受体的拮抗作用和对胃黏膜的细胞保护作用。
• Histamine and CCK2/gastrin receptor blockade in the treatment of acid-peptic disease and cancer
  申请人：Wang C. Timothy

  公开号：US20050042283A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  The present invention relates to methods useful for treating or preventing gastrointestinal disorders. More specifically, the invention relates to methods for the treatment and prevention of acid reflux disease (GERD), peptic ulcer disease, dyspepsia, gastritis, and pre-malignant and malignant disease of the stomach.

  本发明涉及治疗或预防胃肠道疾病的方法。更具体地说，本发明涉及治疗和预防胃酸反流病（GERD）、消化性溃疡病、消化不良、胃炎以及胃的恶性和恶性前期疾病的方法。
• Promoting whole body health
  申请人：Doyle Joseph Matthew

  公开号：US20060193790A1

  公开（公告）日：2006-08-31

  The present invention relates to promoting whole body health in humans and animals by using topical oral compositions comprising a safe and effective amount of a host-response modulating agent in admixture with a pharmaceutically acceptable carrier, said compositions being effective in mediating host reaction to the presence of periodontal pathogens in the oral cavity as well as the toxins and endotoxins released by these pathogens and the inflammatory cytokines and mediators prompted by these oral pathogens.

  本发明涉及通过使用局部口服组合物促进人类和动物的全身健康，所述组合物包含安全有效量的宿主反应调节剂，并与药学上可接受的载体混合，所述组合物能有效调节宿主对口腔中存在的牙周病原体以及这些病原体释放的毒素和内毒素以及这些口腔病原体引发的炎症细胞因子和介质的反应。
• MATSUMOTO, XADZIMEH;KASIVABA, NORIAKI;XOSODA, AKIXIKO;SEHKINEH, YASUO
  作者：MATSUMOTO, XADZIMEH、KASIVABA, NORIAKI、XOSODA, AKIXIKO、SEHKINEH, YASUO

  DOI：——

  日期：——