N-3-[1,1'-联苯]-4-基-N-(3,5-二甲基苯甲酰基)-N-甲基-D-丙氨酰基-L-色氨酸 | 169545-27-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-3-[1,1'-联苯]-4-基-N-(3,5-二甲基苯甲酰基)-N-甲基-D-丙氨酰基-L-色氨酸
• 英文名称: IRL 2500
• 英文别名: (S)-2-((R)-3-([1,1‘-biphenyl]-4-yl)-2-(N,3,5-trimethylbenzamido)propanamido)-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid；(S)-2-((R)-3-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-2-(N,3,5-trimethylbenzamido)propanamido)-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid；[N-(3,5-dimethylbenzoyl)-N-methyl-3-(biphenyl-4-yl)-(D)-alanyl]-(L)-tryptophan；IRL2500；(2S)-2-[[(2R)-2-[(3,5-dimethylbenzoyl)-methylamino]-3-(4-phenylphenyl)propanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid
• CAS: 169545-27-1
• 化学式: C₃₆H₃₅N₃O₄
• 分子量: 573.692
• InChiKey: UZDORQWMYRRLQV-JHOUSYSJSA-N

物化性质

• 沸点：
  893.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.246±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  1eq 中可溶解至 100 毫升氢氧化钠

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

IRL 2500 是一种有效的内皮素受体拮抗剂，其对 ETB 和 ETA 受体的 IC50 值分别为 1.3 nM 和 94 nM。在体内实验中，IRL 2500 能抑制由 ETB 受体介导的血压升高和肾血管阻力增加。

靶点

• ETB: 1.3 nM (IC50)
• ETA: 94 nM (IC50)

体内研究

IRL 2500（静脉注射，剂量为 10 mg/kg）能抑制 ETB 选择性激动剂 IRL 1620 引起的初始短暂平均动脉压下降，并减弱 IRL 1620 导致的麻醉大鼠肾血管阻力增加。此外，IRL 2500 在预处理后显著减少了对内皮素-1（ET-1）和 IRL 1620 的初始降压反应，但并未改变这些激动剂引起的次级和持续性升压反应。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-methyl-(D)-(4-phenylphenyl)alanine methyl ester 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 N-3-[1,1'-联苯]-4-基-N-(3,5-二甲基苯甲酰基)-N-甲基-D-丙氨酰基-L-色氨酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] BISAMIDE COMPOUNDS AS ALLOSTERIC EFFECTORS FOR REDUCING THE OXYGEN-BINDING AFFINITY OF HEMOGLOBIN
  [FR] COMPOSÉS BISAMIDE UTILISÉS COMME EFFECTEURS ALLOSTÉRIQUES POUR RÉDUIRE L'AFFINITÉ DE LIAISON DE L'HÉMOGLOBINE POUR L'OXYGÈNE

  摘要：

  公开号：

  WO2015106242A3

文献信息

• BISAMIDE COMPOUNDS AS ALLOSTERIC EFFECTORS FOR REDUCING THE OXYGEN-BINDING AFFINITY OF HEMOGLOBIN
  申请人：THE GENERAL HOSPITAL CORPORATION

  公开号：US20160331783A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  This invention relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are allosteric effectors that reduce the oxygen-binding affinity of hemoglobin, which can enhance the efficacy of radiation therapy for cancer and which are useful for the treatment of ischemia and other conditions.

  本发明涉及式（I）化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是变构效应剂，可以降低血红蛋白的氧结合亲和力，从而增强癌症放疗的疗效，对缺血和其他疾病的治疗也有用。
• [EN] ANTAGONISTS OF ENDOTHELIN RECEPTORS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DE L'ENDOTHELINE
  申请人：JAPAT LTD.

  公开号：WO1995026360A1

  公开（公告）日：1995-10-05

  (EN) The present invention provides novel compounds having pharmacological properties represented by general formula (I) wherein Ar represents a direct bond or arylene; processes for the manufacture, pharmaceutical compositions and the use of the compounds of formula (I) ans salts thereof.(FR) L'invention se rapporte à de nouveaux composés possédant les propriétés pharmacologiques représentées par la formule générale (I), ainsi qu'aux sels de ceux-ci. Dans cette formule, Ar représente une liaison directe ou arylène. L'invention se rapporte également à des procédés de fabrication des composés de la formule (I) et des sels de ceux-ci, aux compositions pharmaceutiques les contenant ainsi qu'à l'utilisation desdits composés et sels.

  该发明提供了具有药理特性的新化合物，其通式表示为（I），其中Ar代表直接键或芳基；制造过程，药物组成物和化合物（I）及其盐的用途。该发明还涉及制造通式（I）化合物及其盐的方法，包括含有这些化合物和盐的药物组成物以及这些化合物和盐的用途。
• [EN] BISAMIDE COMPOUNDS AS ALLOSTERIC EFFECTORS FOR REDUCING THE OXYGEN-BINDING AFFINITY OF HEMOGLOBIN<br/>[FR] COMPOSÉS BISAMIDE UTILISÉS COMME EFFECTEURS ALLOSTÉRIQUES POUR RÉDUIRE L'AFFINITÉ DE LIAISON DE L'HÉMOGLOBINE POUR L'OXYGÈNE
  申请人：GEN HOSPITAL CORP

  公开号：WO2015106242A3

  公开（公告）日：2015-09-11
• ANTAGONISTS OF ENDOTHELIN RECEPTORS
  申请人：Japat Ltd

  公开号：EP0753004A1

  公开（公告）日：1997-01-15
• ETBR ANTAGONIST COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND USES
  申请人：ENB Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3746110A1

  公开（公告）日：2020-12-09