醋酸罗沙替丁 | 78628-28-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗变态反应药 - 抗组胺药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 醋酸罗沙替丁
• 中文别名: 罗沙替丁醋酸酯；2-(乙酰氧基)-N-[3-[3-(1-哌啶甲基)苯氧基]丙基]乙酰胺；2-乙酰氧基-N-[3-[3-(1-哌啶基甲基苯)氧基]丙基]乙酰胺
• 英文名称: Pifatidine
• 英文别名: 2-acetoxy-N-[3-[3-(piperidin-1-ylmethyl)phenoxy]propyl]acetamide；roxatidine acetate；[2-oxo-2-[3-[3-(piperidin-1-ylmethyl)phenoxy]propylamino]ethyl] acetate
• CAS: 78628-28-1
• 化学式: C₁₉H₂₈N₂O₄
• mdl: MFCD00866898
• 分子量: 348.442
• InChiKey: SMTZFNFIKUPEJC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  59-60°
• 沸点：
  537.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.130±0.06 g/cm3(Predicted)
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.578
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

Roxatidine acetate迅速代谢为其主要活性代谢物去乙酰化物。

Roxatidine acetate is rapidly metabolised to the primary, active desacetyl metabolite.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

5-7%

5-7%

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服吸收良好（生物利用度为80-90%）。

Well absorbed orally (80–90% bioavailability).

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,Xi
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  HA1595000
• 海关编码：
  2933399090
• 安全说明：
  S26,S36,S37/39
• 危险类别码：
  R20/21/22,R36/37/38

制备方法与用途

化学性质
熔点为59-60℃。盐酸乙酸罗沙替丁（Roxatidine Acetate Hydrochloride）的急性毒性LD₅₀值如下：雄性小鼠口服1000 mg/kg，雌性小鼠未提及具体数值。

盐酸乙酸罗沙替丁化学式为C₁₉H₂₈N₂O₄·HCl，CAS号为93793-83-0。其形态为结晶状，熔点145～146℃。急性毒性LD₅₀值在雄性和雌性小鼠、以及雄性和雌性大鼠中的口服给药剂量分别为：雄性小鼠625 rng/kg，雌性小鼠509 rng/kg，雄性大鼠755 rng/kg，雌性大鼠787 rng/kg。

用途
盐酸乙酸罗沙替丁是一种组胺H₂受体拮抗剂，具有长效、耐受性好、无抗雄激素作用且不影响肝脏药物代谢的特点。主要用于治疗消化性溃疡、胃溃疡疼痛、反流性食管炎、佐-埃二氏综合征以及上部消化道出血的麻醉前给药。

生产方法
该化合物通过哌啶和问羟基苯甲醛进行还原胺化，随后用氯丙胺或溴丙胺对酚羟基进行氧烷基化，并最终酰化即得盐酸乙酸罗沙替丁。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  醋酸罗沙替丁 在 水 、 sodium chloride 、 sodium hydroxide 作用下， 生成 罗沙替丁
  参考文献：
  名称：

  盐酸罗沙替丁醋酸酯的合成及精制方法

  摘要：

  本发明涉及一种盐酸罗沙替丁醋酸酯的合成及精制方法，属于药物化学技术领域。本发明提供了盐酸罗沙替丁醋酸酯的精制方法，以N,N‑二甲基甲酰胺为良溶剂，醋酸异丙酯为不良溶剂进行重结晶。此外，本发明还提供了罗沙替丁醋酸酯的制备方法。实验结果表明，采用本发明提供的盐酸罗沙替丁醋酸酯的合成及精制方法，总收率达到57.1％，高于现有水平，且制得的盐酸罗沙替丁醋酸酯杂质水平显著降低，产品质量不低于原研药水平，与同类产品相比具有明显优势，产品安全性、有效性、质量可控性得到整体提高，符合一致性评价要求。

  公开号：

  CN116693469A
• 作为产物：
  描述：

  N-3-[3-(1-哌啶甲基)-苯氧基]丙胺 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 醋酸罗沙替丁
  参考文献：
  名称：

  在Passerini反应中使用2-羟甲基苯甲酸作为有效的水替代物：直接获得α-羟酰胺

  摘要：

  多年来，已经描述了用于合成α-羟基酰胺的数十种策略，但是它们在通用性和耐受性（尤其是对酸不稳定的功能性）方面具有共同的缺点。在这里，我们报告截短的Passerini反应，适用于轻松温和地制备官能化的α-羟基酰胺。特别地，该方法耐受酸敏感性保护基，其在多组分反应期间保持完整。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2017.11.021

文献信息

• Nitrosated and nitrosylated cyclooxygenase-2 inhibitors, compositions and methods of use
  申请人：——

  公开号：US20010041726A1

  公开（公告）日：2001-11-15

  The present invention describes novel nitrosated and/or nitrosylated cyclooxygenase 2 (COX-2) inhibitors and novel compositions comprising at least one nitrosated and/or nitrosylated cyclooxygenase 2 (COX-2) inhibitor, and, optionally, at least one compound that donates, transfers or releases nitric oxide, stimulates endogenous synthesis of nitric oxide, elevates endogenous levels of endothelium-derived relaxing factor or is a substrate for nitric oxide synthase, and/or optionally, at least one therapeutic agent, such as, steroids, nonsteroidal antiinflammatory compounds (NSAID), 5-lipoxygenase (5-LO) inhibitors, leukotriene B 4 (LTB 4 ) receptor antagonists, leukotriene A 4 (LTA 4 ) hydrolase inhibitors, 5-HT agonists, 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMGCoA) inhibitors, H antagonists, antineoplastic agents, antiplatelet agents, decongestants, diuretics, sedating or non-sedating anti-histamines, inducible nitric oxide synthase inhibitors, opioids, analgesics, Helicobacter pylori inhibitors, proton pump inhibitors, isoprostane inhibitors, and mixtures thereof. The present invention also provides novel compositions comprising at least one parent COX-2 inhibitor and at least one nitric oxide donor, and, optionally, at least one therapeutic agent. The present invention also provides kits and methods for treating inflammation, pain and fever; for treating and/or improving the gastrointestinal properties of COX-2 inhibitors; for facilitating wound healing; for treating and/or preventing renal toxicity; and for treating and/or preventing other disorders resulting from elevated levels of cyclooxygenase-2.

  本发明描述了新颖的硝化和/或亚硝化环氧合酶2（COX-2）抑制剂以及包含至少一种硝化和/或亚硝化环氧合酶2（COX-2）抑制剂的新型组合物，以及可选地，至少一种捐赠、转移或释放一氧化氮、刺激内源性一氧化氮合成、提高内源性内皮源性舒张因子水平或是一氧化氮合酶底物的化合物，和/或可选地，至少一种治疗剂，如类固醇、非甾体抗炎化合物（NSAID）、5-脂氧合酶（5-LO）抑制剂、白三烯B4（LTB4）受体拮抗剂、白三烯A4（LTA4）水解酶抑制剂、5-HT激动剂、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMGCoA）抑制剂、H受体拮抗剂、抗肿瘤药物、抗血小板药物、解充血剂、利尿剂、镇静或非镇静抗组胺药、诱导型一氧化氮合酶抑制剂、阿片类药物、镇痛剂、幽门螺杆菌抑制剂、质子泵抑制剂、异前列腺素抑制剂以及其混合物。本发明还提供了包含至少一种母体COX-2抑制剂和至少一种一氧化氮供体的新型组合物，以及可选地，至少一种治疗剂。本发明还提供了用于治疗炎症、疼痛和发热的工具和方法；用于治疗和/或改善COX-2抑制剂的胃肠道特性；用于促进伤口愈合；用于治疗和/或预防肾毒性；以及用于治疗和/或预防由于环氧合酶-2水平升高而导致的其他疾病的工具和方法。
• Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
  申请人：Ando Koji

  公开号：US20050277671A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  This invention relates to compounds of the formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , A and m are each as described herein or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, and compositions containing such compounds and the use of such compounds in the treatment of a condition mediated by 5-HT 4 receptor activity such as, but not limited to, gastroesophageal reflux disease, gastrointestinal disease, gastric motility disorder, non-ulcer dyspepsia, functional dyspepsia, irritable bowel syndrome (IBS), constipation, dyspepsia, esophagitis, gastroesophageral disease, nausea, central nervous system disease, Alzheimer's disease, cognitive disorder, emesis, migraine, neurological disease, pain, cardiovascular disorders such as cardiac failure and heart arrhythmia, diabetes and apnea syndrome.

  这项发明涉及以下式（I）的化合物： 其中R1、R2、R3、A和m如本文所述，或其药学上可接受的盐或溶剂，以及含有这种化合物的组合物和利用这种化合物治疗由5-HT4受体活性介导的疾病的用途，例如但不限于胃食管反流病、胃肠疾病、胃动力障碍、非溃疡性消化不良、功能性消化不良、肠易激综合征（IBS）、便秘、消化不良、食管炎、胃食管疾病、恶心、中枢神经系统疾病、阿尔茨海默病、认知障碍、呕吐、偏头痛、神经系统疾病、疼痛、心血管疾病如心力衰竭和心律失常、糖尿病和呼吸暂停综合征。
• 5-Membered heterocyclic compound
  申请人：Nishida Haruyuki

  公开号：US20090156642A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The present invention provides 5-membered heterocycle compounds represented by the following general formula (I): The present compounds have a superior acid secretion inhibitory effect, and shows an antiulcer activity and the like.

  本发明提供了以下通式(I)表示的5元杂环化合物： 本化合物具有优异的抑制胃酸分泌效果，并显示出抗溃疡活性等。
• TREATMENT FOR DISCOID LUPUS
  申请人：Magilavy Daniel

  公开号：US20120232106A1

  公开（公告）日：2012-09-13

  Compounds I and II as well as salts and pharmaceutical compositions containing them are useful for treating diseases and/or disorders of the skin, such as cutaneous lupus, for example acute cutaneous lupus erythematosus, subacute cutaneous lupus erythematosus, or discoid lupus erythematosus. In certain embodiments, the compounds are provided in topical compositions.

  I和II以及含有它们的盐和药物组合物可用于治疗皮肤疾病和/或障碍，例如皮肤红斑狼疮，例如急性皮肤红斑狼疮、亚急性皮肤红斑狼疮或盘状红斑狼疮。在某些实施例中，化合物以局部组合物形式提供。
• COMPOSITION FOR OPHTHALMIC ADMINISTRATION
  申请人：Rigel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20140206708A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Disclosed herein are embodiments of a composition useful for treating and/or preventing dry eye disorders. The disclosed composition comprises components that maintain the composition's chemical and/or physical properties thereby providing a composition suitable for use.

  披露的是用于治疗和/或预防干眼病的组合物的实施例。所述组合物包含维持其化学和/或物理性质的成分，从而提供适合使用的组合物。