alpha-依托泊苷 | 33419-42-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 天然来源类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 中文名称: alpha-依托泊苷
• 中文别名: α-依托泊苷
• 英文名称: etoposide
• 英文别名: 4'-Demethyl-1-O-<4,6-O-(aethyliden)-β-D-glucopyranosyl>-epipodophyllotoxin；4'-Demethyl-1-O-<4,6-O-(ethyliden)-β-D-glucopyranosyl>-epipodophyllotoxin；4'-Demethyl-1-O-[4,6-O-(ethyliden)-β-D-glucopyranosyl]-epipodophyllotoxin；4'-Demethylepipodophyllotoxin-4,6-ethylidene-beta-D-glucopyranoside；(5S,5aR,8aR,9R)-5-[[(4aR,6R,7R,8R,8aS)-7,8-dihydroxy-2-methyl-4,4a,6,7,8,8a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-6-yl]oxy]-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[6,5-f][1,3]benzodioxol-8-one
• CAS: 33419-42-0；89301-95-1；96554-38-0；96554-41-5；100007-53-2；100007-56-5；112246-48-7；112246-49-8；112246-50-1；132880-83-2；134623-79-3；136232-35-4；136232-37-6；136232-38-7；140223-11-6
• 化学式: C₂₉H₃₂O₁₃
• 分子量: 588.565
• InChiKey: VJJPUSNTGOMMGY-XOKDPUQFSA-N

物化性质

• 熔点：
  236-251 °C (lit.)
• 比旋光度：
  D20 -110.5° (c = 0.6 in chloroform)
• 沸点：
  563.9°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2966 (rough estimate)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为30 毫克/毫升

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  161
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  13

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45,S53
• 危险类别码：
  R22,R45
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2932999099
• 危险品运输编号：
  UN 3249
• RTECS号：
  KC0190000
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1(a)
• 危险标志：
  GHS07,GHS08
• 危险性描述：
  H302,H350
• 危险性防范说明：
  P201,P308 + P313

制备方法与用途

药理作用

依托泊苷（Etoposide）化学名为9-(4,6-O-亚乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷)-4′-去甲基表鬼臼毒素。又称依托泊甙、足叶乙甙、足叶鬼臼毒甙或鬼臼乙叉甙等，为灰白色结晶性粉末，无臭味。遇光和热易变色，并具有引湿性。几乎不溶于水，稍溶于甲醇、二甲基亚砜中，微溶于乙醇。

依托泊苷是一种新的半合成表鬼臼毒衍生物，属于有丝分裂抑制剂，使细胞停留在有丝分裂中期，为细胞周期特异性抗癌药。该药物通过作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ（Topo Ⅱ），形成“药物-酶-DNA”复合物，阻止Topo Ⅱ对DNA的修复，从而导致DNA复制受阻并抑制肿瘤细胞增殖。主要作用于S期和G2期细胞，使其停滞在G2期。

实验研究表明，该复合物可在药物消除后逆转，Topo Ⅱ游离可使损伤的DNA得到修复，因此延长用药时间可以提高抗肿瘤活性。依托泊苷主要用于治疗小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、恶性生殖细胞瘤、白血病等，并对神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌、非小细胞肺癌、胃癌和食管癌等有一定疗效。

不良反应

1. 静脉滴注速度过快（一次给药时间低于30分钟）可能会出现皮疹、寒战、发热、支气管痉挛、呼吸困难等过敏反应。
2. 本品骨髓抑制作用明显，包括贫血、白细胞及血小板减少，多发生于用药后7～14天，停药20日后可恢复正常。严重的中性粒细胞减少是剂量限制性毒性之一。
3. 可有食欲减退、恶心、呕吐、口炎、腹泻、腹痛、便秘等，肝毒性罕见，但可出现转氨酶、碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶的升高。
4. 小儿常用量为静脉滴注每日按体表面积100～150mg/m²，连用3～4天。

禁忌

本品不宜静脉推注，静滴时速度不得超过半小时。不得作胸腔、腹腔和鞘内注射。

注意事项

1. 用药期间需定期检查周围血象和肝肾功能。
2. 本品稀释后应立即使用，若有沉淀产生，则不能使用。
3. 动物实验发现该药物具有生殖毒性及致畸作用，并可经乳汁排泄。FDA对本药的妊娠安全性分级为D级。

药物相互作用

1. 鉴于依托泊苷有明显骨髓抑制作用，与其他抗肿瘤药物联合使用时应注意。
2. 该药物能抑制机体免疫防御机制，使疫苗接种无法激发人体抗体产生。
3. 化疗结束后三个月内不宜接种病毒疫苗。
4. 与血浆蛋白结合的药物可能会影响本品的排泄。

用途

依托泊苷用作抗肿瘤药。它是一种抗肿瘤试剂，通过与拓扑异构酶II和DNA结合，增强DNA双链和单链剪切并可逆抑制解除。在S期和G2期阻止细胞周期；诱导正常和肿瘤细胞系凋亡；抑制癌蛋白Mdm2的合成，并引起Mdm2过量表达的肿瘤系细胞凋亡。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  alpha-依托泊苷 生成 5-[(5S,5aR,8aR,9R)-5-[[(4aR,6R,7R,8R,8aS)-7,8-dihydroxy-2-methyl-4,4a,6,7,8,8a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-6-yl]oxy]-8-oxo-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-9-yl]-3-methoxycyclohexa-3,5-diene-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  PAISLEY, STEVEN D.;WOLFE, MICHAEL S.;BORCHARDT, RONALD T., J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1418-1420

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1-O-(trimethylsilyl)-4,6-O-ethylidene-2,3-di-O-(dichloroacetyl)-β-D-glucopyranose 在 甲醇 、 三氟化硼乙醚 、 zinc diacetate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 alpha-依托泊苷
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective glucosidation of podophyllum lignans. A new simple synthesis of etoposide

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00067a071

文献信息

• 一种依托泊苷和替尼泊苷及其类似物的制备方法
  申请人：江西师范大学

  公开号：CN105566412A

  公开（公告）日：2016-05-11

  本发明公开了一种依托泊苷和替尼泊苷及其类似物的制备方法，其包含下列步骤：(1)4’去甲基表鬼臼毒素4’位羟基的选择性保护；(2)4位羟基糖基的引入；(3)保护基的脱除。该方法反应条件温和，绿色环保，产物的产率和纯度均较高。
• STEREOSELECTIVE SYNTHESIS OF PHOSPHORUS CONTAINING ACTIVES
  申请人：ROSS BRUCE S.

  公开号：US20110245484A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  Disclosed herein are phosphorus-containing actives, their use as actives for treating diseases, and a stereoselective process for preparing the same. Also disclosed herein are useful synthetic intermediates and processes for preparing the same.

  本文披露了含磷活性物质，其作为治疗疾病的活性物质的用途，以及用于制备它们的立体选择性过程。本文还披露了有用的合成中间体和制备它们的过程。
• Stereoselective synthesis of phosphorus containing actives
  申请人：Gilead Pharmasset LLC

  公开号：EP2752422A1

  公开（公告）日：2014-07-09

  Disclosed herein is a process for preparing an enantiomerically- or a diastereomerically enriched phosphorus-containing active, salt, or pharmaceutically acceptable salt thereof, of formula I-1 , which comprises the steps of: (a) reacting a protected or unprotected Active with a base to form a salt of said active and then reacting said salt with an enantiomerically- or a diastereomerically enriched compound of formula II-1 wherein the Active is a nucleoside, a nucleoside-analog, or a non-nucleoside.

  本文公开了一种制备式 I-1 的对映体或非对映异构体富集的含磷活性物质、盐或其药学上可接受的盐的方法 ，其步骤包括(a) 使受保护或未受保护的活性物质与碱反应，形成所述活性物质的盐，然后使所述盐与富含对映体或非对映异构体的式 II-1 化合物反应； (b) 使受保护或未受保护的活性物质与碱反应，形成所述活性物质的盐，然后使所述盐与富含对映体或非对映异构体的式 II-1 化合物反应。 其中活性物质为核苷、核苷类似物或非核苷。
• [EN] PHOSPHAMIDE DERIVATIVE, METHOD FOR MANUFACTURING THE SAME, AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PHOSPHAMIDE, SON PROCÉDÉ DE FABRICATION ET SES UTILISATIONS<br/>[ZH] 一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途
  申请人：SICHUAN HAISCO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2017133517A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  公开了一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途。特别公开了一种通式(I)所示化合物及其药学上可接受的盐或立体异构体 (I)，其中，G、L、Q、s如说明书中所定义。
• SAULNIER, MARK G.;VYAS, DOLATRAI M.
  作者：SAULNIER, MARK G.、VYAS, DOLATRAI M.

  DOI：——

  日期：——