methyl 4,5-diphenyloxazole-2-carboxylate | 26820-92-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: methyl 4,5-diphenyloxazole-2-carboxylate
• 英文别名: Methyl 4,5-diphenyl-2-oxazolecarboxylate；methyl 4,5-diphenyl-1,3-oxazole-2-carboxylate
• CAS: 26820-92-8
• 化学式: C₁₇H₁₃NO₃
• 分子量: 279.295
• InChiKey: HTIBTHXEDOKHOV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4,5-diphenyloxazole-2-carboxylate 在 仲丁基锂 、 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 3-<5-(4,5-diphenyl-2-oxazolyl)-4-oxazolyl>phenol
  参考文献：
  名称：

  非前列腺素前列环素模拟物。5.与[3- [4-（4，5-二苯基-2-恶唑基）-5-恶唑基]苯氧基]乙酸相关的结构活性关系。

  摘要：

  顺式[[3- [2-（4,5-二苯基-2-恶唑基）乙烯基]苯氧基]乙酸（3）先前被鉴定为非前列腺素类前列环素（PGI2）模拟物，可有效抑制ADP诱导的人血小板聚集IC50为0.18 microM。作为进一步探索此类血小板抑制剂的结构活性关系并提供对非前列腺素类PGI2模拟药效团的进一步了解的努力的一部分，我们研究了将3的顺式-烯烃部分限制在各种环系统中的作用。将3的顺式烯烃引入到恶唑（26）或未取代的吡唑（35）杂环中，可提供与祖细胞3等效的化合物。但是，与26异构的恶唑11f抑制ADP诱导的人血小板。体外聚集，IC50为0.027 microM，效力是3的6倍，26或35。这些结果表明，11f的中心恶唑环的作用不只是提供与PGI2受体相互作用的最佳立体定义的简单支架。假定11f的中心杂环的氮原子与PGI2受体蛋白中的供体部分参与氢键形成，由于拓扑结构明显不同，这种相互作用对于26是不可用

  DOI：

  10.1021/jm00076a018
• 作为产物：
  描述：

  安息香精油 在 硫酸 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 81.0h， 生成 methyl 4,5-diphenyloxazole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  羧酸盐作为羧基化和碳同位素标记的双功能试剂

  摘要：

  三苯乙酸的钾盐被开发为 CO 2和碱/金属化剂的组合来源。该方法无需专用设备，可用于一系列化合物类别的羧化。这提供了一种机械上不同的羧化方法，该方法也已应用于碳同位素标记。

  DOI：

  10.1002/anie.202218371

文献信息

• Oxaprozin Analogues as Selective RXR Agonists with Superior Properties and Pharmacokinetics
  作者：Simone Schierle、Apirat Chaikuad、Felix F. Lillich、Xiaomin Ni、Stefano Woltersdorf、Espen Schallmayer、Beatrice Renelt、Riccardo Ronchetti、Stefan Knapp、Ewgenij Proschak、Daniel Merk

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00235

  日期：2021.4.22

  anti-inflammatory drug oxaprozin. Systematic structure–activity relationship analysis enabled structural optimization toward low nanomolar potency similar to the well-established rexinoids. Cocrystal structures of the most active derivatives demonstrated orthosteric binding, and in vivo profiling revealed superior PK properties compared to current RXR agonists. The optimized compounds were highly selective for RXR

  类视黄醇X受体（RXR）是配体激活的转录因子，参与多个调节网络，作为核受体的通用异源二聚体伴侣。尽管在许多病理学中它们具有很高的治疗潜力，但由于目前可用的RXR激动剂遭受异常的亲脂性，不良的药代动力学（PK）和不良影响，因此仅在癌症治疗中开发了RXR靶向。为了克服这些限制并提供改进的RXR配体，我们开发了一种基于非甾体抗炎药奥沙普嗪的新型有效RXR配体化学型。系统的结构-活性关系分析使结构优化朝向低纳摩尔效价，类似于公认的类维生素A。活性最高的衍生物的共晶结构显示出正构结合，并且与目前的RXR激动剂相比，体内分析显示出优异的PK特性。优化的化合物对RXR激活具有高度选择性，并在天然细胞和体内环境中诱导了RXR调控的基因表达，这表明它们是进一步探索RXR的治疗潜力的优秀化学工具。
• Diphenyloxazolyl-oxazoles as platelet aggregation inhibitors
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US05348969A1

  公开（公告）日：1994-09-20

  A novel series of oxazole derivatives having enhanced water solubility bioavailability and metabolic stability is disclosed in the Formula I ##STR1## Y is CH.sub.3, Ph, or OH, provided that when Y is OH, the compound exists in the keto-enol tautaumerism form ##STR2## R.sup.1 is Ph or Th; R.sup.2 is H or CH.sub.2 R.sup.3 ; R.sup.3 is H, OCH.sub.3, C.sub.1 -C.sub.5 lower alkyl, or CO.sub.2 R.sup.4 ; R.sup.4 is H or C.sub.1 -C.sub.5 lower alkyl; R.sup.5 is H or CH.sub.3 ; R.sup.6 is OHCHN or H.sub.2 N; and R.sup.7 is H or OH; or pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds are useful as inhibitors of ADP-induced blood platelet aggregation in human platelet-rich plasma.

  在公式I中披露了一系列新颖的噁唑衍生物，具有增强的水溶性、生物利用度和代谢稳定性。Y为CH3、Ph或OH，但当Y为OH时，化合物存在于酮-烯醇互变异构形式。R1为Ph或Th；R2为H或CH2R3；R3为H、OCH3、C1-C5低碳烷基或CO2R4；R4为H或C1-C5低碳烷基；R5为H或CH3；R6为OHCHN或H2N；R7为H或OH；或其药学上可接受的盐。这些化合物可用作抑制ADP诱导的人体富含血小板的血小板聚集的药物。
• Structural Fusion of Natural and Synthetic Ligand Features Boosts RXR Agonist Potency
  作者：Gustave Adouvi、Felix Nawa、Marco Ballarotto、Lorena Andrea Rüger、Loris Knümann、Till Kasch、Silvia Arifi、Manfred Schubert-Zsilavecz、Sabine Willems、Julian A. Marschner、Jörg Pabel、Daniel Merk

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01435

  日期：2023.12.28
• US5348969A
  申请人：——

  公开号：US5348969A

  公开（公告）日：1994-09-20
• WO2024009283A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——