4-bromo-N-methylpicolinamide | 1209459-88-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-bromo-N-methylpicolinamide
• 英文别名: 4-bromo-N-methylpyridine-2-carboxamide；N-methyl-4-bromopicolinamide；4-Bromo-N-methylpicolinamide
• CAS: 1209459-88-0
• 化学式: C₇H₇BrN₂O
• 分子量: 215.049
• InChiKey: MCICFBBFLFBLJW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  350.8±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.545±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  在惰性气氛下，保存温度为2-8℃。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-N-methylpicolinamide 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-(3-chloro-4-(2-chloro-8-methyl-7-oxo-7,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)phenyl)-N-methylpicolinamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 8-ETHYL-6-(ARYL)PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDIN-7(8H)-ONES FOR THE TREATMENT OF NERVOUS SYSTEM DISORDERS AND CANCER
  [FR] 8-ÉTHYL-6(ARYL)PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDIN-7(8H)-ONES UTILISABLES EN VUE DU TRAITEMENT D'AFFECTIONS TOUCHANT LE SYSTÈME NERVEUX, AINSI QU'EN VUE DU TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  公开号：

  WO2013043232A8
• 作为产物：
  描述：

  4-溴吡啶-2-羧酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-bromo-N-methylpicolinamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIROCYCLIC COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS SPIROCYCLIQUES

  摘要：

  公开号：

  WO2018067512A8

文献信息

• [EN] HIGHLY SELECTIVE C-MET INHIBITORS AS ANTICANCER AGENTS<br/>[FR] INHIBITEURS HAUTEMENT SÉLECTIFS DE C-MET UTILISÉS COMME AGENTS ANTICANCÉREUX
  申请人：CROWN BIOSCIENCE INC TAICANG

  公开号：WO2014032498A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  Disclosed are novel nitrogen-containing, heterocyclic, c-Met inhibitor compounds, processes for their preparation and formulations thereof. The compounds are useful as therapeutical agents for the inhibition, regulation, and control of c-Met kinase signal pathway, and useful for treating in a subject a cell proliferative disorder or disorders mediated by c-Met.

  本文披露了新型含氮、杂环、c-Met抑制剂化合物，其制备方法和配方。这些化合物可用作治疗剂，用于抑制、调节和控制c-Met激酶信号通路，并用于治疗受c-Met介导的主体细胞增殖紊乱或疾病。
• [EN] PICOLINAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PICOLINAMIDE
  申请人：TEMPEST THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019079614A1

  公开（公告）日：2019-04-25

  The present disclosure is directed to novel compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and solvates of the salt thereof, useful in the prevention (e.g., delaying the onset of or reducing the risk of developing) and treatment (e.g., controlling, alleviating, or slowing the progression of) of cancer, including glioblastoma, bone cancer, head and neck cancer, melanoma, basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma, adenocarcinoma, oral cancer, esophageal cancer, gastric cancer, intestinal cancer, colon cancer, bladder cancer, hepatocellular carcinoma, renal cell carcinoma, pancreatic cancer, ovarian cancer, cervical cancer, lung cancer, breast cancer, and prostate cancer. Compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, are inhibitors of IDO.

  本公开涉及一种新颖的化合物，其化学式为（I），以及其药用可接受的盐、溶剂化合物和盐的溶剂化合物，用于预防（例如，延迟或减少发展癌症的风险）和治疗（例如，控制、缓解或减缓进展）癌症，包括胶质母细胞瘤、骨癌、头颈癌、黑色素瘤、基底细胞癌、鳞状细胞癌、腺癌、口腔癌、食管癌、胃癌、肠癌、结肠癌、膀胱癌、肝细胞癌、肾细胞癌、胰腺癌、卵巢癌、宫颈癌、肺癌、乳腺癌和前列腺癌。化合物（I）的化合物或其药用可接受的盐是IDO的抑制剂。
• [EN] BENZYLAMINE DERIVATIVES AS DDRS INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZYLAMINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE DDR
  申请人：CHIESI FARM SPA

  公开号：WO2021239643A1

  公开（公告）日：2021-12-02

  The present invention relates to a compounds of general formula (I) inhibiting DDR1 and DDR2, particularly the invention relates to compounds that are benzylamine derivatives, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing them and therapeutic use thereof. The compounds of the invention may be useful in the treatment of diseases or conditions associated with a dysregulation of DDRs, in particular fibrosis.

  本发明涉及一种通式（I）的化合物，其抑制DDR1和DDR2，特别是涉及苄胺衍生物的化合物，制备这种化合物的方法，含有这些化合物的药物组合物以及它们的治疗用途。本发明的化合物可能在治疗与DDR失调相关的疾病或症状，特别是纤维化方面有用。
• Design, synthesis, biological evaluation, and modeling studies of novel conformationally-restricted analogues of sorafenib as selective kinase-inhibitory antiproliferative agents against hepatocellular carcinoma cells
  作者：Rawan M. Sbenati、Seyed-Omar Zaraei、Mohammed I. El-Gamal、Hanan S. Anbar、Hamadeh Tarazi、Malaka M. Zoghbor、Najma A. Mohamood、Mahta M. Khakpour、Dana M. Zaher、Hany A. Omar、Nour N. Alach、Mahmoud K. Shehata、Randa El-Gamal

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113081

  日期：2021.1

  and Hep-G2 hepatocellular carcinoma (HCC) cell lines to study their potency. Among all the tested target derivatives, compound 1h exerted superior antiproliferative potency against all the three tested HCC cell lines compared to sorafenib. Based on these preliminary results, compound 1h was selected for further biological and in silico investigations. Up to 30 μM, compound 1h did not inhibit 50% of the

  索拉非尼是临床上使用的抑制几种激酶的抗癌药之一。在这项研究中，索拉非尼的新型基于吲哚的刚性类似物被设计和合成，以增强激酶的选择性，从而最小化与其使用相关的副作用。目标化合物具有不同的接头。尿素，酰胺，磺酰胺或硫脲，以及连接在接头上的不同末端芳基部分，以研究其对生物活性的影响。他们针对Hep3B，Huh7和Hep-G2肝细胞癌（HCC）细胞系进行了测试，以研究其功效。在所有测试的目标衍生物中，化合物1h与索拉非尼相比，对所有三种测试的HCC细胞系均表现出优异的抗增殖能力。根据这些初步结果，选择了化合物1h用于进一步的生物学和计算机分析研究。高达30μM，化合物1h不会抑制WI-38正常细胞50％的增殖，这表明对HCC细胞的选择性比正常细胞有希望。另外，化合物1h比索拉非尼具有更好的激酶选择性。它对VEGFR2和VEGFR3血管生成相关激酶具有选择性，而索拉非尼是一种多激酶抑制剂。化合物1h对
• Pyrido[2,3-b][1,5]benzoxazepin-5(6H)-one derivatives as CDK8 inhibitors
  作者：Sonia Martínez-González、Ana Belén García、M. Isabel Albarrán、Antonio Cebriá、Adrián Amezquita-Alves、Francisco Javier García-Campos、Jaime Martínez-Gago、Jorge Martínez-Torrecuadrada、I.G. Muñoz、Carmen Blanco-Aparicio、Joaquín Pastor

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112443

  日期：2020.9

  target for developing novel CDK8 inhibitors in cancer therapeutics. In the course of our investigations to discover new CDK8 inhibitors, we designed and synthesized tricyclic pyrido[2,3-b][1,5]benzoxazepin-5(6H)-one derivatives, by introduction of chemical complexity in the multi-kinase inhibitor Sorafenib taking into account the flexibility of the P-loop motif of CDK8 protein observed after analysis of

  CDK8是细胞周期蛋白依赖性激酶，形成介质复合体的一部分，并调节来自与致癌控制有关的不同转录因子的转录输出。已经在各种癌症中观察到CDK8的过表达，代表了在癌症治疗剂中开发新型CDK8抑制剂的潜在目标。在探索新的CDK8抑制剂的研究过程中，我们通过在多激酶中引入化学复杂性，设计并合成了三环吡啶并[2,3-b] [1,5]苯并a嗪-5（6H）-one衍生物在分析共结晶CDK8抑制剂的结构信息后，考虑到了Sorafenib抑制剂Sorafenib的灵活性，考虑到了CDK8蛋白P环基序的灵活性。体外制备的化合物对CDK8的抑制活性的评估使我们确定化合物2是该系列中最有效的抑制剂（IC 50  = 8.25 nM）。介绍了共晶研究和化合物2的显着选择性。与其他报道的II型CDK8抑制剂相一致，化合物2在细胞中显示出CDK8底物STAT1磷酸化的适度降低。我们在此提出一种替代方案，以找到该化学系列的潜在治疗用途。