4'-benzyloxycarbonyl-4'-demethylepipodophyllotoxin 4-[N-(3-azidopropyl)]carbamate | 845863-29-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: 4'-benzyloxycarbonyl-4'-demethylepipodophyllotoxin 4-[N-(3-azidopropyl)]carbamate
• 英文别名: [4-[(5S,5aR,8aR,9R)-5-(3-azidopropylcarbamoyloxy)-8-oxo-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[6,5-f][1,3]benzodioxol-9-yl]-2,6-dimethoxyphenyl] benzyl carbonate
• CAS: 845863-29-8
• 化学式: C₃₃H₃₂N₄O₁₁
• 分子量: 660.637
• InChiKey: LWRMERLEONREIB-ALMBTRMVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-benzyloxycarbonyl-4'-demethylepipodophyllotoxin 4-[N-(3-azidopropyl)]carbamate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 以45%的产率得到(3-Amino-propyl)-carbamic acid (5S,5aR,8aR,9R)-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxy-phenyl)-8-oxo-5,5a,6,8,8a,9-hexahydro-furo[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl ester
  参考文献：
  名称：

  一系列新的4'-去甲基表鬼臼毒素衍生物的合成和生物学研究。

  摘要：

  依托泊苷（VP-16）是一种有效的人类DNA拓扑异构酶II毒药，源自4'-demethylepipodophyllotoxin，广泛用于癌症化学疗法。不断地努力来合成新的相关化合物，表现出减少的毒副作用，代谢失活，药物抗性和增加的水溶性。已确定的结构-活性关系指出了4β取代和D环构型的重要性。在这里，我们报告4'-demethylepipodophyllotoxin的两个新系列的衍生物的合成。第一个在第4位（13a-f）带有氨基甲酸酯链，而在第二个系列中，除该链外，还通过将羰基从第13位转移到第11位（27a-f）修饰了内酯环。 。而且，还制备了具有这种内酯修饰的TOP-53的类似物（32）。通过这项研究，建立了结构-活性关系。化合物13a和27a对L1210细胞系显示出有效的细胞毒活性（比VP-16高10至20倍），并被证明是比VP-16更有效的强拓扑异构酶II中毒。从针对P388白血病

  DOI：

  10.1021/jm0495733
• 作为产物：
  描述：

  4'-benzyloxycarbonyl-4'-demethylepipodophyllotoxin 4-(p-nitrophenyl)carbonate 在 sodium azide 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 63.0h， 生成 4'-benzyloxycarbonyl-4'-demethylepipodophyllotoxin 4-[N-(3-azidopropyl)]carbamate
  参考文献：
  名称：

  一系列新的4'-去甲基表鬼臼毒素衍生物的合成和生物学研究。

  摘要：

  依托泊苷（VP-16）是一种有效的人类DNA拓扑异构酶II毒药，源自4'-demethylepipodophyllotoxin，广泛用于癌症化学疗法。不断地努力来合成新的相关化合物，表现出减少的毒副作用，代谢失活，药物抗性和增加的水溶性。已确定的结构-活性关系指出了4β取代和D环构型的重要性。在这里，我们报告4'-demethylepipodophyllotoxin的两个新系列的衍生物的合成。第一个在第4位（13a-f）带有氨基甲酸酯链，而在第二个系列中，除该链外，还通过将羰基从第13位转移到第11位（27a-f）修饰了内酯环。 。而且，还制备了具有这种内酯修饰的TOP-53的类似物（32）。通过这项研究，建立了结构-活性关系。化合物13a和27a对L1210细胞系显示出有效的细胞毒活性（比VP-16高10至20倍），并被证明是比VP-16更有效的强拓扑异构酶II中毒。从针对P388白血病

  DOI：

  10.1021/jm0495733

文献信息

• Synthesis and Biological Study of a New Series of 4‘-Demethylepipodophyllotoxin Derivatives
  作者：Maria Duca、Dominique Guianvarc'h、Philippe Meresse、Emmanuel Bertounesque、Daniel Dauzonne、Laurence Kraus-Berthier、Sylvie Thirot、Stéphane Léonce、Alain Pierré、Bruno Pfeiffer、Pierre Renard、Paola B. Arimondo、Claude Monneret

  DOI：10.1021/jm0495733

  日期：2005.1.1

  (VP-16) is a potent human DNA topoisomerase II poison, derived from 4'-demethylepipodophyllotoxin, widely used in cancer chemotherapy. Continuous efforts have driven to synthesize new related compounds, presenting decreased toxic side effects, metabolic inactivation, drug resistance, and increased water solubility. Identified structure-activity relationships have pointed out the importance of the 4beta-substitution

  依托泊苷（VP-16）是一种有效的人类DNA拓扑异构酶II毒药，源自4'-demethylepipodophyllotoxin，广泛用于癌症化学疗法。不断地努力来合成新的相关化合物，表现出减少的毒副作用，代谢失活，药物抗性和增加的水溶性。已确定的结构-活性关系指出了4β取代和D环构型的重要性。在这里，我们报告4'-demethylepipodophyllotoxin的两个新系列的衍生物的合成。第一个在第4位（13a-f）带有氨基甲酸酯链，而在第二个系列中，除该链外，还通过将羰基从第13位转移到第11位（27a-f）修饰了内酯环。 。而且，还制备了具有这种内酯修饰的TOP-53的类似物（32）。通过这项研究，建立了结构-活性关系。化合物13a和27a对L1210细胞系显示出有效的细胞毒活性（比VP-16高10至20倍），并被证明是比VP-16更有效的强拓扑异构酶II中毒。从针对P388白血病