5-氨基-N,N'-二[2-羟基-1-(羟基甲基)乙基]-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺 | 60166-98-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-氨基-N,N'-二[2-羟基-1-(羟基甲基)乙基]-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺
• 中文别名: 碘帕醇杂质A
• 英文名称: S-N,N'-bis[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl]-5-amino-2,4,6-triiodo-1,3-benzenedicarboxamide
• 英文别名: N,N'-bis<2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl>-5-amino-2,4,6-triiodoisophthaldiamide；5-amino-N,N'-bis[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl]-2,4,6-triiodo-1,3-benzenedicarboxamide；5-amino-N,N'-bis-(2-hydroxy-1-hydroxymethylethyl)-2,4,6-triiodoisophthalamide；5-amino-N1,N3-bis(1,3-dihydroxypropan-2-yl)-2,4,6-triiodoisophthalamide；5-Amino-N,N'-bis(1,3-dihydroxy-2-propyl)-2,4,6-triiodoisophthalamide；N,N'-bis[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl]-5-amino-2,4,6-triiodoisophthaldiamide；N,N'-Bis-(1,3-dihydroxy-2-propyl)-5-amino-2,4,6-triiodoisophthalamide；5-amino-1-N,3-N-bis(1,3-dihydroxypropan-2-yl)-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarboxamide
• CAS: 60166-98-5
• 化学式: C₁₄H₁₈I₃N₃O₆
• 分子量: 705.027
• InChiKey: FVLWRKHQMFPOQE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >260°C (dec.)
• 沸点：
  688.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.386±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二甲基亚砜（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

应用

碘帕醇碘化物可作为有机合成中间体和医药中间体，主要用作实验室研发过程和化工医药合成过程中，可作为造影剂碘帕醇的原药中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氨基-N,N'-二[2-羟基-1-(羟基甲基)乙基]-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺 在 sodium hydroxide 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸酐 为溶剂， 生成 碘帕醇EP杂质C
  参考文献：
  名称：

  X-ray contrast agents

  摘要：

  具有一般公式：##STR1##（其中R是--CH(CH.sub.2 OH).sub.2或--CH.sub.2 CH(OH)CH.sub.2 OH的基团，A是--CH.sub.2 CH(OH)CH.sub.2 --或--CH.sub.2 CH(OH)CH(OH)CH.sub.2 --的基团）的化合物具有一系列有利参数，使它们不仅适用于所有形式的血管内可视化，也适用于脊髓造影。这些化合物是通过适当的5-乙酰氨基-N,N'-二(羟基丙基)-2,4,6-三碘异酞酰胺与有效引入适当的羟基亚烷基团的试剂如例如环氧氯丙烷或1,4-二氯-2,3-二羟基丁烷的反应来制备的。

  公开号：

  US05349085A1
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基间苯二甲酸二甲酯 在 potassium iodate 、 硫酸 、 氢气 、 碘 、 sodium sulfate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、1.5 MPa 条件下， 反应 105.0h， 生成 5-氨基-N,N'-二[2-羟基-1-(羟基甲基)乙基]-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] IODINATION PROCESS FOR THE PREPARATION OF 3,5-DISUBSTITUTED-2,4,6-TRIIODO AROMATIC AMINES COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉ D'IODATION POUR LA PRÉPARATION DE COMPOSÉS 2,4,6-TRIIODOAMINES AROMATIQUES 3,5-DISUBSTITUÉES

  摘要：

  该发明揭示了一种改进的方法，用于制备式(I)的3,5-二取代-2,4,6-三碘芳香胺，其中R1和R2如下所定义。式(I)的化合物是一系列非离子造影剂的合成的关键中间体，例如碘帕米多、碘己醇和碘地索。该方法包括将无氯碘化试剂与3,5-二取代-2,4,6-三碘芳香胺反应，以获得式(I)的3,5-二取代-2,4,6-三碘芳香胺，其中碘化反应的摩尔产率可达89%。

  公开号：

  WO2013063737A1

文献信息

• Process for the preparation of n,n-substituted 5-amino-1,3-benzenedicarboxamides
  申请人：——

  公开号：US20040082811A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  The invention relates to a process for the preparation of a compound of formula (I), wherein R represents a 2,3-dihydroxy-1-propyl or a 1,3-dihydroxy-2-propyl radical, via direct amidation of a dialkyl ester of 5-amino-1,3-benzenedicarboxylic acid of formula (V), wherein R 1 represents a straight or branched (C 1 -C 4 )-alkyl group, with at least the stoichiometric amount of an amine of formula H 2 NR.

  本发明涉及一种制备式(I)化合物的方法，其中R表示2,3-二羟基-1-丙基或1,3-二羟基-2-丙基基团，通过直接酰胺化式(V)的5-氨基-1,3-苯二甲酸二烷基酯，其中R1表示直链或支链(C1-C4)烷基组，使用至少化学计量量的式H2NR的胺。
• [EN] MECHANOCHEMICAL SYNTHESIS OF RADIOGRAPHIC AGENTS INTERMEDIATES<br/>[FR] SYNTHÈSE MÉCANOCHIMIQUE D'INTERMÉDIAIRES D'AGENTS RADIOGRAPHIQUES
  申请人：BRACCO IMAGING SPA

  公开号：WO2018104228A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  The present invention generally relates to a process using a mechanochemical approach exploiting the mechanical milling of reactants for the manufacturing of acetyl Iopamidol and, more generally, of key intermediates of radiographic contrast agents, and of the contrast agents themselves.

  本发明通常涉及利用机械化学方法进行的过程，利用反应物的机械球磨来制造乙酰碘普胺，更一般地说，是放射造影剂的关键中间体和造影剂本身的制造过程。
• CONTRAST AGENTS
  申请人：Priebe Hanno

  公开号：US20110052504A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The present invention relates to a class of compounds and to diagnostic compositions containing such compounds where the compounds are iodine containing compounds. More specifically the iodine containing compounds are chemical compounds containing two linked iodinated phenyl groups of the general formula R—N(CO—CH 3 )XN(CO—CH 3 )—R and salts or optical active isomers thereof, wherein X denotes a divalent linking moiety with 5 to 10 bridge elements of carbon, oxygen, sulphur and nitrogen separating the acetylated nitrogen atoms, and which may be further substituted by hydroxyl groups, by C 1 to C 4 alkyl moieties optionally substituted by hydroxyl groups, by C 1 to C 4 alkoxy groups, by amino groups and by C 1 to C 4 alkylamino groups, and wherein 2 or 3 carbon bridge elements together with alkyl or alkoxy groups form a cyclopentane, cyclohexane, pentahydropyran or tetrahydrofuran entity which may be alkyl- or hydroxyalkyl-substituted and each R denotes a triiodinated phenyl residue further substituted by hydrophilic moieties. The invention also relates to the use of such diagnostic compositions as contrast agents in diagnostic imaging and in particular in X-ray imaging, and to contrast media containing such compounds.

  本发明涉及一类化合物和含有这些化合物的诊断组合物，其中这些化合物是含有碘的化合物。更具体地说，这些含碘化合物是化学化合物，包含两个连接的碘化苯基团，其通用式为R—N(CO—CH3)XN(CO— )—R及其盐或光学活性异构体，其中X表示一种二价连接基，其中有5到10个碳、氧、硫和氮桥元素分隔乙酰化的氮原子，并且这些基团可能进一步被羟基基团、C1到C4烷基基团（可选择地被羟基基团取代）、C1到C4烷氧基团、氨基团和C1到C4烷基氨基团取代，其中2或3个碳桥元素与烷基或烷氧基团一起形成环戊烷、环己烷、五氢吡喃或四氢呋喃实体，该实体可能被烷基或羟基烷基取代，每个R表示进一步被亲水基团取代的三碘化苯基残基。该发明还涉及将这种诊断组合物用作对比剂进行诊断成像，特别是在X射线成像中，并涉及含有这种化合物的对比介质。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF IOPAMIDOL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'IOPAMIDOL
  申请人：BRACCO IMAGING SPA

  公开号：WO2015067601A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The present invention discloses a process for the preparation of Iopamidol of formula (II) and comprising the following steps: a) reacting the Compound (I) wherein X is OR2 or R3, and wherein R2 and R3 are a Ci-C6 linear or branched alkyl, C3-C6 cycloalkyl, C6 aryl, optionally substituted with a group selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, sec-butyl, t-butyl and phenyl, with the acylating agent (S)-2-(acetyloxy)propanoyl chloride in a reaction medium to provide the acetyloxy derivative of Compound (I); b) hydrolyzing the intermediate from step a) with an aqueous solution at a pH comprised from 0 to 7, by adding water or a diluted alkaline solution such as sodium hydroxide or potassium hydroxide, freeing the hydroxyls from the boron-containing protective groups, obtaining the N-(S)-2-(acetyloxy)propanoyl derivative of Compound (II); c) alkaline hydrolysis to restore the (S)-2-(hydroxy)propanoyl group and to obtain lopamidol (II) and optional recovery of the boron derivative from the solution obtained in step b). The boron-containing protective group is versatile, efficient and recyclable. A one-pot synthesis, without intermediate isolation is provided, leading to a decreasing of recovered and recycled solvents and a significant increasing in the yield, representing a significant advantage in terms of cost-effectiveness of the entire process and environmental awareness.

  本发明公开了一种制备式Iopamidol（II）的过程，包括以下步骤：a）将化合物（I）与酰化剂（S）-2-（乙酰氧基）丙酰氯在反应介质中反应，其中X为OR2或R3，R2和R3为C1-C6线性或支链烷基、C3-C6环烷基、C6芳基，可选地取代为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基和苯基，以提供化合物（I）的乙酰氧衍生物；b）将步骤a）中间体与pH为0至7的水溶液水解，通过加入水或稀释的碱性溶液如氢氧化钠或氢氧化钾，释放含硼保护基的羟基，获得化合物（II）的N-（S）-2-（乙酰氧基）丙酰衍生物；c）碱性水解以恢复（S）-2-（羟基）丙酰基团并获得Iopamidol（II），并可从步骤b）中获得的溶液中可选地回收硼衍生物。含硼保护基具有多功能性、高效性和可回收性。提供了一锅法合成，无需中间体分离，减少了回收和再利用的溶剂，显著提高了产率，从成本效益和环保意识方面具有显著优势。
• Manufacture of a Triiodinated Contrast Agent
  申请人：Galindro Jose Manuel

  公开号：US20140155648A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  A new compound, (S)-5-(2-acetoxypropanamido)-2,4,6-triiodoisophthalic acid, of formula II (S)-5-(2-acetoxypropanamido)-2,4,6-triiodoisophthalic acid. Said new compound is of use for the production of triiodinated contrast agent, especially lopamidol, with low content of acetyl and hydroxyacetyl analogs. The new compound may be formed from 5-amino-2,4,6-triiodoisophtalic acid by acylating with (S)-1-chloro-1-oxopropan-2-yl acetate. The new compound may then be converted to the respective acid dichloride by reacting with a chlorinating reagent, which is a further object of the present invention, followed by the amidation with 2-amino-1,3-propanediol and acetate hydrolysis.

  一种新化合物，(S)-5-(2-乙酰氧基丙酰胺基)-2,4,6-三碘异苯二甲酸，化学式为II (S)-5-(2-乙酰氧基丙酰胺基)-2,4,6-三碘异苯二甲酸。该新化合物可用于生产三碘对比剂，特别是洛帕米多，其乙酰和羟乙酰类似物含量低。新化合物可以通过用(S)-1-氯-1-氧代丙酸乙酯酰化5-氨基-2,4,6-三碘异苯二甲酸形成。然后，该新化合物可以通过与氯化试剂反应形成相应的酸二氯化物，这是本发明的另一个目标，随后与2-氨基-1,3-丙二醇反应进行酰胺化，然后进行乙酸酯水解。