5,6-Didehydro-11,15-O-bis(tert-butyldimethylsilyl)PGE₂ methyl ester | 59895-16-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 5,6-Didehydro-11,15-O-bis(tert-butyldimethylsilyl)PGE₂ methyl ester
• 英文别名: methyl 7-[(1R,2R,3R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-[(E,3S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyoct-1-enyl]-5-oxocyclopentyl]hept-5-ynoate
• CAS: 59895-16-8
• 化学式: C₃₃H₆₀O₅Si₂
• 分子量: 593.007
• InChiKey: MGDHLBIRMFNNRC-JTICDDSZSA-N

物化性质

• 沸点：
  582.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.97±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.85
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-Didehydro-11,15-O-bis(tert-butyldimethylsilyl)PGE₂ methyl ester 在 Pd-BaSO₄ 喹啉 、 氢气 作用下， 以 环己烷 、 苯 为溶剂， 以87%的产率得到11,15-bis(o-tert-butyldimethylsilyl) PGE₂ methyl ester
  参考文献：
  名称：

  前列腺素合成。16. 前列腺素的三组分偶联合成

  摘要：

  La 反应 d'une (D) siloxy-4 cyclopentene-2one avec unorganocuivreux puis avec un iodure allylique en present de chlorure de triphenyletain permet la building en une seule etape de scelettes de prostaglandines。Des prostaglandines PGD, PGE, PGF ainsi qu'une prostacycline PGI ont ete synthetisees par cette methode

  DOI：

  10.1021/ja00222a033
• 作为产物：
  描述：

  11,15-bis-O-(t-butyldimethylsilyl)-5,6-didehydro-7-thiobenzoyloxy-PGE2 methyl ester 在 二叔丁基过氧化物 、 三正丁基氢锡 作用下， 反应 0.5h， 以98%的产率得到5,6-Didehydro-11,15-O-bis(tert-butyldimethylsilyl)PGE₂ methyl ester
  参考文献：
  名称：

  前列腺素的三组分偶联合成：羟醛途径

  摘要：

  整个前列腺素 (PG) 骨架的一锅高产构建是通过铜介导的 ω 侧链单元与 4R 氧化的 2-环戊烯酮衍生物的共轭加成和原位醛醇缩合的组合来实现的。用α侧链醛生成烯醇化物。随后从加合物中去除 7-羟基并解封保护基团，得到 E 系列的 PG。PGE1 已通过五步序列以 56% 的总收率制备。Selective transformation of the PGE to PGD structure can be realized simply by appropriate selection of the hydroxyl protective groups in the five-membered ring and ω side-chain units. 使用 6-甲酰基-5-己烯酸甲酯作为 α 侧链醛单元的邻位 carba 缩合，然后从羟醛产物脱氧得到 5，6-didehydro-PGE2 衍生物，在各种天然

  DOI：

  10.1246/bcsj.61.1299

文献信息

• METHOD FOR INTRODUCING SUBSTITUENT INTO alpha,beta-UNSATURATED KETONE AND METHOD FOR SYNTHESIZING PROSTAGLANDIN USING THE SAME
  申请人：NATIONAL CENTER FOR GERIATRICS AND GERONTOLOGY

  公开号：US20210355061A1

  公开（公告）日：2021-11-18

  The present invention provides a method for introducing substituents into the α-position and the β-position of an α,β-unsaturated ketone, which not only can be used for the synthesis of a prostaglandin by a three-component coupling process, but also enables synthesis of a prostaglandin in a high yield by one-pot operation without requiring the use of a large excess amount of any of the three components required for the synthesis or using a highly toxic heavy metal as a catalyst or a solvent that is highly toxic to living bodies, and a method for synthesizing a prostaglandin using the same technical means. The method for introducing substituents into an α,β-unsaturated ketone according to the present invention is a method for introducing substituents into the carbon at the α-position and the carbon at the β-position of an α,β-unsaturated ketone, including: a first step of mixing alkyllithium and trialkylalkenyl tin in which tin atom binds to the vinyl position of the alkenyl group; a second step of mixing the mixture of the first step and dialkylzinc; a third step of mixing the mixture of the second step and an α,β-unsaturated ketone; and a fourth step of mixing the mixture of the third step and a trifluoromethanesulfonate compound.

  本发明提供了一种将取代基引入α，β-不饱和酮的α位和β位的方法，不仅可用于通过三组分偶联过程合成前列腺素，还能够通过一锅法高产率合成前列腺素，而无需使用大量超量的三种合成所需组分之一，也无需使用高毒性重金属作为催化剂或对生物体高毒的溶剂，并提供了一种利用相同技术手段合成前列腺素的方法。 根据本发明，将取代基引入α，β-不饱和酮的方法是一种将取代基引入α，β-不饱和酮的α位和β位碳的方法，包括：第一步，混合烷基锂和三烷基烯基锡，其中锡原子与烯基团的乙烯位结合；第二步，混合第一步的混合物和二烷基锌；第三步，混合第二步的混合物和α，β-不饱和酮；第四步，混合第三步的混合物和三氟甲磺酸盐化合物。
• Organozinc-aided, HMPA-free, stoichiometric three-component coupling for the general synthesis of prostaglandins and stable prostacyclin analogs with biological significance
  作者：Hiroko Koyama、Atsuto Izumiseki、Masaaki Suzuki

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.04.037

  日期：2019.5

  method afforded protected 5,6-didehydro-PGE2, a common intermediate for the general synthesis of natural PGs and the stable artificial prostacyclin (PGI2) analog isocarbacyclin in 88% yield. The utility of the method was further applied to the syntheses of novel intermediates, which are useful for the straightforward synthesis of 15R-TIC and 15-deoxy-TIC in 79% and 86% yield, respectively.

  通过结合二甲基锌辅助的ω-侧链乙烯基锂与（R）-4-羟基-的二甲基锌辅助共轭加成反应，开发了一种三组分偶联程序，以在无HMPA和化学计量条件下构建整个前列腺素（PG）骨架。2-环戊烯酮和用α-侧链炔丙基三氟甲磺酸酯直接捕获所得的烯醇化物。二甲基锌可有效调节共轭加成和炔基化反应。因此，该方法提供了受保护的5,6-didehydro-PGE 2，这是天然PG和稳定的人工前列环素（PGI 2的一般合成的通用中间体）类似异卡巴环素，收率88％。该方法的实用性进一步应用于新型中间体的合成，这些中间体可分别以79％和86％的收率直接合成15 R -TIC和15-脱氧-TIC。
• Prostaglandin synthesis. 10. An extremely short way to prostaglandins
  作者：M. Suzuki、A. Yanagisawa、R. Noyori

  DOI：10.1021/ja00297a051

  日期：1985.5

  On prepare un precurseur de PGE 2 par une synthese one pot a partir de la t-butyldimethylsiloxy-4 cyclopentene-2one, d'un iodure allylique et d'un reactif prepare a partir de tributylphosphine, d'iodure de cuivre et d'un iodure aliphatique vinylique

  在制备 PGE 2 前体合成一锅 a partir de la t-丁基二甲基甲硅烷氧基-4 cyclopentene-2one, d'un iodure allylique et d'un reactif 制备 partir de tributylphosphine, d'iodure de cuivre et d'un碘化脂肪乙烯基
• Three-component coupling synthesis of prostaglandins. A simplified, general procedure
  作者：Masaaki Suzuki、Yasushi Morita、Hiroshi Koyano、Masahiro Koga、Ryoji Noyori

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)85596-4

  日期：1990.1

  aldehyde or nitroalkene in place of the propargylic iodide affords the C-7 and C-6 functionalized prostaglandins, respectively. This new protocol constitutes the simplest three-component method for the synthesis of various natural and unnatural prostaglandins.

  在二甲基锌的存在下，（R）-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-环戊烯酮可以与（S，E）-1-硫代-3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-1-辛烯和7-1odo-5-庚基甲基丙烯酸酯相连，得到保护的5，6-二氢加氢前列腺素E 2-用ω侧链醛或硝基烯烃代替炔丙基碘，分别得到C-7和C-6官能化的前列腺素。该新方案构成了用于合成各种天然和非天然前列腺素的最简单的三组分方法。
• A general synthesis of primary prostaglandins
  作者：M. Suzuki、T. Kawagishi、R. Noyori

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)85895-5

  日期：1982.1

  nal via the tandem organo-copper conjugate addition—aldol reaction procedure leads directly to a 5,6-dehydroprostaglandin E2 derivative, which can be transformed to a variety of chiral primary prostaglandins in a stereoselective manner.

  通过串联有机-铜共轭加成反应，将（）-4-丁基二甲基甲硅烷氧基-2-环戊烯酮，（）-（）-3-丁基二甲基甲硅烷氧基-1-碘-1-辛烯和6-甲氧基羰基-2-己醛结合起来，醛醇缩合反应过程直接导致5，6-脱氢前列腺素E 2衍生物，其可以以立体选择性方式转化为多种手性伯前列腺素。