of the allylic amine substrate to an enimine. Acyclic analogue M-1 contains a terminal olefin as the pro-Michael acceptor. The synthesis of M-1 features an alkyne-zipper reaction and the Overman rearrangement as key synthetic operations. The cyclic analogues M-2/3/4 contain either an endocyclic or exocyclic olefin as the pro-Michael acceptor. These were all prepared using a common strategy employing
BioA 是一种
吡哆醛 5'-
磷酸 (PLP) 依赖性
氨基转移酶,催化
生物素
生物合成的第二步,将 7-酮-8-
氨基壬酸 (KAPA) 转化为 7,8-二
氨基壬酸 (
DAPA)。从不同链霉菌菌株的培养物中分离出的 Amiclenomycin (ACM)是一种有效的基于机制的 BioA
抑制剂,它通过芳香化机制起作用,不可逆地标记 PLP 辅因子。然而,ACM 受到固有
化学稳定性的困扰。在此,我们描述了受 ACM 启发但包含
烯丙胺作为
化学弹头的四种
抑制剂的合成,旨在提高稳定性并在
烯丙胺底物酶促氧化为
亚胺时通过互补的迈克尔加成途径起作用。无环类似物M-1包含末端烯烃作为前迈克尔受体。M-1的合成以炔-拉链反应和 Overman 重排为关键合成操作。环状类似物M-2/3/4含有内环或外环烯烃作为前迈克尔受体。这些都是使用通用策略制备的,采用前体双环内酰胺的 D
IBAL 还原,然后原位Horner-Wadsworth-Emmons