(R)-methyl 2,2-diethylthiazolidine-4-carboxylate | 302577-84-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-methyl 2,2-diethylthiazolidine-4-carboxylate
• 英文别名: (R)-2,2-diethyl-4-methoxycarbonylthiazolidine；methyl (4R)-2,2-diethyl-1,3-thiazolidine-4-carboxylate
• CAS: 302577-84-0
• 化学式: C₉H₁₇NO₂S
• 分子量: 203.305
• InChiKey: BXJGORNNSOSJRR-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  281.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.040±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-methyl 2,2-diethylthiazolidine-4-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 、 calcium chloride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以61%的产率得到(4R)-4-hydroxymethyl-2,2-diethyl-1,3-thiazolidine
  参考文献：
  名称：

  解读噻唑烷氨基醇高效对映选择性乙基化背后的机制

  摘要：

  利用两种特殊起始材料l-半胱氨酸和d-青霉胺的相反手性，合成了多种噻唑烷基氨基醇。l-半胱氨酸衍生物是比d-青霉胺更有效的手性诱导剂，在苯甲醛的对映选择性乙基化中ee高达92%。使用几种芳族、杂芳族和脂肪族醛评估了最佳催化剂的范围，提供了出色的 ( S )-对映选择性。鉴于l-半胱氨酸和d的相反手性-青霉胺噻唑烷，预期使用一种或另一种类型的衍生物作为配体将允许形成烷基化产物的相反构型。然而，虽然l-半胱氨酸噻唑烷主要产生 ( S ) 形式的烷基化产物，但d-青霉胺导致两种配置。当由两种类型的配体催化时，该反应的立体化学结果的显着差异促使我们研究这种结果背后的原因。进行了广泛的量子化学计算，以确定在这些类型的氨基醇存在下苯甲醛的对映选择性乙基化可以进行的过渡态结构。还探索了速率确定步骤的替代路径，并发现对实验结果的合理化具有决定性作用。据观察，配体的类型决定了手性产物形成的可及反应路径，这最终决定了两种可能构型之间的平衡。

  DOI：

  10.1002/aoc.6567
• 作为产物：
  描述：

  D-半胱氨酸甲酯盐酸盐 、 3-戊酮 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 48.0h， 以71%的产率得到(R)-methyl 2,2-diethylthiazolidine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Modular chiral thiazolidine catalysts in asymmetric aryl transfer reactions

  摘要：

  Modular chiral thiazolidine derivatives were synthesized in a single step from inexpensive and commercially available starting materials. These ligands catalyzed enantioselective arylation of different aldehydes using aryl boronic acids as a source of transferable aryl groups. The products were obtained in excellent yields and good enantioselectivities. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2006.10.025
• 作为试剂：
  描述：

  diethylzinc 、 苯甲醛 在 (R)-methyl 2,2-diethylthiazolidine-4-carboxylate 作用下， 以 正己烷 、 环己烷 为溶剂， 反应 24.17h， 以89%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  d-青霉胺和l-半胱氨酸衍生的噻唑烷催化剂：仲醇对映体的有效方法

  摘要：

  d-青霉胺衍生的噻唑烷配体以两步合成顺序制备，并在室温下用于各种芳香醛与二乙基锌的对映选择性烷基化。优秀的ee，高达> 99％，并且观察到几乎完全的转换。还合成了结构相似的1-半胱氨酸衍生的噻唑烷配体，并进行了比较试验，结果显示出很好的选择性，尽管选择性略低，最高可达89％。两种噻唑烷的组合使用构成合成（S）和（R）手性仲醇的对映异构体，从而引出了无数有用的具有相反绝对构型的旋光产物。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2016.08.036

文献信息

• Novel thiazolidine derivatives as chiral catalysts in the enantioselective addition of diethylzinc to aldehydes
  作者：Qinglin Meng、Yuelan Li、Yan He、Yedi Guan

  DOI：10.1016/s0957-4166(00)00391-8

  日期：2000.11

  New chiral thiazolidine derivatives were synthesized conveniently from natural l-cysteine and showed good enantioselectivity (up to 90% ee) in the addition of diethylzinc to aldehydes. The catalytic efficiency of the thiazolidine derivatives is influenced by the different structures of the thiazolidine rings and the bulkiness of R moiety in the ester groups.

  新的手性噻唑烷衍生物可方便地从天然L-半胱氨酸合成，并且在将二乙基锌添加到醛中后显示出良好的对映选择性（最高90％ee）。噻唑烷衍生物的催化效率受噻唑烷环的不同结构和酯基团中R部分的体积的影响。
• The steric effect and enantioselectivity of chiral 2,2-disubstituted thiaprolinol derivatives as ligands for borane reduction of aromatic ketones and for diethylzinc addition to aromatic aldehydes
  作者：Hsiang-Ling Huang、Ya-Chuan Lin、Shyh-Fong Chen、Chia-Lin J. Wang、Lee Tai Liu

  DOI：10.1016/0957-4166(96)00399-0

  日期：1996.11

  chiral amino alcohols 3a-e has been prepared from natural amino acid L-cysteine. These compounds have been used as chiral ligands for borane reduction of ketones and for diethylzinc addition to aldehydes. In the reduction of ketones, 3b-e have been used as the substitute of (R)-prolinol to provide (S)-alcohols in good yields and modest enantioselectivity (30–50% ee). In the diethylzinc addition to aldehydes

  从天然氨基酸L-半胱氨酸制备了一系列新的手性氨基醇3a-e。这些化合物已用作手性配体，用于酮的硼烷还原和除醛以外的二乙基锌。在还原酮中，3b-e已被用作（R）-脯氨醇的替代品，以高收率和适度的对映选择性（30–50％ee）提供（S）醇。除醛中的二乙基锌外，3b-e以优异的产率和中等至良好的对映选择性（60-80％ee）促进了（S）醇的形成。
• Modular chiral thiazolidine catalysts in asymmetric aryl transfer reactions
  作者：Antonio Luiz Braga、Priscila Milani、Fabrício Vargas、Márcio W. Paixão、Jasquer A. Sehnem

  DOI：10.1016/j.tetasy.2006.10.025

  日期：2006.10

  Modular chiral thiazolidine derivatives were synthesized in a single step from inexpensive and commercially available starting materials. These ligands catalyzed enantioselective arylation of different aldehydes using aryl boronic acids as a source of transferable aryl groups. The products were obtained in excellent yields and good enantioselectivities. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• d-Penicillamine and l-cysteine derived thiazolidine catalysts: an efficient approach to both enantiomers of secondary alcohols
  作者：M. Elisa Silva Serra、Dora Costa、Dina Murtinho、Nélia C.T. Tavares、Teresa M.V.D. Pinho e Melo

  DOI：10.1016/j.tet.2016.08.036

  日期：2016.9

  d-Penicillamine derived thiazolidine ligands were prepared in a two-step synthetic sequence and used in the enantioselective alkylation of a variety of aromatic aldehydes with diethylzinc at room temperature. Excellent ee, up to >99%, and nearly complete conversions were observed. Structurally analogous l-cysteine derived thiazolidine ligands were also synthesized and tested for comparative purposes

  d-青霉胺衍生的噻唑烷配体以两步合成顺序制备，并在室温下用于各种芳香醛与二乙基锌的对映选择性烷基化。优秀的ee，高达> 99％，并且观察到几乎完全的转换。还合成了结构相似的1-半胱氨酸衍生的噻唑烷配体，并进行了比较试验，结果显示出很好的选择性，尽管选择性略低，最高可达89％。两种噻唑烷的组合使用构成合成（S）和（R）手性仲醇的对映异构体，从而引出了无数有用的具有相反绝对构型的旋光产物。
• Deciphering the mechanism behind efficient enantioselective ethylation with thiazolidine‐based amino alcohols
  作者：Nélia C. T. Tavares、Vanessa R. G. Cacho、Dora C. S. Costa、Sandra C. C. Nunes、Alberto A. C. C. Pais、Dina Murtinho、M. Elisa Silva Serra

  DOI：10.1002/aoc.6567

  日期：2022.3

  difference in the stereochemical outcome of this reaction when catalyzed by the two types of ligands prompted us to investigate the reasons behind such results. Extensive quantum chemical calculations were performed in order to identify the transition state structures by which the enantioselective ethylation of benzaldehyde in the presence of these type of amino alcohols can proceed. An alternative path for

  利用两种特殊起始材料l-半胱氨酸和d-青霉胺的相反手性，合成了多种噻唑烷基氨基醇。l-半胱氨酸衍生物是比d-青霉胺更有效的手性诱导剂，在苯甲醛的对映选择性乙基化中ee高达92%。使用几种芳族、杂芳族和脂肪族醛评估了最佳催化剂的范围，提供了出色的 ( S )-对映选择性。鉴于l-半胱氨酸和d的相反手性-青霉胺噻唑烷，预期使用一种或另一种类型的衍生物作为配体将允许形成烷基化产物的相反构型。然而，虽然l-半胱氨酸噻唑烷主要产生 ( S ) 形式的烷基化产物，但d-青霉胺导致两种配置。当由两种类型的配体催化时，该反应的立体化学结果的显着差异促使我们研究这种结果背后的原因。进行了广泛的量子化学计算，以确定在这些类型的氨基醇存在下苯甲醛的对映选择性乙基化可以进行的过渡态结构。还探索了速率确定步骤的替代路径，并发现对实验结果的合理化具有决定性作用。据观察，配体的类型决定了手性产物形成的可及反应路径，这最终决定了两种可能构型之间的平衡。