5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑 | 4897-25-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑
• 中文别名: 5-氯-4-硝基-1-甲基咪唑；1-甲基-5-氯-4-硝基咪唑；1-甲基-4-硝基-5-氯咪唑
• 英文名称: 5-chloro-1-methyl-4-nitroimidazole
• CAS: 4897-25-0
• 化学式: C₄H₄ClN₃O₂
• mdl: MFCD00233664
• 分子量: 161.548
• InChiKey: OSJUNMSWBBOTQU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  148-150 °C (lit.)
• 沸点：
  362.3±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.9518 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 稳定性/保质期：

  在常温常压下，该物质呈现为稳定的白色结晶性粉末。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 安全说明：
  S26,S36,S37/39
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933290090
• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• RTECS号：
  NI4397100
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  由1-甲基-5-氯咪唑经硝化得到5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑。具体步骤如下：首先，将1-甲基-5-氯咪唑加入搪玻璃反应锅中；接着，在冷却条件下逐步滴加硝酸和硫酸；之后，在100℃下反应2小时，然后冷却并用冰水析出产品；最后，经过滤、干燥后得到目标产物。收率为86%。

SDS

1.1 产品标识符
: 5-Chloro-1-methyl-4-nitroimidazole
化学品俗名或商品名
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
危害类型象形图
信号词 警告
危险申明
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/ 烟/ 气体/ 烟雾/ 蒸汽/ 喷雾。
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P302 + P352 如果在皮肤上: 用大量肥皂和水淋洗。
P304 + P340 如果吸入: 将患者移到新鲜空气处休息,并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如进入眼睛：用水小心清洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出
隐形眼镜。继续冲洗。
P312 如感觉不适，呼救解毒中心或医生。
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/ 就诊。
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C4H4ClN3O2
分子式
: 161.55 g/mol
分子量
成分 浓度
5-Chloro-1-methyl-4-nitroimidazole
-
化学文摘编号(CAS No.) 4897-25-0
EC-编号 225-521-2

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
在皮肤接触的情况下
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
在眼睛接触的情况下
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
如果误服
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 救火人员的预防
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境预防措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放在合适的封闭的处理容器内。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制/个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据工业卫生和安全使用规则来操作。 休息以前和工作结束时洗手。
人身保护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/熔点范围: 148 - 150 °C - lit.
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 相对蒸气密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 辛醇/水分配系数的对数值
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 避免接触的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞诱变
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: NI4397100

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模块 12. 生态学资料
12.1 毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物积累的潜在可能性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 UN编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 无危险货物
国际海运危规: 无危险货物
国际空运危规: 无危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别预防
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

理化性质

5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑为白色至棕褐色固体，熔点在148～149℃之间。

用途

5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑是一种重要的药物中间体。它不仅是合成硫唑嘌呤的关键中间体，后者具有嘌呤拮抗作用，在异体移植时用于抑制免疫排斥反应。此外，该化合物还广泛应用于治疗活动性慢性肝炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮及自身免疫性溶血性贫血等自身免疫性疾病。

制备

5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑以草酸二乙酯为原料，经过胺化、环合、氯化和硝化步骤制得。该过程较为复杂且需要精细的操作控制。

化学性质

该化合物是一种白色结晶性粉末。

用途

5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑在医药领域用作中间体，与6-巯基嘌呤缩合可得到抗肿瘤药硫唑嘌呤。此外，它也是有机合成中的重要中间体，广泛用于制备抗肿瘤药物。

生产方法

5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑由1-甲基-5-氯咪唑经硝化反应制得。具体步骤如下：将1-甲基-5-氯咪唑加入搪玻璃反应锅，冷却下加入硝酸。随后，在继续冷却条件下滴加硫酸，并在100℃反应2小时后，冷却至室温并用水析出产品。经过滤和干燥处理后，可得目标产物5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑，收率为86%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1,2'-Dimethyl[5,1'-bi-1H-imidazol]-4-amine
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLO-SUBSTITUTED IMIDAZOPYRAZINE PROTEIN TYROSINE KINASE INHIBITORS

  摘要：

  公开号：

  EP1066286B1
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-4,5-二硝基-咪唑 在 盐酸 作用下， 反应 3.0h， 以74%的产率得到5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑
  参考文献：
  名称：

  Suwinski, Jerzy; Salwinska, Ewa; Watras, Jan, Polish Journal of Chemistry, 1982, vol. 56, # 10-12, p. 1261 - 1272

  摘要：

  DOI：

文献信息

• SULFONAMIDE DERIVATIVE AND MEDICINAL USE THEREOF
  申请人：AJINOMOTO CO., LTD.

  公开号：US20150051395A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  Provided are sulfonamide derivatives of a specific chemical structure in which a sulfonamide group having, as a substituent, a phenyl group or a heterocyclic group having a hetero atom(s) as a constituent element(s) is present at its terminal, and pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are novel compounds having excellent α4 integrin-inhibitory action.

  提供的是具有特定化学结构的磺酰胺衍生物，在其末端有一个带有苯基或含杂原子的杂环基团作为取代基的磺酰胺基团，以及药用可接受的盐。这些化合物是具有卓越的α4整合素抑制作用的全新化合物。
• Pd/PTABS: Low-Temperature Thioetherification of Chloro(hetero)arenes
  作者：Siva Sankar Murthy Bandaru、Shatrughn Bhilare、Jesvita Cardozo、Nicolas Chrysochos、Carola Schulzke、Yogesh S. Sanghvi、Krishna Chaitanya Gunturu、Anant R. Kapdi

  DOI：10.1021/acs.joc.9b00840

  日期：2019.7.19

  Heteroarenes of commercial relevance such as purines and pyrimidines were also found to be useful substrates for the reported transformation. The commercial drug Imuran (azathioprine) was synthesized as an example, and its preparation could be optimized. DFT studies were performed to understand the electronic effects of the tested ligands on the catalytic reaction.

  杂芳基氯化物的硫醚化是必不可少的合成方法，可用于获得生物活性药物和农药。由于它们的（实际或潜在的）工业重要性，出于经济和生态方面的原因，需要开发一种有效的低温协议来获取这些化合物。因此，开发了一种仅在50°C下使用Pd / PTABS系统的高效催化方案。高效率地进行了氯杂芳烃与各种反应性较低的芳基硫醇和烷基硫醇之间的偶联。还发现具有商业意义的杂芳烃，例如嘌呤和嘧啶，是报道的转化的有用底物。以合成的商品药物Imuran（硫唑嘌呤）为例，可以优化其制备方法。
• Anti-allergic five membered heterocyclic ring containing N-(bicyclic
  申请人：Janssen Pharmaceutica, N.V.

  公开号：US04634704A1

  公开（公告）日：1987-01-06

  Five membered heterocyclic ring containing N-(bicyclic heterocyclyl)-4-piperidinamines having histamine and serotonine antagonistic activity which compounds are useful agents in the treatment of allergic diseases.

  含有N-(双环杂环基)-4-哌啶胺基的五元杂环环，具有组胺和5-羟色胺拮抗活性的化合物，这些化合物是治疗过敏病的有用药剂。
• Synthesis of the Azathiopurine Analogs
  作者：Alicja Kowalska、Krystian Pluta

  DOI：10.3987/com-07-11232

  日期：——

  azathioprine analogs - 2-subsituted derivatives of 7-methyl-6-(l-methyl-4-nitroimidazol-5-ylthio)purines 5 has been achieved by the reaction of 2-subsituted 6-purinethiones 4 with 5-chloro-1-methyl-4-nitroimidazole in ethanol. In the case of 7-methyl-2,6-dithioxanthine 4j, reaction in DMF gave di(imidazolyl) product 51. The key step in this synthesis was preparation of the appropriate 2-substituted 6-purinones

  通过 2-取代的 6-嘌呤硫酮 4 与 5 -氯-1-甲基-4-硝基咪唑的乙醇溶液。在 7-甲基-2,6-二硫代黄嘌呤 4j 的情况下，在 DMF 中反应得到二（咪唑基）产物 51。该合成的关键步骤是制备合适的 2-取代的 6-嘌呤酮 2 和 6-氯嘌呤 3，它们进一步转化为 6-嘌呤硫酮 4。
• ortho-Substituted azoles as selective and dual inhibitors of VEGF receptors 1 and 2
  作者：Alexander S. Kiselyov、Evgueni L. Piatnitski、Alexander V. Samet、Victor P. Kisliy、Victor V. Semenov

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.11.087

  日期：2007.3

  We have developed a series of novel potent ortho-substituted azole derivatives active against kinases VEGFR-1 and VEGFR-2. Both specific and dual ATP-competitive inhibitors of VEGFR-2 were identified. Kinase activity and selectivity could be controlled by varying the arylamido substituents at the azole ring. The most specific molecule (17) displayed > 10-fold selectivity for VEGFR-2 over VEGFR-1. Compound

  我们已经开发了一系列对激酶VEGFR-1和VEGFR-2具有活性的新型有效的邻位取代的唑衍生物。确定了VEGFR-2的特异性和双重ATP竞争性抑制剂。激酶活性和选择性可以通过改变唑环上的芳酰胺基取代基来控制。最特异性的分子（17）对VEGFR-2的选择性是对VEGFR-1的10倍以上。在酶促和基于细胞的测定中，化合物的活性处于已报道的临床和开发候选药物（IC50 <100 nM）的活性范围内，包括诺华的PTK787（Vatalanib）。活性化合物跨Caco-2细胞单层的高渗透性（> 30x10（-5）cm / min）指示了口服给药后肠道吸收的潜力。

表征谱图