(R)-4-苯基丁内酯 | 111138-03-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 中文名称: (R)-4-苯基丁内酯
• 英文名称: (R)-4-phenylbutyrolactone
• 英文别名: (R)-5-phenyldihydrofuran-2(3H)-one；(R)-γ-phenyl-γ-butyrolactone；γ-phenyl-γ-butyrolactone；5-phenyldihydrofuran-2(3H)-one；(5R)-5-phenyloxolan-2-one
• CAS: 111138-03-5
• 化学式: C₁₀H₁₀O₂
• 分子量: 162.188
• InChiKey: AEUULUMEYIPECD-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  306.0±0.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.154±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-苯基丁内酯 在 二异丁基氢化铝 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 以60%的产率得到呋喃,2,3-二氢-2-苯基-,(R)-
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric multicomponent reactions: convenient access to acyclic stereocenters and functionalized cyclopentenoids

  摘要：

  Asymmetric multicomponent reactions of optically active phenyl dihydrofuran, keto ester or N-tosyl imino ester, and allylsilane provided functionalized phenyl tetrahydrofurans with multiple stereogenic centers diastereoselectively. Cleavage of the resulting substituted tetrahydrofurans readily provided acyclic derivatives with three contiguous asymmetric centers via an acyloxycarbenium ion intermediate. Ring closing olefin metathesis, using Grubbs catalyst, afforded functionalized cyclopentene derivatives in optically active form. A one-pot tandem tetrahydrofuran ring cleavage followed by ring closing olefin metathesis also provided functionalized cyclopentenes in good yield. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2008.04.005
• 作为产物：
  描述：

  5-羟基-1-甲基-5-苯基吡咯烷-2-酮 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 novozym 435 immobilized lipase from Candida antarctica 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (R)-4-苯基丁内酯
  参考文献：
  名称：

  脂肪酶催化光学拆分制备光学活性 4-取代 γ-内酯

  摘要：

  摘要 使用脂肪酶催化的光学拆分有效地合成了具有光学活性的 4-取代 γ-内酯（3 和 4）。N-甲基-4-羟基链烷酰胺（rac-1a-i）作为底物由N-甲基琥珀酰亚胺制备。使用由各种烷基卤化物生成的格氏试剂对 N-甲基琥珀酰亚胺进行烷基化，然后还原生成 N-甲基-4-羟基链烷酰胺。使用 Novozym 435 催化的立体选择性乙酰化对 rac-1a-g 进行光学拆分。立体选择性制备了具有异戊基、苯基和苯乙基等各种侧链的 4-取代 γ-内酯（3 和 4），对映体纯度超过 90%。

  DOI：

  10.1515/hc-2015-0027

文献信息

• Chiral Surfactant-Type Catalyst: Enantioselective Reduction of Long-Chain Aliphatic Ketoesters in Water
  作者：Zechao Lin、Jiahong Li、Qingfei Huang、Qiuya Huang、Qiwei Wang、Lei Tang、Deying Gong、Jun Yang、Jin Zhu、Jingen Deng

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00241

  日期：2015.5.1

  ligands were designed and synthesized. The rhodium complexes with the ligands were applied to the asymmetric transfer hydrogenation of broad range of long-chained aliphatic ketoesters in neat water. Quantitative conversion and excellent enantioselectivity (up to 99% ee) was observed for α-, β-, γ-, δ- and ε-ketoesters as well as for α- and β-acyloxyketone using chiral surfactant-type catalyst 2. The CH/π

  设计并合成了一系列两亲性配体。具有配体的铑配合物被用于纯水中宽范围的长链脂族酮酸酯的不对称转移氢化。使用手性表面活性剂型催化剂2观察到α-，β-，γ-，δ-和ε-酮酸酯以及α-和β-酰氧基酮的定量转化率和出色的对映选择性（高达99％ee）。在金属硅油核中，催化剂与底物之间的长脂肪链之间的CH /π相互作用和长脂肪链的强疏水相互作用在催化过渡态中起着关键作用。胶束中金属催化位点与核心的疏水微环境之间的协同作用有助于实现高立体选择性。
• Catalytic Promiscuity of Ancestral Esterases and Hydroxynitrile Lyases
  作者：Titu Devamani、Alissa M. Rauwerdink、Mark Lunzer、Bryan J. Jones、Joanna L. Mooney、Maxilmilien Alaric O. Tan、Zhi-Jun Zhang、Jian-He Xu、Antony M. Dean、Romas J. Kazlauskas

  DOI：10.1021/jacs.5b12209

  日期：2016.1.27

  esterase substrates and six lyase substrates found higher catalytic promiscuity among the ancestral enzymes (P < 0.01). Ancestral esterases were more likely to catalyze a lyase reaction than modern esterases, and the ancestral HNL was more likely to catalyze ester hydrolysis than modern HNL's. One ancestral enzyme (HNL1) along the path from esterase to hydroxynitrile lyases was especially promiscuous

  催化混杂是一种有用但偶然的酶特性，因此在自然界中寻找催化混杂酶的效率很低。一些祖先的酶是新酶进化的分支点，并且被假设是混杂的。为了检验祖先酶比其现代后代更混杂的假设，我们在约 1 亿年前的酯酶分歧的羟基腈裂合酶 (HNL) 的四个分支点重建了祖先酶。两种酶类型都是α/β-水解酶折叠酶，具有相同的催化三联体，但反应类型和机制不同。酯酶通过酰基酶中间体催化水解，而裂合酶则在没有中间体的情况下催化消除。用六种酯酶底物和六种裂合酶底物筛选祖先酶及其现代后代，发现祖先酶之间具有更高的催化混杂性（P < 0.01）。祖先的酯酶比现代的酯酶更有可能催化裂合酶反应，并且祖先的HNL比现代的HNL更有可能催化酯水解。从酯酶到羟基腈裂合酶的路径中的一种祖先酶（HNL1）特别混杂，并且催化许多底物的水解和裂合酶反应。更广泛的筛选测试了未通过进化选择的机械相关反应：脱羧、迈克尔加成、γ-内酰胺水解和 1,5-二酮
• Iridium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of γ- and δ-Ketoacids for Enantioselective Synthesis of γ- and δ-Lactones
  作者：Yun-Yu Hua、Huai-Yu Bin、Tao Wei、Hou-An Cheng、Zu-Peng Lin、Xing-Feng Fu、Yuan-Qiang Li、Jian-Hua Xie、Pu-Cha Yan、Qi-Lin Zhou

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b04253

  日期：2020.2.7

  A highly efficient asymmetric hydrogenation of γ- and δ-ketoacids was developed by using a chiral spiro iridium catalyst (S)-1a, affording the optically active γ- and δ-hydroxy acids/lactones in high yields with excellent enantioselectivities (up to >99% ee) and turnover numbers (TON up to 100000). This protocol provides an efficient and practical method for enantioselective synthesis of Ezetimibe

  通过使用手性螺铱催化剂（S）-1a开发了高效的不对称氢化γ-和δ-酮酸，以高收率提供了光学活性的γ-和δ-羟基酸/内酯，对映选择性极好（高达> 99％ee）和营业额数字（TON最高为100000）。该协议为依泽替米贝的对映选择性合成提供了一种有效而实用的方法。
• Synthesis of Enantiopure γ-Lactones via a RuPHOX-Ru Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of γ-Keto Acids
  作者：Jing Li、Yujie Ma、Yufei Lu、Yangang Liu、Delong Liu、Wanbin Zhang

  DOI：10.1002/adsc.201801186

  日期：2019.3.5

  A RuPHOX−Ru catalyzed asymmetric hydrogenation of γ‐keto acids has been developed, affording the corresponding enantiopure γ‐lactones in high yields and with up to 97% ee. The reaction could be performed on a gram scale with a relatively low catalyst loading (up to 10000 S/C) under the indicated reaction conditions and the resulting products can be transformed to several enantiopure building blocks

  已开发出RuPHOX-Ru催化的γ-酮酸不对称氢化反应，可提供高收率和高达97％ee的相应对映体纯γ-内酯。该反应可以在指定的反应条件下以相对较低的催化剂负载量（最高10000 S / C）以克为单位进行，所得产物可以转化为几种对映纯结构单元，生物活性化合物和对映纯药物。
• Biocatalytic Asymmetric Reduction of γ‐Keto Esters to Access Optically Active γ‐Aryl‐γ‐butyrolactones
  作者：Paweł Borowiecki、Natalia Telatycka、Mateusz Tataruch、Anna Żądło‐Dobrowolska、Tamara Reiter、Karola Schühle、Johann Heider、Maciej Szaleniec、Wolfgang Kroutil

  DOI：10.1002/adsc.201901483

  日期：2020.5.12

  achieved by enzymatic asymmetric reduction of the corresponding sterically demanding γ‐keto esters employing wild‐type and recombinant alcohol dehydrogenases. The best stereoselectivities for the reduction via hydrogen transfer was obtained with two short chain dehydrogenases (SDRs) of complementary stereospecificity from Aromatoleum aromaticum, namely the Prelog‐specific NADH‐dependent (S)‐1‐phenylethanol

  通过使用野生型和重组醇脱氢酶酶促不对称还原相应的空间需求型γ-酮酯，可以实现一系列功能化的光学活性γ-芳基-γ-丁内酯的高效立体选择性合成。通过芳香香气中两个互补的立体特异性短链脱氢酶（SDR）获得了通过氢转移还原的最佳立体选择性，即Prelog特异性NADH依赖性（S）-1-苯乙醇脱氢酶[（S）-PED]和抗Prelog特异性（R）-1-（4-羟苯基）乙醇脱氢酶[（R）-HPED]。两种酶催化的生物转化，然后由TFA催化的所得γ-羟基酯环化，分别为（S）和（R）构型的产品提供了极佳的光学纯度（ee高达99％以上）。合成值已在制备规模上证明，用于模型化合物4-氧代-4-苯基丁酸甲酯的不对称生物还原，在67-74中可提供光学纯的（S）-γ-苯基-γ-丁内酯（> 99％ee）在89–95％的转化率下，分离出的收率％，取决于所应用的规模。