(R)-5-amino-7-methyl-5,7-dihydro-6H-dibenz[b,d]azepin-6-one | 733725-44-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: (R)-5-amino-7-methyl-5,7-dihydro-6H-dibenz[b,d]azepin-6-one
• 英文别名: (R)-7-amino-5-methyl-5H-dibenzo[b,d]azepin-6(7H)-one；(R)-5-amino-7-methyl-5,7-dihydro-6H-dibenz-[b,d]azepin-6-one；(7R)-7-amino-5-methyl-7H-benzo[d][1]benzazepin-6-one
• CAS: 733725-44-5
• 化学式: C₁₅H₁₄N₂O
• 分子量: 238.289
• InChiKey: SWCIHHYNMAJVKX-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  506.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-5-amino-7-methyl-5,7-dihydro-6H-dibenz[b,d]azepin-6-one 在 氘代甲醇 、 三乙胺 作用下， 生成 (7R)-7-deuterio-7-(dideuterioamino)-5-methylbenzo[d][1]benzazepin-6-one
  参考文献：
  名称：

  对映纯氨基二苯并ze庚酮的合成和轴向手性

  摘要：

  （S，S）-7-氨基-5-甲基-5 H-二苯并[ b，d ] azepin-6（7 H公开了一种盐酸盐。合成过程包括Friedel-Crafts烷基化反应以形成七元环和高效的经典拆分方法。对对映纯材料的其他研究表明，胺对消旋具有很高的抵抗力，这使我们研究了意外的稳定性。我们建议，二苯并ze庚酮中固有的轴向手性可产生有趣的手性转移机制，这说明了所观察到的立体中心的鲁棒性。这种先前无法识别的立体化学元素存在于这种特定的分子类别中，应以显示轴向手性的方式进行绘制。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2009.04.016
• 作为产物：
  描述：

  (AlphaR)-N-[(7R)-6,7-Dihydro-5-methyl-6-oxo-5H-dibenz[b,d]azepin-7-yl]-Alpha-hydroxy-benzeneacetamide 在 盐酸 作用下， 反应 60.0h， 以100%的产率得到(R)-5-amino-7-methyl-5,7-dihydro-6H-dibenz[b,d]azepin-6-one
  参考文献：
  名称：

  γ-分泌酶抑制剂LY411575及其非对映异构体的多克化学合成。

  摘要：

  N-2（（2S）-2-（3,5-二氟苯基）-2-羟基乙酰基）-N1-（（7S）-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-描述了一种已知的γ-分泌酶抑制剂5H-二苯并[b，d] a庚啉-7-基）-1-丙氨酰胺（LY411,575，9a）。在整个序列中不使用手性色谱的关键合成步骤涉及（1）改进微波辅助合成的七元内酰胺（+/-）-（5,7-dihydro-6H-dibenz- [b， d）azepin-6-1 2和（2）通过简单的快速硅胶色谱法从四种非对映异构体的混合物中方便地分离出纯LY411575，从拆分的氨基内酰胺5a和5b开始，所有四种非对映异构体均以对映体纯的形式产生。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.07.062

文献信息

• New Flurbiprofen Derivatives: Synthesis, Membrane Affinity and Evaluation of in Vitro Effect on β-Amyloid Levels
  作者：Piera Sozio、Lisa Marinelli、Ivana Cacciatore、Antonella Fontana、Hasan Türkez、Gianfabio Giorgioni、Dario Ambrosini、Francesco Barbato、Lucia Grumetto、Stephanie Pacella、Amelia Cataldi、Antonio Di Stefano

  DOI：10.3390/molecules180910747

  日期：——

  Alzheimer’s disease (AD) is characterized by irreversible and progressive loss of memory and cognition and profound neuronal loss. Current therapeutic strategies for the treatment of AD have been directed to a variety of targets with the aim of reversing or preventing the disease but, unfortunately, the available treatments often produce no significant clinical benefits. During the last decades compounds that inhibit or modulate γ-secretase, reducing β amyloid (Aβ) levels, have been considered as potential therapeutics for AD. Among these the (R)-enantiomer of flurbiprofen (FLU) seems to be very promising, but it shows low brain penetration. In this study, in order to improve the properties of FLU against Alzheimer’s pathogenesis we synthesized some novel FLU lipophilic analogues. Lipophilicity of the new molecules has been characterized in terms of clogP, log KC18/W and log K IAM/W values. Permeability has been determined in both gastrointestinal PAMPA (PAMPA-GI) at different pH values and in brain blood barrier PAMPA (PAMPA-BBB) models. They were also tested for their ability to inhibit in vitro γ-secretase activity using rat CTXTNA2 astrocytes. Interestingly, the investigated molecules demonstrated to reduce Aβ 42 levels without affecting the amyloid precursor protein APP level in a clear concentrations-dependent manner.

  阿尔茨海默病（AD）的特征是不可逆的、渐进性的记忆和认知丧失以及显著的神经细胞损失。目前针对阿尔茨海默病的治疗策略主要针对多种靶点，旨在逆转或预防疾病，但不幸的是，现有的治疗往往没有显著的临床益处。在过去的几十年里，抑制或调节γ-分泌酶、减少β淀粉样蛋白（Aβ）水平的化合物被认为是阿尔茨海默病的潜在治疗方案。在这些化合物中，氟比洛芬（FLU）的(R)-对映体似乎非常有前途，但其脑部渗透性较低。在本研究中，为了改善FLU在阿尔茨海默病发病机制中的作用，我们合成了一些新型的FLU脂溶性类似物。新分子的脂溶性通过clogP、log KC18/W和log K IAM/W值进行了表征。其通透性在不同pH值的胃肠道PAMPA（PAMPA-GI）和脑血屏障PAMPA（PAMPA-BBB）模型中进行了测定。它们还被测试了抑制大鼠CTXTNA2星形胶质细胞体外γ-分泌酶活性的能力。有趣的是，研究的分子显示出能够在明确的浓度依赖性方式下降低Aβ 42水平，而不影响淀粉样前体蛋白APP的水平。
• METHOD FOR PRODUCING BENZAZEPINONE
  申请人：Uehara Hisatoshi

  公开号：US20090171090A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  It is an object of the present invention to provide 2-iminocarboxylic acid derivatives, and a practically suitable industrial method for producing benzazepinones in a short process under mild conditions. The present invention provides a method for producing a benzazepinone or a salt thereof, which comprises opening a ring of an isoquinoline derivative and subsequently converting the thus generated amine into a benzazepinone through lactamization reaction.

  本发明的目的是提供2-亚氨基羧酸衍生物和一种在温和条件下短时间内生产苯并氮杂环酮的实用工业方法。本发明提供了一种生产苯并氮杂环酮或其盐的方法，其中包括打开异喹啉衍生物的环，随后通过内酰胺化反应将产生的胺转化为苯并氮杂环酮。
• Novel orally active, dibenzazepinone-based γ-secretase inhibitors
  作者：Jens-Uwe Peters、Guido Galley、Helmut Jacobsen、Christian Czech、Pascale David-Pierson、Eric A. Kitas、Laurence Ozmen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.07.078

  日期：2007.11

  Structural modifications of the gamma-secretase inhibitor, LY411575, led to a malonamide analogue with potent inhibitory activity in vitro, but disappointing activity in a mouse model of Alzheimer's disease. Identification and replacement of a metabolically labile position provided an improved compound (RIS),(S)-13 with high in vitro activity (IC50 = 1.7 nM), and in vivo activity after oral administration (MED = 3 mg/kg). Further modifications gave an equipotent carbamate analogue 14 with improved molecular properties. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US8258302B2
  申请人：——

  公开号：US8258302B2

  公开（公告）日：2012-09-04
• Synthesis and axial chirality of an enantiopure aminodibenzazepinone
  作者：Kevin P. Cole、David Mitchell、M. Austin Carr、James R. Stout、Matthew D. Belvo

  DOI：10.1016/j.tetasy.2009.04.016

  日期：2009.6

  We propose that the inherent axial chirality contained in the dibenzazepinone works to produce an interesting chirality transfer mechanism, which accounts for the observed robustness of the stereocenter. This previously unrecognized stereochemical element exists within this specific class of molecules, and they should be drawn in a manner which displays the axial chirality.

  （S，S）-7-氨基-5-甲基-5 H-二苯并[ b，d ] azepin-6（7 H公开了一种盐酸盐。合成过程包括Friedel-Crafts烷基化反应以形成七元环和高效的经典拆分方法。对对映纯材料的其他研究表明，胺对消旋具有很高的抵抗力，这使我们研究了意外的稳定性。我们建议，二苯并ze庚酮中固有的轴向手性可产生有趣的手性转移机制，这说明了所观察到的立体中心的鲁棒性。这种先前无法识别的立体化学元素存在于这种特定的分子类别中，应以显示轴向手性的方式进行绘制。