5-(4-氯苯基)-N-(3,5-二甲氧基苯基)-2-呋喃甲酰胺 | 944261-79-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 跨膜转运体(Transmembrane Transporters)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-(4-氯苯基)-N-(3,5-二甲氧基苯基)-2-呋喃甲酰胺
• 英文名称: [3H]-A-803467
• 英文别名: A-803467；5-[4-chlorophenyl]furan-2-carboxylic acid [3,5-dimethoxyphenyl]amide；5-(4-chlorophenyl)-N-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-furancarboxamide；5-(4-chlorophenyl)-N-(3,5-dimethoxyphenyl)furan-2-carboxamide；A803467
• CAS: 944261-79-4
• 化学式: C₁₉H₁₆ClNO₄
• 分子量: 357.793
• InChiKey: VHKBTPQDHDSBSP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  128-130?C
• 沸点：
  450.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.294±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2932190090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  存储于4℃ Celsius

制备方法与用途

生物活性

A-803467是一种选择性NaV1.8通道抑制剂，IC50为8 nM。它能有效抑制抗河豚毒的电流，并对人类NaV1.2、NaV1.3、NaV1.5和NaV1.7的选择性高出100倍以上。

体外研究

A-803467能够有效地阻挡重组人类或大鼠NaV1.8通道，IC50分别为8 nM 和45 nM，并保持-40 mV电位。处于静息电位时，它也有效阻断人类NaV1.8通路，IC50为79 nM。在大鼠背根神经节神经元中，A-803467作用于抗Tetrodotoxin(TTX-R)的电流呈浓度依赖性，其IC50为140 nM，并比Mexiletine和Lamotrigine（IC50 > 30 μM）更有效。A-803467对hNaV1.8通道的选择性高于其他同源通道，如hNaV1.2、hNaV1.3、hNaV1.5和hNaV1.7（IC50分别为7.38 μM, 2.45 μM, 7.34 μM, 和6.74 μM）。A-803467作用于周围感觉神经元通道和受体，如TRPV1、P2X2/3、CaV2.2和KCNQ2/3，没有显著活性（IC50 > 10 μM）。此外，当浓度从0.1 μM增加到0.3 μM时，A-803467能显著抑制自发和电刺激诱发的动作电位产生。

体内研究

与体外实验一致，A-803467按20 mg/kg剂量静脉注射给药至脊神经结扎大鼠后，显著降低了自发的和von Frey hair诱发的脊髓背角宽动态范围神经元活动，分别减少了66%和53%。此外，在多种大鼠疼痛模型中，包括脊神经结扎（ED50 = 47 mg/kg, 腹腔注射）、坐骨神经损伤（ED50 = 85 mg/kg, 腹腔注射）、辣椒素引起的继发性机械性异常疼痛（ED50 ≈100 mg/kg, 腹腔注射）和足底完全注射Freund佐剂后引起热痛觉过敏（ED50 = 41 mg/kg，腹腔注射），A-803467也表现出镇痛效果，并且这种作用呈剂量依赖性。然而，在福尔马林诱导的伤害、急性热和术后疼痛以及化疗引起的疼痛模型中没有观察到显著的镇痛活性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-糠酸 在 1-羟基-1H-苯并三唑铵盐 、 dichloro[1,1'-bis(di-t-butylphosphino)ferrocene]palladium(II) 、 bis[chloro(1,2,3-trihapto-allylbenzene)palladium(II)] 、 TPGS-750-M 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium t-butanolate 、 2-二-叔丁膦基-2',4',6'-三异丙基联苯 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 5-(4-氯苯基)-N-(3,5-二甲氧基苯基)-2-呋喃甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  t -BuXPhos：水中Buchwald–Hartwig偶联的高效配体

  摘要：

  据报道，一种有效且通用的“绿色”催化体系可用于水中的布赫瓦尔德-哈特维格交叉偶联反应。在水性胶束介质中，t- BuXPhos与[（肉桂基）PdCl] 2的组合显示出优异的性能，可将芳基溴化物或氯化物与大量胺，酰胺，脲和氨基甲酸酯偶合。该方法具有官能团耐受性，可顺利进行（30至50°C），并能以优良的分离产率快速获得目标化合物。当应用于已知的NaV1.8调节剂的合成时，与传统的有机合成方法相比，该方法可显着改善E因子。

  DOI：

  10.1039/c4gc00853g

文献信息

• Method of increasing satellite cell proliferation with an HDAC inhibitor
  申请人：PRESIDENT AND FELLOWS OF HARVARD COLLEGE

  公开号：US10660902B2

  公开（公告）日：2020-05-26

  The invention provides methods for inducing, enhancing or increasing satellite cell proliferation, and an assay for screening for a candidate compound for inducing, enhancing or increasing satellite cell proliferation. Also provided are methods for repairing or regenerating a damaged muscle tissue of a subject.

  本发明提供了诱导、增强或增加卫星细胞增殖的方法，以及用于筛选诱导、增强或增加卫星细胞增殖的候选化合物的检测方法。本发明还提供了修复或再生受试者受损肌肉组织的方法。
• Small molecules for mouse satellite cell proliferation
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：US11026952B2

  公开（公告）日：2021-06-08

  The invention provides methods for inducing, enhancing or increasing satellite cell proliferation, and an assay for screening for a candidate compound for inducing, enhancing or increasing satellite cell proliferation. Also provided are methods for repairing or regenerating a damaged muscle tissue of a subject.

  本发明提供了诱导、增强或增加卫星细胞增殖的方法，以及用于筛选诱导、增强或增加卫星细胞增殖的候选化合物的检测方法。本发明还提供了修复或再生受试者受损肌肉组织的方法。
• Treatment of neurological and neurodevelopmental diseases and disorders associated with aberrant ion channel expression and activity
  申请人：LIEBER INSTITUTE FOR BRAIN DEVELOPMENT

  公开号：US11221329B2

  公开（公告）日：2022-01-11

  Provided are methods for treating and/or reducing the symptoms of a neurological or neurodevelopmental disease or disorder characterized by ectopic expression of certain ion channels, in particular, the Nav1.8 subtype SCN10a sodium channel, or the KCNQ1 potassium channel, in neuronal cells of the central nervous system (CNS) of a subject by administering to a subject in need an antagonist of one or both of these ion channels, and in particular, an antagonist of SCN10a, to block, reduce, or suppress the aberrant CNS neuronal ion channel expression and/or activity and normalize behavioral and cognitive defects associated with the neurological and neurodevelopmental disease or disorder, so as to treat and/or reduce the symptoms of the neurological or neurodevelopmental disease or disorder. Examples of such diseases or disorders that may be treated by the described methods include, for example, Pitt-Hopkins Syndrome (PTHS), autism, autism spectrum disorder, schizophrenia, 18q syndrome and the like.

  本发明提供了用于治疗和/或减轻神经或神经发育疾病或紊乱症状的方法，该疾病或紊乱的特征是某些离子通道的异位表达，特别是 Nav1.8 亚型 SCN10a 钠通道或 KCNQ1 钾通道在中枢神经系统（CNS）神经细胞中的异位表达。8亚型SCN10a钠通道或KCNQ1钾通道的方法，该方法通过向有需要的受试者施用一种或两种这些离子通道的拮抗剂，特别是SCN10a的拮抗剂，以阻断、减少或抑制异常的中枢神经系统（CNS）离子通道、或抑制异常的中枢神经系统神经元离子通道表达和/或活性，使与神经系统和神经发育疾病或紊乱相关的行为和认知缺陷正常化，从而治疗和/或减轻神经系统或神经发育疾病或紊乱的症状。可通过所述方法治疗的此类疾病或紊乱的例子包括皮特-霍普金斯综合征（PTHS）、自闭症、自闭症谱系障碍、精神分裂症、18q 综合征等。
• Discovery and Biological Evaluation of 5-Aryl-2-furfuramides, Potent and Selective Blockers of the Na_v1.8 Sodium Channel with Efficacy in Models of Neuropathic and Inflammatory Pain
  作者：Michael E. Kort、Irene Drizin、Robert J. Gregg、Marc J. C. Scanio、Lei Shi、Michael F. Gross、Robert N. Atkinson、Matthew S. Johnson、Gregory J. Pacofsky、James B. Thomas、William A. Carroll、Michael J. Krambis、Dong Liu、Char-Chang Shieh、XuFeng Zhang、Gricelda Hernandez、Joseph P. Mikusa、Chengmin Zhong、Shailen Joshi、Prisca Honore、Rosemarie Roeloffs、Kennan C. Marsh、Bernard P. Murray、Jinrong Liu、Stephen Werness、Connie R. Faltynek、Douglas S. Krafte、Michael F. Jarvis、Mark L. Chapman、Brian E. Marron

  DOI：10.1021/jm070637u

  日期：2008.2.1

  Na(v)1.8 (also known as PN3) is a tetrodotoxin-resistant (TTx-r) voltage-gated sodium channel (VGSC) that is highly expressed on small diameter sensory neurons and has been implicated in the pathophysiology of inflammatory and neuropathic pain. Recent studies using an Na(v)1.8 antisense oligonucleotide in an animal model of chronic pain indicated that selective blockade of Na(v)1.8 was analgesic and could provide effective analgesia with a reduction in the adverse events associated with nonselective VGSC blocking therapeutic agents. Herein, we describe the preparation and characterization of a series of 5-substituted 2-furfuramides, which are potent, voltage-dependent blockers (IC50 < 10 nM) of the human Na(v)1.8 channel. Selected derivatives, such as 7 and 27, also blocked TTx-r sodium currents in rat dorsal root ganglia (DRG) neurons with comparable potency and displayed > 100-fold selectivity versus human sodium (Na(v)1.2, Na(v)1.5, Na(v)1.7) and human ether-a-go-go (hERG) channels. Following systemic administration, compounds 7 and dose-dependently reduced neuropathic and inflammatory pain in experimental rodent models.
• AGENT DELIVERY SYSTEMS FOR SELECTIVE NEUROMODULATION
  申请人：Spinal Modulation Inc.

  公开号：EP2646107A2

  公开（公告）日：2013-10-09