纳呋拉啡 | 152658-17-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 中文名称: 纳呋拉啡
• 中文别名: 盐酸纳呋拉啡
• 英文名称: nalfurafine hydrochloride
• 英文别名: TRK-820；(-)-17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan hydrochloride；(E)-N-[(4R,4aS,7R,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl]-3-(furan-3-yl)-N-methylacrylamide hydrochloride；(−)-17-(cyclopropylmethyl)-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamide]morphinan hydrochloride；(E)-N-[(4R,4aS,7R,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl]-3-(furan-3-yl)-N-methylprop-2-enamide;hydron;chloride
• CAS: 152658-17-8
• 化学式: C₂₈H₃₂N₂O₅*ClH
• 分子量: 513.033
• InChiKey: DJSFYNINGIMKAG-FQJQBBMWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.51
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三氟甲磺酸酐 、 纳呋拉啡 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis, and structure–activity relationship of novel opioid κ-agonists

  摘要：

  By focusing on 4,5-epoxymorphinan, a traditional opioid skeleton but a new structure in the opioid kappa-agonist research field, and by rationally applying the 'message-address concept' and 'accessory site hypothesis,' we discovered a new chemical class opioid kappa- gonist, TRK-820 (1). Its development as an antipruritus is now in the final stage. Here, the full scope of its design, synthesis, and structure-activity relationship are described. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.09.011
• 作为产物：
  描述：

  纳曲酮 在 盐酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 sodium cyanoborohydride 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 18.75h， 生成 纳呋拉啡
  参考文献：
  名称：

  Crystals of morphinan derivative, manufacturing method thereof, and pharmaceutical composition using the same

  摘要：

  本发明涉及一种17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6β-[N-甲基-反-3-(3-呋喃基)丙烯酰胺基]吗啡烷盐酸盐的X形晶体及其制备方法，其中该化合物的X形晶体在其粉末X射线衍射图谱中具有特征性的衍射峰，位置分别为2θ为13.6°(±0.2°)、17.2°(±0.2°)、19.1°(±0.2°)、23.2°(±0.2°)和23.8°(±0.2°)。本发明还涉及一种包括上述吗啡烷衍生物盐酸盐的X形晶体的药物组合物。

  公开号：

  US08816084B1

文献信息

• [EN] MORPHINAN DERIVATIVE AND MEDICINAL USE
  申请人：TORAY INDUSTRIES, INC.

  公开号：WO1993015081A1

  公开（公告）日：1993-08-05

  (EN) A morphinan derivative represented by general formula (1) or a pharmacologically acceptable acid addition salt thereof, an analgesic and diuretic containing the same as the active ingredient, and a process for producing the same. The invention compound has potent analgesic and diuretic activities as a highly selective $g(k)-opioid agonist, thus being useful as an analgesic and diuretic.(FR) Dérivé de morphinane représenté par la formule générale (C) ou sel d'addition d'acide correspondant acceptable en pharmacologie, analgésique et diurétique le contenant en tant qu'ingrédient actif, et procédé de production de ce dérivé. Ce dernier présente une puissante action analgésique et diurétique en tant qu'agoniste $g(k)-opioïde hautement sélectif, et peut donc être utilisé avantageusement comme analgésique et diurétique.

  一种由一般式（1）表示的吗啡啶衍生物或其药理学上可接受的酸加成盐，含有该衍生物作为活性成分的镇痛和利尿剂，以及其制备方法。该发明化合物具有强效的镇痛和利尿作用，作为高度选择性的$g(k)-阿片受体激动剂，因此可用作镇痛和利尿剂。
• Morphinan derivative and its pharmaceutical applications
  申请人：Toray Industries, Inc.

  公开号：US06323212B1

  公开（公告）日：2001-11-27

  A morphinan derivative or its pharmacologically allowed acid addition salt represented with compound I, an analgesic and diuretic having its derivative or its salt as the active ingredient, and its production process are described. The compound of the present invention possesses strong analgesic activity and diuretic action as a highly selective &kgr;-opioid agonist, allowing it to be used as a useful analgesic and diuretic.

  描述了一种吗啡型衍生物或其药理学允许的酸加盐，代表化合物I，是一种镇痛和利尿剂，其衍生物或其盐为活性成分，并描述了其生产过程。本发明的化合物具有强烈的镇痛活性和利尿作用，作为高度选择性&kgr;-阿片受体激动剂，可用作有用的镇痛和利尿剂。
• [EN] PREPARATION OF 6-ALPHA-AMINO N-SUBSTITUTED MORPHINANS BY CATALYTIC HYDROGEN TRANSFER<br/>[FR] PRÉPARATION DE MORPHINANES 6-ALPHA-AMINO N-SUBSTITUÉS PAR TRANSFERT CATALYTIQUE D'HYDROGÈNE
  申请人：MALLINCKRODT INC

  公开号：WO2010144641A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  The present invention provides processes for the stereoselective synthesis of 6-alpha-amino N-substituted morphinans. In particular, the invention provides processes for the reductive amination of 6-keto N-substituted morphinans by catalytic hydrogen transfer.

  本发明提供了用于立体选择性合成6-α-氨基N-取代吗啡烷的过程。特别地，本发明提供了通过催化氢转移还原胺化6-酮基N-取代吗啡烷的过程。
• Morphinan derivatives and pharmaceutical use thereof
  申请人：Toray Industries, Inc.

  公开号：US06177438B1

  公开（公告）日：2001-01-23

  A morphinan derivative or its pharmaceutically acceptable acid addition salt represented with, for example, and an analgesic, diuretic, antitussive and brain cell protector having its derivative or its salt as the active ingredient are described. The compound of the present invention possesses strong analgesic activity, diuretic action and antitussive action as a highly selective &kgr;-opioid agonist, allowing it to be used as a useful analgesic, diuretic and antitussive. On the other hand, the compound of the present invention also possesses remarkable cerebro-neuroprotective activity, thus allowing it be used as a useful cerebro-neuroprotective agents.

  本发明涉及一种吗啡诺啡衍生物或其药学上可接受的酸加盐，例如作为镇痛剂、利尿剂、镇咳剂和脑细胞保护剂的活性成分的衍生物或其盐。本发明的化合物具有强效的镇痛、利尿和镇咳作用，作为高度选择性的&kgr;-阿片受体激动剂，因此可用作有用的镇痛剂、利尿剂和镇咳剂。另一方面，本发明的化合物也具有显著的脑神经保护作用，因此可用作有用的脑神经保护剂。
• Preparation of 6-Alpha-Amino N-Substituted Morphinans by Catalytic Hydrogen Transfer
  申请人：Grote Christopher W.

  公开号：US20100317683A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  The present invention provides processes for the stereoselective synthesis of 6-alpha-amino N-substituted morphinans. In particular, the invention provides processes for the reductive amination of 6-keto N-substituted morphinans by catalytic hydrogen transfer.

  本发明提供了6-α-氨基N-取代吗啡烷的立体选择性合成过程。特别地，本发明提供了通过催化氢转移对6-酮基N-取代吗啡烷进行还原胺化的过程。