(1E,4E)-1,5-双(2-甲氧基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮 | 39777-61-2

• 物质功能分类: 生物 - 生物化学试剂 - 抑制剂激活剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: (1E,4E)-1,5-双(2-甲氧基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
• 中文别名: (1E,4E)-1,5(2-甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮
• 英文名称: (1E,4E)-1,5-bis(2-methoxyphenyl)penta-1,4-dien-3-one
• 英文别名: 1,5-bis(2'-methoxyphenyl)-1,4-pentadien-3-one；1,5-bis-(2-methoxyphenyl)-1,4-pentadien-3-one；1,5-bis(2-methoxyphenyl)-1,4-pentadien-3-one；Bis-(o-methoxybenzylidene)acetone；bis-(2-methoxybenzylidene)acetone；GO-Y019
• CAS: 39777-61-2
• 化学式: C₁₉H₁₈O₃
• 分子量: 294.35
• InChiKey: RCZMPCUUTSDNAJ-PHEQNACWSA-N

物化性质

• 熔点：
  120-122 °C(Solv: ethanol (64-17-5); water (7732-18-5))
• 沸点：
  467.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.128±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：125 mg/mL（424.68 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2914509090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放在2-8°C的环境中，应保持干燥并密封。

制备方法与用途

生物活性

Curcumin 类似物 C1（Curcumin 类似物化合物C1）是一种有效的转录因子 EB (TFEB) 激活剂，有望用于预防或治疗阿尔茨海默病。

靶点

Target	Value
TFEB	()

体外研究

TFEB 激活剂1（化合物C1）通过直接与TFEB 结合并促进其进入细胞核，激活了转录因子 EB (TFEB)，而不会影响TFEB 磷酸化或抑制MTOR 和 MAPK1/ERK2-MAPK3/ERK1 的活性。在 N2a 细胞中，TFEB 激活剂 1（1 μM；孵育12小时）显著增加了LC3B-II的水平，后者是与自噬体或自噬泡相关的脂化形式。当使用0.2-1 μM 的剂量时，在 N2a 细胞中，TFEB 激活剂 1 剂量依赖性地增加了 LC3-II 和 SQSTM1/p62 (sequeSTosome 1) 的水平。

蛋白质印迹分析

细胞系：	N2a 细胞
浓度：	0, 0.2, 0.4, 0.6, 0.8 和1 μM
孵育时间：	12小时
结果：	处理剂量依赖性地增加了LC3-II和SQSTM1/p62 (sequeSTosome 1) 的水平。

体内研究

TFEB 激活剂1（化合物C1）的急性毒性试验中，单次静脉注射给药后的半数致死量（LD₅₀）为175 mg/kg（在大鼠中）。短期口服给予TFEB 激活剂1（低剂量 10 mg/kg 和高剂量25 mg/kg；孵育24小时），剂量依赖性地增加了肝、前额皮层和纹状体中的LC3B-II 和 TFEB 表达。慢性给药（每天 10 mg/kg 口服）可激活TFEB 并增强大鼠大脑中的自噬。

动物模型

动物模型：	雄性Sprague-Dawley (SD) 大鼠，体重350到400克
剂量：	10 mg/kg 和25 mg/kg
给药方式：	短期口服；孵育24小时
结果：	激活了TFEB，并增强了大鼠大脑中的自噬和溶酶体生物发生。

动物模型

动物模型：	雄性Sprague-Dawley (SD) 大鼠，体重350到400克
剂量：	10 mg/kg
给药方式：	慢性口服；每天给药；孵育21天
结果：	激活了TFEB 并增强了大鼠大脑中的自噬。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1E,4E)-1,5-双(2-甲氧基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮 在 镍 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 1,5-bis(2'-methoxyphenyl)pentan-3-one
  参考文献：
  名称：

  New crown ether-like macrocycles containing a nitrophenol unit. Synthesis and metal ion effects on the reactivity of their acetates in transacylation reactions

  摘要：

  A series of crown ether-like macrocyclic compounds 3 containing the 2,6-dibenzyl-4-nitrophenol substructure have been prepared by cyclization reactions of disalicylideneacetone 4 with ditosylates 7 of oligoethylene glycols, followed by hydrogenation and double aldol condensation with nitromalondialdehyde. These compounds may be regarded as possessing a section of a 1,3-crowned calix[4]arene. X-ray analysis of two examples shows, however, that the three phenolic units linked via o-methylene groups adopt a conformation different to the all-cis conformation found in calix[4]arenes. The reaction of the nitrophenyl acetates derived from 3 and from suitable model compounds with ethoxide in ethanol was studied kinetically. This reaction is accelerated by the addition of SrBr2 and BaBr2 in all cases, indicating that the metal ion is bound more strongly to the transition state than to the initial state. Especially high acceleration factors (up to 700 in the case of 10e) were observed for cyclic and open-chain compounds with longer flexible oligoethylene oxide chains, which means that only in these cases do the ether oxygens contribute effectively to the binding of the metal ion in the transition state.

  DOI：

  10.1021/jo00029a009
• 作为产物：
  描述：

  邻甲氧基苯甲醛 、 丙酮 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以96%的产率得到(1E,4E)-1,5-双(2-甲氧基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
  参考文献：
  名称：

  通过连续[4 + 2]环加成反应向六氢2 H-苯甲基机械激发的途径

  摘要：

  利用两个健壮的C-C键形成反应中，的Baylis-Hillman反应和狄尔斯-阿尔德反应，我们报告六氢- 2的高度对映选择性，区域选择性和立体选择性合成ħ通过两个连续的[4 + 2 -chromenes ]环加成。这些串联和形式环加成反应也已作为“一锅”序列进行，以优异的收率和立体选择性进入构成多达五个连续立体中心的相应杂环。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b01742

文献信息

• BIS(ARYLMETHYLIDENE)ACETONE COMPOUND, ANTI-CANCER AGENT, CARCINOGENESIS-PREVENTIVE AGENT, INHIBITOR OF EXPRESSION OF Ki-Ras, ErbB2, c-Myc AND CYCLINE D1, BETA-CATENIN-DEGRADING AGENT, AND p53 EXPRESSION ENHANCER
  申请人：Shibata Hiroyuki

  公开号：US20100152493A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  It has been demanded to improve the poor solubility of curcumin to develop an anti-tumor compound capable of inhibiting the growth of various cancer cells at a low concentration. Thus, disclosed is a novel synthetic compound, a bis(arylmethylidene)acetone, which has both of an excellent anti-tumor activity and a chemo-preventive activity. A bis(arylmethylidene)acetone (i.e., a derivative having a curcumin skeleton) which is an anti-tumor compound and has a chemo-preventive activity is synthesized and screened. A derivative having enhanced anti-tumor activity and chemo-preventive activity can be synthesized.

  要改善姜黄素的溶解度，以开发一种能够在低浓度下抑制各种癌细胞生长的抗肿瘤化合物。因此，披露了一种新型合成化合物，双(芳基甲基亚乙酮)，具有优异的抗肿瘤活性和化学预防活性。合成并筛选了一种双(芳基甲基亚乙酮)（即具有姜黄素骨架的衍生物），它是一种抗肿瘤化合物并具有化学预防活性。可以合成具有增强抗肿瘤活性和化学预防活性的衍生物。
• Anti-oxidant activities of curcumin and related enones
  作者：Waylon M. Weber、Lucy A. Hunsaker、Steve F. Abcouwer、Lorraine M. Deck、David L. Vander Jagt

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.03.035

  日期：2005.6

  anti-oxidant properties. There are conflicting reports concerning the structural/electronic basis of the anti-oxidant activity of curcumin. Curcumin is a symmetrical diphenolic dienone. A series of enone analogues of curcumin were synthesized that included: (1) curcumin analogues that retained the 7-carbon spacer between the aryl rings; (2) curcumin analogues with a 5-carbon spacer; and (3) curcumin

  从香料姜黄获得的天然产物姜黄素（二氟甲酰甲烷，1,7-双（4-羟基-3-甲氧基苯基）-1,6-庚二烯-3,5-二酮）具有多种生物活性，包括抗癌，抗炎和抗血管生成活性。这些生物活性中的一些可能源自其抗氧化特性。关于姜黄素抗氧化活性的结构/电子基础的报道相互矛盾。姜黄素是对称的二酚二烯酮。合成了一系列姜黄素的烯酮类似物，包括：（1）保留在芳基环之间的7-碳间隔基的姜黄素类似物；（2）具有5碳间隔基的姜黄素类似物; （3）具有3个碳间隔基的姜黄素类似物（查耳酮）。这些系列包括保留或不包含酚基的成员。通过TRAP测定法和FRAP测定法测定抗氧化活性。大多数具有抗氧化活性的类似物保留了类似于姜黄素的酚环取代基。但是，许多没有酚取代基的类似物也是有活性的。这些非酚类类似物能够形成稳定的以碳为中心的叔基。
• The Role of Methoxy Group in the Nazarov Cyclization of 1,5-<b><i>bis</i></b>-(2-Methoxyphenyl)-1,4-Pentadien-3-one in the Gas Phase and Condensed Phase
  作者：June Cyriac、Justin Paulose、Mathai George、Marupaka Ramesh、Ragampeta Srinivas、Daryl Giblin、Michael L. Gross

  DOI：10.1007/s13361-013-0785-8

  日期：2014.3.1

  than the time for cyclization of dibenzalacetone. The dissociation characteristics of the ESI-generated [M + H]+ ion of the synthetic cyclic ketone closely resemble those of 1, suggesting that gas-phase and solution cyclization products are the same. Additional mechanistic studies by density functional theory (DFT) methods of the gas-phase reaction reveals that the initial cyclization is followed by two

  ESI 质子化的 1,5-双-(2-甲氧基苯基)-1,4-pentadien-3-one (1) 经历气相 Nazarov 环化并通过排出乙烯酮和苯甲醚而解离。[M + D] +离子的解离伴随着有限的 HD 扰乱，支持提议的环化。进行 1 的溶液环化以在明显短于环化时间的时间尺度上产生环酮，2,3-双-(2-甲氧基苯基)-环戊-2-烯-1-酮，(2)二苯扎丙酮。ESI 生成的 [M + H] +的解离特性合成环酮的离子与 1 的非常相似，表明气相和溶液环化产物是相同的。通过气相反应的密度泛函理论 (DFT) 方法进行的其他机理研究表明，初始环化之后是两个连续的 1,2-芳基迁移，这解释了在气相和溶液中观察到的环状产物结构。此外，DFT 计算表明，甲氧基作为芳基迁移后环化和断裂所必需的质子迁移的催化剂。通过将 2-甲氧基移动到 4-位形成的异构体需要相对较高的碰撞能量来消除苯甲醚，这与 DFT
• 13C and 1H NMR of 2,6-diaryl-1-hydroxy piperidin-4-one oximes; substituent effects on cis/trans ratio and conformational equilibria
  作者：E. Dı́az、H. Barrios、F. del Rı́o Portilla、A. Guzmán、J.L. Aguilera、R. Becerril、C.K. Jankowski、W.F. Reynolds

  DOI：10.1016/s1386-1425(00)00282-1

  日期：2000.10

  The reaction of substituted diarylidene acetones with hydroxylamine hydrochloride affords isomeric N-hydroxy diaryl piperidinone oximes as main products. The structures as well as conformational equilibria of these products were established by 1H and 13C NMR spectroscopy and further studied by variable temperature NMR. It was found that the cis/trans ratio of 2,6-substituted piperidine derivatives

  取代的二亚芳基丙酮与盐酸羟胺的反应得到异构体的N-羟基二芳基哌啶酮肟为主要产物。通过1H和13C NMR光谱确定了这些产物的结构和构象平衡，并通过变温NMR进行了进一步研究。发现2，6-取代的哌啶衍生物的顺/反比取决于芳环上取代基的位置。
• Cancer treatment using curcumin derivatives
  申请人：Vander Jagt L. David

  公开号：US20060276536A1

  公开（公告）日：2006-12-07

  Cancer or a precancerous condition is treated by administering a curcumin derivative to a subject.

  癌症或癌前病变可以通过向受试者施用姜黄素衍生物来治疗。