cinchonine | 118-10-5

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗疟药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: cinchonine
• 英文别名: CN；quinolin-4-yl-(5-vinyl-1-aza-bicyclo[2.2.2]oct-2-yl)-methanol；cinchonan-9-ol；Cinchonin；(S)-[(2R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-quinolin-4-ylmethanol
• CAS: 118-10-5；485-70-1；485-71-2；550-54-9；40134-63-2；72402-55-2；72402-56-3
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O
• 分子量: 294.396
• InChiKey: KMPWYEUPVWOPIM-AREIWFIDSA-N

物化性质

• 熔点：
  260-263 °C
• 比旋光度：
  224 º (c=0.5, alcohol)
• 沸点：
  436.16°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0863 (rough estimate)
• 溶解度：
  0.25克/升
• LogP：
  2.82 at 25℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  36.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36,S36/37
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  1544
• 危险类别：
  6.1(b)
• RTECS号：
  GD3500000
• 包装等级：
  III

制备方法与用途

应用

辛可宁，(1S)-喹啉-4-基(5-乙烯基奎宁-2-基)甲醇，是一种喹啉型生物碱，属于金鸡纳生物碱的一种，又称金鸡宁、弱金鸡纳碱，是辛可尼定的立体异构体。它主要存在于金鸡纳树皮中，除奎宁外含量较多。辛可宁在测定钨矿时不可或缺，还可用于手性药物和手性中间体的制备、分离及分析。

抗肿瘤应用

研究表明，辛可宁对肿瘤细胞生长有抑制作用，并能促进肿瘤细胞凋亡。实验结果显示，它能够抑制肿瘤细胞生长，促进其早期凋亡，同时增强促凋亡因子的表达并抑制抗凋亡因子的表达。这表明，辛可宁有望在未来应用于抗肿瘤治疗中。

制备方法 原料A的制备

将金鸡纳树皮（30～60目粉末）与甲苯混合，于80～90℃加热回流浸泡4次后合并浓缩。再用10%稀硫酸溶解滤液，使pH值维持在3～4之间。随后加入10%氢氧化钠溶液调至pH 6.5～7.0，静置冷却后奎宁硫酸盐析出，过滤得到固体物。

向滤液中继续加20%氢氧化钠调pH值至10，放置以析出其余金鸡纳生物碱的总固体物。滤出固体物并在60～70℃常压下干燥，即得原料A。

奎尼丁的制备

取3.5克原料A于100mL圆底烧瓶中，加入60mL乙酸乙酯室温搅拌30分钟溶解。静置6小时后过滤得到滤液B和不溶性物质C。

浓缩滤液B至原体积的十分之一，在室温下放置结晶完全。用95%乙醇溶解滤出的白色固体，再加入0.15克活性炭脱色重结晶，最终获得1.2克白色无定形或结晶性粉末。该样品在乙醇中易溶、三氯甲烷和乙醚中微溶，比旋光度+255°（0.5mol/L的乙醇溶液），熔点为172～174℃，含量99.6%。

辛可宁的制备

用体积分数95%的乙醇溶解不溶物质C，并加入0.15克活性炭。在75℃搅拌下脱色25分钟后过滤得到纯净的辛可宁。此方法制得的辛可宁具有抗疟原虫和解热作用。

用途 抗疟药

作为辛可尼定的立体异构体，辛可宁主要用于治疗各种疟疾，并可用于铋及钨试剂生产。

生产方法

1. 植物来源：茜草科植物红色金鸡纳树或金鸡纳的树皮是主要原料。
2. 生物合成与盐酸、酒石酸衍生物制备：通过植物提取物可获得生物碱，粗品经硝酸溶解后用氨水沉淀即可得到辛可宁。此外，也可以通过化学方法合成其盐酸盐和酒石酸盐。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯苄溴 、 cinchonine 以 甲苯 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于金鸡纳生物碱支架的选择性丁酰胆碱酯酶抑制剂的设计与评价

  摘要：

  本文描述了金鸡纳生物碱的合成和抗胆碱酯酶功效；辛可宁的十种季衍生物及其相应的假对映体辛可尼丁。每种化合物的奎宁环部分的季铵化是用不同大小的基团进行的：甲基、苄基和不同的间位和对位取代的苄基。所有制备的化合物均可逆地抑制人丁酰胆碱酯酶和乙酰胆碱酯酶，K i常数在纳摩尔至微摩尔范围内。五种辛可尼丁衍生物对丁酰胆碱酯酶的抑制选择性比乙酰胆碱酯酶高 95–510 倍，四种辛可尼丁衍生物是有效的丁酰胆碱酯酶抑制剂，K i常数高达 100 nM，其中N-对-溴苄基辛可尼丁溴化物可被认为是进一步修饰和优化的先导物。可能用于治疗神经退行性疾病。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0205193
• 作为试剂：
  描述：

  苯甲酰甲酸甲酯 在 5 wt% platinum/alumina 、 氢气 、 cinchonine 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 生成 L-扁桃酸甲酯 、 (R)-(-)-扁桃酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Fundamental insights into the enantioselectivity of hydrogenations on cinchona-modified platinum and palladium

  摘要：

  The influence of the configuration at the C8 and C9 positions of cinchona alkaloids was investigated by comparing the efficiency of cinchonidine, cinchonine, and 9-epi-cinchonidine as chiral modifiers. In the hydrogenation of ketones (methyl benzoylformate, ketopantolactone, methylglyoxal dimethylacetal, 2,2,2-trifluoroacetophenone) on Pt, a change in the configuration at C9 did not affect the absolute configuration of the main products; however, the ees and rates dropped significantly. In the hydrogenation of alpha-functionalized olefins (E-2-methyl-2-hexenoic acid, 2-phenylcinnamic acid, and 4-methoxy-6-methyl-2H-pyran-2-one) on Pd, replacement of cinchonidine or cinchonine by epi-cinchonidine diminished the rates and almost eliminated the enantioselection, indicating that a subtle combination of C8 and C9 configurations is required on Pd. DFT calculations of the adsorption of the modifiers and the nonlinear behavior of modifier mixtures revealed that the lower reaction rates observed for 9-epi-cinchonidine-modified surfaces cannot be related to different adsorption strength of this modifier. Additionally, substrate-modifier docking interactions are presented. (C) 2012 Elsevier Inc. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.jcat.2012.02.018

文献信息

• Effect of Microwave Irradiation on the Catalytic Activity of Palladium Supported Catalysts in the One-Step Isomerisation of Cinchona Alkaloids to Δ3,10-Isobases
  作者：Teodozja M. Lipińska、Dominika Borowska、Natalia Swędra、Katarzyna Trochim

  DOI：10.1007/s10562-017-2169-3

  日期：2017.11

  (Al2O3, C or BaSO4), reaction time and temperature. Very good results: high yields and purity of (Z/E) Δ3,10-isomers were obtained from quinine and quinidine with 10% Pd/BaSO4 as the catalyst, which is less effective for isomerisation of cinchonine and cinchonidine. Enhancing energy efficiency can be possible when the responsive support selective absorbs of microwave energy, which is translated to the

  已在绿色介质（50% 乙醇水溶液或乙二醇与 HCl）中在受控微波加热下探索了钯固体负载 (Pd/SS) 催化剂对四种天然金鸡纳生物碱侧链一步异构化的效率。通过TLC和1H NMR光谱法监测转化进程和产物纯度。最终转化率取决于载体（Al2O3、C 或 BaSO4）、反应时间和温度。非常好的结果：以 10% Pd/BaSO4 作为催化剂，从奎宁和奎尼丁中获得高产率和纯度的 (Z/E) Δ3,10-异构体，这对辛可宁和辛可尼丁的异构化效果较差。当响应支持选择性吸收微波能量时，可以提高能量效率，
• A bio-inspired enantioselective small-molecule artificial receptor for β adrenergic agonists and antagonists and its application for enantioselective extraction
  作者：Ángel L. Fuentes de Arriba、Luis Simón、Omayra H. Rubio、Laura M. Monleón、Victoria Alcázar、Francisca Sanz、César A. Raposo、Joaquín R. Morán

  DOI：10.1039/c6cc06281d

  日期：——

  An enantiomeric inhalation! Inspired by the β adrenergic receptor, a small-molecule artificial receptor allows the chiral extraction of broncho/vaso dilator drugs.

  一种对映体吸入剂！受β肾上腺素受体的启发，一种小分子人工受体允许手性地提取支气管/血管扩张剂药物。
• Carbonyl Asymmetric Alkylation
  申请人：Albert Martin

  公开号：US20110009648A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  This invention relates to processes and intermediates for the stereoselective alkylation of carbonyl groups. The invention in particular allows the stereoselective preparation of the antidepressant drug escitalopram. It has been found that boric or boronic acid derivatives are useful bridging elements for the attachment of a chiral group to a compound containing a carbonyl group to be alkylated. The said borates and boronates are thus useful in a process for the asymmetric alkylation of a carbonyl group in a compound containing a carbonyl group and an anchor group capable of reacting with a boric or boronic acid derivative. The asymmetric alkylation can be carried out by admixing the compound containing a carbonyl group to be alkylated and the anchor group capable of reacting with a boric or boronic acid derivative with a boric or boronic acid derivative, adding a chiral alcohol, and adding an organometallic compound. After the alkylation reaction, the borate and boronate can be easily removed by hydrolysis.

  本发明涉及用于手性选择性烷基化羰基基团的过程和中间体。该发明特别允许手性选择性制备抗抑郁药物艾司西酞普兰。已经发现硼酸或硼酸衍生物是有用的桥接元素，用于将手性基团附加到含有待烷基化的羰基基团的化合物上。因此，所述的硼酸盐和硼酸酯在含有羰基基团和能够与硼酸或硼酸衍生物反应的锚定基团的化合物的手性烷基化过程中是有用的。手性烷基化可以通过混合含有待烷基化的羰基基团和能够与硼酸或硼酸衍生物反应的锚定基团的化合物与硼酸或硼酸衍生物，加入手性醇和有机金属化合物来进行。在烷基化反应之后，硼酸盐和硼酸酯可以通过水解轻松去除。
• Bourson, J.; Goguillon, T.; Juge, S., Phosphorus and Sulfur and the Related Elements, 1983, vol. 14, p. 347 - 356
  作者：Bourson, J.、Goguillon, T.、Juge, S.

  DOI：——

  日期：——
• Chiral Salts of Dithiophosphonic Acids on the Basis of Monoterpenyl Alcohols and Cinchona Alkaloids
  作者：I. S. Nizamov、A. A. Yakovlev、O. V. Shilnikova、Ye. N. Nikitin、I. D. Nizamov、E. S. Batyeva、R. A. Cherkasov

  DOI：10.1134/s1070363222120106

  日期：2022.12

表征谱图