1,4,8-三(叔丁氧碳酰)-1,4,8,11-四氮杂环十四烷 | 170161-27-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 1,4,8-三(叔丁氧碳酰)-1,4,8,11-四氮杂环十四烷
• 中文别名: 1,4,8-三-Boc-1,4,8,11-四氮杂环十四烷；1,4,8-三-BOC-1,4,8,11-四氮杂环十四烷
• 英文名称: 1,4,8-tris(tert-butoxycarbonyl)-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane
• 英文别名: tri-tert-butyl 1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane-1,4,8-tricarboxylate；Boc₃-cyclam；4,8,11-tris(tert-butyloxycarbamoyl)-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane；1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane-1,4,8-tricarboxylic acid tri-tert-butyl ester；tri Boc cyclam；1,4,8-Tri-Boc-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane；tritert-butyl 1,4,8,11-tetrazacyclotetradecane-1,4,8-tricarboxylate
• CAS: 170161-27-0
• 化学式: C₂₅H₄₈N₄O₆
• mdl: MFCD09263315
• 分子量: 500.679
• InChiKey: FIPOUUYFPSMVMX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  48-54°C
• 沸点：
  570.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.044±0.06 g/cm3(Predicted)
• 稳定性/保质期：
  避免接触氧化物和水分。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  保存方法：密闭、阴凉、通风干燥处。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4,8-三(叔丁氧碳酰)-1,4,8,11-四氮杂环十四烷 在 盐酸 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 普乐沙福
  参考文献：
  名称：

  Brandes, Stephane, Bulletin de la Societe Chimique de France, 1996, vol. 133, # 1, p. 65 - 73

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1,4,8,11-四氮杂环十四烷 、 二碳酸二叔丁酯 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 1,4,8-三(叔丁氧碳酰)-1,4,8,11-四氮杂环十四烷
  参考文献：
  名称：

  新型Monocyclam衍生物作为HIV进入抑制剂：设计，合成，抗HIV评估及其与CXCR4协同受体的相互作用

  摘要：

  已显示CXCR4受体与人免疫缺陷病毒（HIV）包膜糖蛋白gp120相互作用，导致病毒膜和细胞膜融合。因此，可以与该受体结合的配体代表了针对HIV的一类重要的治疗剂，从而抑制了病毒感染周期的第一步：病毒-细胞进入/融合。本文中，我们描述了新型单环素衍生物作为HIV进入抑制剂的计算机设计，合成和生物学评估。这些化合物在细胞培养物中针对HIV菌株的体外活性测试显示EC 50在测试浓度下，其微摩尔浓度范围低，无细胞毒性。进行了对接和分子动力学模拟，以预测CXCR4与新型单环素衍生物之间的结合相互作用。提出了这些化合物的结合模式，该模式与CXCR4协同受体上现有的主要定点诱变数据一致。此外，在这些新型单环素，先前报道的衍生出单环素的非环素化合物与著名的AMD3100双环素CXCR4抑制剂之间进行了分子模型比较。我们的结果表明，这三种结构上不同的CXCR4抑制剂与受体跨膜区中重叠但不完全相同的氨基酸残基结合。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000124
• 作为试剂：
  描述：

  戊二酰基二氯 、 5-<4,8-bis(tert-butoxycarbonyl)-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecanyl>pentanoic ethyl ester 在 sodium hydroxide 、 苄基三甲基氢氧化铵 、 碳酸氢钠 、 1,4,8-三(叔丁氧碳酰)-1,4,8,11-四氮杂环十四烷 作用下， 生成 1,1'-(1,5-dioxo-pentane)-bis<4,8-bis(tert-butyloxycarbonyl)-11-pentanoic acid-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane>
  参考文献：
  名称：

  New Bicyclam−AZT Conjugates:  Design, Synthesis, Anti-HIV Evaluation, and Their Interaction with CXCR-4 Coreceptor

  摘要：

  We report the synthesis of mono- and bis-tetraazamacrocycle-AZT conjugates. All new compounds were screened for their ability to inhibit HIV-1 replication in MT4 cell line and were compared to AZT alone. It appears that N-protected covalent prodrugs are equipotent to AZT as inhibitor of HIV replication, while N-deprotected analogues exhibit both higher activity and selectivity against HIV-infected cells. The most active antiviral compounds 27, 28, 34, and 35 were then tested for their binding capability to CXCR-4 receptor. N-Boc analogues 27 and 34 were only weakly effective; in contrast, N-deprotected conjugates 28 and 35 were antagonists to 12G5 mAb binding until 0.05 and 5 mu g/mL, respectively. The stability of compound 28 in human plasma was evaluated, and half-life was found to be approximately 8 h in the described conditions. All these results seem to demonstrate the confidence of our prodrug approach, with analogue 28 emerging as the best candidate as lead compound in HIV-1 polytherapy perspective.

  DOI：

  10.1021/jm980358u

文献信息

• New heteroditopic, linked macrocyclic systems derived from selectively protected N2S2-, N3O2- and N4-donor macrocycles
  作者：Jy D. Chartres、Andrew M. Groth、Leonard F. Lindoy、Mark P. Lowe、George V. Meehan

  DOI：10.1039/b004797j

  日期：——

  The use of selectively tert-butoxycarbonyl protected derivatives of 1,9-dithia-5,13-diazacyclohexadecane 1, 1,7-dithia-4,11-diazacyclotetradecane 2, 1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane 3 and 2,5-dioxa-8,11,14-triaza-1,6(1,2)-dibenzenacyclopentadecaphane 4 has enabled the efficient synthesis of new linked heteroditopic macrocyclic systems incorporating combinations of N2S2- and N4- or N3O2-donor sites. Incorporation of two types of binding sites in the respective products makes them suitable candidates for the synthesis of a range of mixed-metal, di- and oligo-nuclear metal complexes.

  使用经过选择性叔丁氧羰基保护的1,9-二硫-5,13-二氮杂环十六烷1、1,7-二硫-4,11-二氮杂环十四烷2、1,4,8,11-四氮杂环十四烷3以及2,5-二氧-8,11,14-三氮-1,6(1,2)-二苯并环十五烷4的衍生物，实现了包括N2S2-和N4-或N3O2-供体位点组合在内的新型连结异双位点大环体系的合成。这些产物中引入两种不同类型的结合位点，使它们成为合成一系列混合金属、二核和寡核金属配合物的合适候选。
• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：UNIV SYDNEY

  公开号：WO2014153624A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The invention relates to antibacterial compounds, methods for synthesis and use thereof in antibacterial applications.

  这项发明涉及抗菌化合物，其合成方法以及在抗菌应用中的使用。
• [18F]Fluoroethyltriazolyl Monocyclam Derivatives as Imaging Probes for the Chemokine Receptor CXCR4
  作者：Alejandro Amor-Coarasa、James M. Kelly、Pradeep K. Singh、Shashikanth Ponnala、Anastasia Nikolopoulou、Clarence Williams、Yogindra Vedvyas、Moonsoo M. Jin、J. David Warren、John W. Babich

  DOI：10.3390/molecules24081612

  日期：——

  Determining chemokine receptor CXCR4 expression is significant in multiple diseases due to its role in promoting inflammation, cell migration and tumorigenesis. [68Ga]Pentixafor is a promising ligand for imaging CXCR4 expression in multiple tumor types, but its utility is limited by the physical properties of 68Ga. We screened a library of >200 fluorine-containing structural derivatives of AMD-3465

  由于其在促进炎症、细胞迁移和肿瘤发生方面的作用，确定趋化因子受体 CXCR4 的表达在多种疾病中具有重要意义。[68Ga]Pentixafor 是一种很有前景的配体，可用于在多种肿瘤类型中对 CXCR4 表达进行成像，但其效用受到 68Ga 物理特性的限制。我们筛选了超过 200 种 AMD-3465 含氟结构衍生物的库，以确定通过正电子发射断层扫描 (PET) 对 CXCR4 表达进行体内成像的有希望的候选者。含有氟乙基三唑的化合物始终获得更高的对接分数。其中六个得分较高的化合物通过点击化学进行放射性标记，并在 PC3-CXCR4 细胞和带有双侧 PC3-WT 和 PC3-CXCR4 异种移植肿瘤的 BALB/c 小鼠中进行评估。配体的表观CXCR4亲和力相对较低，但肿瘤摄取是 CXCR4 特异性的。[18F]RPS-534 (7.2 ± 0.3 %ID/g) 和 [18F]RPS-547
• Development of a nebramine-cyclam conjugate as an antibacterial adjuvant to potentiate β-lactam antibiotics against multidrug-resistant P. aeruginosa
  作者：Derek Ammeter、Temilolu Idowu、George G. Zhanel、Frank Schweizer

  DOI：10.1038/s41429-019-0221-9

  日期：2019.11

  addition of low concentrations (8 µM) of the nontoxic nebramine-cyclam conjugate is able to further potentiate existing β-lactam/β-lactamase inhibitor combinations in β-lactamase-harboring P. aeruginosa strains. These data support a potential application of the nebramine-cyclam conjugate as an adjuvant for treating infections caused by P. aeruginosa strains that utilize multiple mechanisms of resistance

  由于其安全性，有效性和活性谱，β-内酰胺类是使用最广泛的一类抗生素。由于它们的普遍使用，抗β-内酰胺的革兰氏阴性细菌，特别是铜绿假单胞菌，呈稳定上升趋势，导致治疗选择有限。铜绿假单胞菌可以使用β-内酰胺酶表达的多方面方法发展多药耐药表型，减少孔蛋白的产生并增加外排。当前的β-内酰胺酶抑制剂可解决药物水解酶，但在通透性降低和/或外排泵过表达的表型中可能不那么有效。在本文中，我们介绍了能够增强β-内酰胺类抗生素以及其他传统抗生素对铜绿假单胞菌体外作用的神经胺-cyclam缀合物分子的合成和生物学评估。组合研究表明，该佐剂能够通过一种假设的外膜通透性机制与β-内酰胺类（如氨曲南和头孢他啶）协同作用，从而对具有多重耐药性和极度耐药性的临床分离株产生协同作用。重要的是，添加低浓度（8 µM）的无毒nebramine-cyclam缀合物能够进一步增强携带β-内酰胺酶的铜绿假单胞菌菌株中现有的β-内酰胺
• 一种川芎嗪衍生物及其制备方法和应用
  申请人：深圳夏浠湾医药科技有限公司

  公开号：CN109988153B

  公开（公告）日：2021-11-19

  本发明提供了一种川芎嗪衍生物及其制备方法和应用，本发明川芎嗪衍生物能够治疗由IAA诱导的缺氧损伤，具有促进神经元细胞增值的功能，具有促进细胞突触增长作用的功能，可以用于治疗中风和神经退行性疾病。