乙基(3-硝基-2-氧代-1(2H)-吡啶基)乙酸酯 | 147283-76-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 乙基(3-硝基-2-氧代-1(2H)-吡啶基)乙酸酯
• 英文名称: ethyl 3-nitro-2-oxo-1,2-dihydro-1-pyridylacetate
• 英文别名: ethyl (3-nitro-2-oxopyridin-1(2H)-yl)acetate；ethyl(3-nitro-2-oxo-1,2-dihydropyridyl)acetate；ethyl (3-nitro-2-oxo-1,2-dihydropyridyl)acetate；ethyl 2-(3-nitro-2-oxopyridin-1(2H)-yl)acetate；ethyl 2-(3-nitro-2-oxopyridin-1-yl)acetate
• CAS: 147283-76-9
• 化学式: C₉H₁₀N₂O₅
• 分子量: 226.189
• InChiKey: YUAVHQCGIUMCPH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  54-56 °C
• 沸点：
  394.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙基(3-硝基-2-氧代-1(2H)-吡啶基)乙酸酯 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 8.0h， 生成 ethyl [3-(acetylamino)-2-oxopyridin-1(2H)-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  人白细胞弹性蛋白酶的非肽抑制剂。1.含吡啶酮的抑制剂的设计与合成。

  摘要：

  人白细胞弹性蛋白酶（HLE）是嗜中性粒细胞产生的一种丝氨酸蛋白酶，与肺气肿和囊性纤维化等疾病有关。HLE抑制剂在这些疾病中可能具有治疗价值。结合三肽三氟甲基酮（TFMK）抑制剂2的HLE活性位点模型是由HLE和猪胰弹性蛋白酶的X射线结构创建的。对模型的分析表明，三肽具有较好的结合构象，并且可能与酶发生重要的相互作用。该信息用于辅助设计一系列新颖的含吡啶酮的非肽类HLE抑制剂，例如2- [3-[[（（苄氧基）羰基]氨基] -2-氧-1,2-二氢-1-吡啶基] -N-（3,3,3-三氟-1-异丙基-2-氧丙基）乙酰氨基化物（5b）（Ki = 280 +/- 78 nM）。活性位点模型的检查表明，在吡啶酮环的5位上的苄基取代基可能通过与酶S2口袋形成亲脂性相互作用而提高效能。一系列5-苄基吡啶酮TFMK的合成和生物学评估为这一主张提供了证据。对模型的进一步分析表明，在吡啶酮环的3-氨基上被氢键受

  DOI：

  10.1021/jm00045a014
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-3-硝基吡啶 、 溴乙酸乙酯 在 sodium;hydride 、 hexanes 、 ice 、 乙酸乙酯 、 水 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 作用下， 反应 3.92h， 以to afford 15.7 g (75% yield) of the title compound as yellow solid的产率得到乙基(3-硝基-2-氧代-1(2H)-吡啶基)乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  Aromatic heterocyclic derivatives as enzyme inhibitors

  摘要：

  本发明揭示了一种肽醛，它们是强效而特异性的凝血酶抑制剂，其药学上可接受的盐，药学上可接受的组合物，以及将它们作为治疗哺乳动物异常凝血症状的治疗剂的方法。

  公开号：

  US06608204B1

文献信息

• Selective factor Xa inhibitors
  申请人：COR Therapeutics, Inc.

  公开号：US06369080B2

  公开（公告）日：2002-04-09

  Novel compounds of formula I: including its pharmaceutically acceptable isomers, salts, hydrates, solvates and prodrug derivatives having activity against mammalian factor Xa are described. Compositions containing such compounds are also described. The compounds and compositions are useful in vitro or in vivo for preventing or treating conditions in mammals characterized by undesired thrombosis.

  公式I的新化合物：包括其药用可接受的异构体、盐、水合物、溶剂合物和前药衍生物，具有对哺乳动物凝血因子Xa活性的描述。还描述了含有这种化合物的组合物。这些化合物和组合物在体外或体内用于预防或治疗哺乳动物中由不良血栓形成特征的疾病。
• Heterocyclic amides
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05521179A1

  公开（公告）日：1996-05-28

  The present invention relates to certain novel heterocyclic amides which are 1-pyridylacetamide compounds of formula I, set out herein, which are inhibitors of human leukocyte elastase (HLE), also known as human neutrophil elastase (HNE), making them useful whenever such inhibition is desired, such as for research tools in pharmacological, diagnostic and related studies and in the treatment of diseases in mammals in which HLE is implicated. The invention also includes intermediates useful in the synthesis of these heterocyclic amides, processes for preparing the heterocyclic amides, pharmaceutical compositions containing such heterocyclic amides and methods for their use.

  本发明涉及某些新颖的杂环酰胺，它们是式I所示的1-吡啶乙酰胺化合物，这些化合物是人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）的抑制剂，也被称为人类中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE），使它们在需要这种抑制作用时非常有用，例如用作药理学、诊断和相关研究工具以及治疗哺乳动物中HLE相关疾病。该发明还包括在合成这些杂环酰胺过程中有用的中间体，制备这些杂环酰胺的方法，含有这些杂环酰胺的药物组合物以及它们的使用方法。
• Aromatic hetherocyclic derivatives as enzyme inhibitors
  申请人：Corvas International, Inc.

  公开号：US06008351A1

  公开（公告）日：1999-12-28

  The present invention discloses peptide aldehydes which are potent and specific inhibitors of thrombin, their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using them as therapeutic agents for disease states in mammals characterized by abnormal thrombosis.

  本发明公开了肽醛，它们是强效且特异的凝血酶抑制剂，其药用盐、药用组合物以及将它们用作治疗哺乳动物中由异常血栓形成特征的疾病状态的方法。
• Heterocyclic amides having HLE inhibiting activity
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0509769A2

  公开（公告）日：1992-10-21

  The present invention relates to certain novel heterocyclic amides which are 1-pyridylacetamide compounds of formula I, set out herein, which are inhibitors of human leukocyte elastase (HLE), also known as human neutrophil elastase (HNE), making them useful whenever such inhibition is desired, such as for research tools in pharmacological, diagnostic and related studies and in the treatment of diseases in mammals in which HLE is implicated. The invention also includes intermediates useful in the synthesis of these heterocyclic amides, processes for preparing the heterocyclic amides, pharmaceutical compositions containing such heterocyclic amides and methods for their use.

  本发明涉及某些新型杂环酰胺，它们是式I的1-吡啶基乙酰胺化合物，载于本发明中，它们是人白细胞弹性蛋白酶（HLE），也称为人中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）的抑制剂，使得它们在任何需要这种抑制的情况下都有用，例如在药理学、诊断学和相关研究中用作研究工具，以及在治疗哺乳动物中涉及HLE的疾病时。本发明还包括用于合成这些杂环酰胺的中间体、制备杂环酰胺的工艺、含有这些杂环酰胺的药物组合物及其使用方法。
• The curious case of the colored crystals of N‐substituted 2‐oxo‐1,2‐dihydropyridinyl‐3‐yl amines and amides: Self‐association in the solid state
  作者：Wendy A. Loughlin、Ian D. Jenkins、Peter C. Healy、N. David Karis、Gregory K. Pierens

  DOI：10.1002/poc.4603

  日期：2024.5

  To try to understand these observations, we have carried out further spectroscopic studies in the solid state and in solution employing UV-visible spectroscopy, NMR spectroscopy, and X-ray crystallography, along with molecular mechanics and DFT calculations on selected compounds. Evidence was obtained in the solid state for the self-association of pyridones into dimeric complexes or near-planar dimers

  在之前对吡啶酮衍生物作为糖原磷酸化酶抑制剂的研究中，我们观察到一些N-取代的2-氧代-1,2-二氢吡啶基-3-基胺和酰胺表现出不同的颜色，从红色到绿色到蓝色到青色。值得注意的是，一种化合物（化合物8）可以以红色形式和绿色形式结晶。为了试图理解这些观察结果，我们利用紫外-可见光谱、核磁共振光谱和 X 射线晶体学，以及对选定化合物的分子力学和 DFT 计算，在固态和溶液中进行了进一步的光谱研究。在固态下获得了吡啶酮通过分子间氢键和可能的 π 堆积诱导形成二聚复合物或近平面二聚体的证据，而在氯仿中提出了两种化合物的单体结构，与计算的 DFT 一致化学位移。在这项研究中，确定观察到的颜色不能归因于新型相对非共轭吡啶酮衍生物中的氢键或可能的π键堆积。对这些颜色提出了一种可能的解释：微量 3-氨基吡啶酮起始材料在空气中氧化而形成的污染物。该结果与现有文献报道的紫外和荧光光谱形成对比，后者表明共轭 2-