5'-O-TBDMS-guanosine | 72409-21-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 5'-O-TBDMS-guanosine
• 英文别名: 5'-O-tert-butyldimethylsilylguanosine；O^5'-(tert-butyl-dimethyl-silanyl)-guanosine；TBDMS(-5)Ribf(b)-guanin-9-yl；2-amino-9-[(2R,3R,4S,5R)-5-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-1H-purin-6-one
• CAS: 72409-21-3
• 化学式: C₁₆H₂₇N₅O₅Si
• 分子量: 397.506
• InChiKey: JQZJEEMWFCMAQK-IDTAVKCVSA-N

物化性质

• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.34
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-O-TBDMS-guanosine 在 吡啶 、 N-甲基咪唑 、 lithium isopropoxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 正己烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 N-(9-((2R,5S)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-3-oxotetrahydrofuran-2-yl)-6-oxo-6,9-dihydro-1H-purin-2-yl)isobutyramide
  参考文献：
  名称：

  立体选择性合成环状二核苷酸 MK-1454 的多种催化反应

  摘要：

  随着有机化学从业者努力提供最复杂的天然产物和候选药物的有效合成，需要进一步创新合成策略以促进其有效构建。这些雄心勃勃的突破往往伴随着成本和环境影响的大幅降低。酶催化反应已成为一种令人印象深刻且必要的工具，它提供了诸如提高选择性和限制废物等好处。当酶促过程结合新的键形成策略以级联方式进行时，这些好处会被放大。在本文中，我们报告了 MK-1454 的高度非对映选择性合成，MK-1454 是干扰素基因 (STING) 信号通路刺激剂的有效激动剂。合成从两个含氟脱氧核苷酸的不对称构建开始。这些路线旨在实现最大的收敛性和选择性，依赖于相同的良性亲电氟化试剂。从这些复杂的亚基中，四种酶被用于在高度选择性、高产的级联过程中构建两个桥接硫代磷酸盐。该反应成功的关键是彻底了解过渡金属在键形成中的作用。

  DOI：

  10.1021/jacs.1c12106
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲基氯硅烷 、 鸟苷 在 silver nitrate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以95%的产率得到5'-O-TBDMS-guanosine
  参考文献：
  名称：

  New catalysts and procedures for the dimethoxytritylation and selective silylation of ribonucleosides

  摘要：

  已开发出用于选择性形成2′,5′-硅烷基化核糖核苷和3′,5′-硅烷基化核糖核苷的程序。这些程序还允许在二甲氧基三苯甲基化核糖核苷的2′-或3′-位置进行选择性硅烷基化。这些程序涉及硝酸盐或高氯酸盐离子催化，用于在2′-位置进行选择性反应，以及银离子和DABCO或4-硝基吡啶-N-氧化物的组合，用于在3′-位置进行选择性反应。在这项工作过程中，开发了一种用于制备和分离四种常见核糖核苷的5′-二甲氧基三苯甲基衍生物的通用和快速程序。发现银离子对二甲氧基三苯甲基化反应有显着影响。

  DOI：

  10.1139/v82-165

文献信息

• Efficient Synthesis of Exo-<i>N</i>-carbamoyl Nucleosides: Application to the Synthesis of Phosphoramidate Prodrugs
  作者：Jong Hyun Cho、Steven J. Coats、Raymond F. Schinazi

  DOI：10.1021/ol300777p

  日期：2012.5.18

  efficient protection protocol for the 6-exo-amino group of purine nucleosides with various chloroformates was developed utilizing N-methylimidazole (NMI). The reaction of an exo-N6-group of adenosine analogue 1 with alkyl/and aryl chloroformates under optimized conditions provided the N6-carbamoyl adenosines (2a–j) in good to excellent yields. The reaction of N6-Cbz-protected nucleosides (5a–c) with

  利用N-甲基咪唑 (NMI)开发了一种使用各种氯甲酸酯对嘌呤核苷的 6-外-氨基基团的有效保护方案。腺苷类似物1的外型- N 6 -基团与氯甲酸烷基酯/和芳基氯甲酸酯在优化条件下的反应提供了N 6 -氨基甲酰基腺苷 ( 2a – j ) 的良好收率。的反应Ñ 6 -Cbz保护的核苷（5A - ç用苯基磷酰氯（）7）使用吨-BuMgCl 然后催化氢化以优异的产率提供相应的氨基磷酸酯前核苷酸（8a - c）。
• 含N,N-二酰基结构核苷中间体的制备和应用
  申请人：上海彩迩文生化科技有限公司

  公开号：CN114249786A

  公开（公告）日：2022-03-29

  本发明公开了一种含N,N‑二酰基结构核苷中间体的制备和应用，属于医药中间体技术领域。以鸟苷为原料，先与硅试剂或DMT选择性保护5'‑OH,再与过量苯甲酰氯，进行饱和性保护，得到2',3'‑OBz‑2‑胺基‑N,N‑二苯甲酰基核苷中间体，该中间体脱5'保护基，得到含N,N‑二酰基结构鸟苷中间体I。该含N,N‑二酰基结构鸟苷中间体I和常规2',3'‑OBz‑2‑NH2保护中间体II或2',3'‑OBz‑2‑NHBz保护中间体III比较，结构新颖，具有溶解性好和反应性能佳的优点，在核苷领域具有良好应用前景。
• [EN] SYNTHESIS OF FLUORINATED NUCLEOTIDES<br/>[FR] SYNTHÈSE DE NUCLÉOTIDES FLUORÉS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2021236859A1

  公开（公告）日：2021-11-25

  The present invention relates to efficient processes useful in the preparation of fluorinated nucleosides, such as (2S,3R,4S,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)-3-fluoro-4-hydroxy-2-(mercaptomethyl)tetrahydrofuran-3-yl dihydrogen phosphate, also known as 3´-fluoro-thio-guanosine monophosphate or 3´-F-thio-GMP. Such fluorinated nucleosides may be useful as a biologically active compound and or as an intermediate for the synthesis of more complex biologically active compounds. The present invention also encompasses intermediates useful in the disclosed synthetic processes and the methods of their preparation. (I)

  本发明涉及一种高效的工艺，用于制备氟代核苷，例如(2S,3R,4S,5R)-5-(2-氨基-6-氧代-1,6-二氢-9H-嘌呤-9-基)-3-氟-4-羟基-2-(巯基甲基)四氢呋喃-3-基二氢磷酸，也称为3'-氟硫代鸟苷酸单磷酸酯或3'-F-硫代-GMP。这种氟代核苷可以作为生物活性化合物和/或作为合成更复杂的生物活性化合物的中间体。本发明还涵盖了在所述合成过程中有用的中间体及其制备方法。（I）
• [EN] NOVEL FORMS OF CYCLIC DINUCLEOTIDE COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVELLES FORMES DE COMPOSÉS DINUCLÉOTIDIQUES CYCLIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LLC

  公开号：WO2022216577A1

  公开（公告）日：2022-10-13

  Novel forms of 2-amino-9-[(2R,5R,7R,8S,10R,12aR,14R,15S,15aR,16R)-14-(6-amino-9H-purin-9-yl)-15,16-difluoro-2,10-dihydroxy-2,10-disulfidooctahydro-12H-5,8-methanofuro[3,2-l][1,3,6,9,11,2,10]pentaoxa-diphosphacyclotetradecin-7-yl]-1,9-dihydro-6H-purin-6-one, which include crystalline salts and hydrates of 2-amino-9-[(2R,5R,7R,8S,10R,12aR, 14R,15S,15aR,16R)-14-(6-amino-9H-purin-9-yl)-15,16-difluoro-2,10-dihydroxy-2,10-disulfido-octahydro-12H-5,8-methanofuro[3,2-l][1,3,6,9,11,2,10]pentaoxa-diphosphacyclotetradecin-7-yl]-1,9-dihydro-6H-purin-6-one, may be useful as inductors of type I interferon production, specifically as STING active agents.

  2-氨基-9-[(2R,5R,7R,8S,10R,12aR,14R,15S,15aR,16R)-14-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-15,16-二氟-2,10-二羟基-2,10-二硫酸酯-八氢-12H-5,8-甲氧基呋喃[3,2-l][1,3,6,9,11,2,10]戊二磷环四十二烷-7-基]-1,9-二氢-6H-嘌呤-6-酮的新型形式，包括2-氨基-9-[(2R,5R,7R,8S,10R,12aR,14R,15S,15aR,16R)-14-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-15,16-二氟-2,10-二羟基-2,10-二硫酸酯-八氢-12H-5,8-甲氧基呋喃[3,2-l][1,3,6,9,11,2,10]戊二磷环四十二烷-7-基]-1,9-二氢-6H-嘌呤-6-酮的晶体盐和水合物，可用作I型干扰素产生的诱导剂，特别是作为STING活性剂。
• Development of a Kilogram-Scale Synthesis of a Key Ulevostinag Subunit Part I: Accessing a Keto-Nucleoside Intermediate from Guanosine
  作者：Ben W. H. Turnbull、Feng Peng、Andrew J. Neel、Tamas Benkovics、Zhuqing Liu、Cheol K. Chung、Zhiguo Jake Song、Lushi Tan、Khateeta M. Emerson、Chengqian Xiao、Yi Zhang、Benjamin D. Sherry

  DOI：10.1021/acs.oprd.2c00397

  日期：2023.3.17

  diastereoselective α-fluorination of a key keto-nucleoside derivative, followed by substrate-directed reduction of the ketone. Herein, we describe the development of a robust and scalable synthesis of this intermediate, a 3′-deoxy-2′-keto-guanosine derivative, from guanosine. Salient features of the approach include activation of the 2′ and 3′-alcohol groups of guanosine as a bis-tosylate, which enables

  描述了 UlevoSTinag (MK-1454) 关键片段的千克级合成，UlevoSTinag 是干扰素基因 (STING) 刺激物的环状二核苷酸激动剂。UlevoSTinag 包含通过两个P连接在一起的两个非天然核苷衍生物-手性硫代磷酸酯基团。用于制备这些核苷之一的策略，即 3'-deoxy-3'-α-fluoro-guanosine (3'-FG)，取决于关键酮-核苷衍生物的非对映选择性 α-氟化，然后是底物-定向还原酮。在此，我们描述了这种中间体（一种来自鸟苷的 3'-脱氧-2'-酮-鸟苷衍生物）稳健且可扩展合成的开发。该方法的显着特征包括将鸟苷的 2' 和 3'-醇基激活为双甲苯磺酸盐，这使得区域选择性 E2 消除能够同时使 3'-位脱氧并产生 2'-酮。