6-O-acetyl-2-azido-3,4-di-O-benzyl-2-deoxy-α-D-glucopyranosyl bromide | 55682-50-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-O-acetyl-2-azido-3,4-di-O-benzyl-2-deoxy-α-D-glucopyranosyl bromide
• 英文别名: [(2R,3S,4R,5R,6R)-5-azido-6-bromo-3,4-bis(phenylmethoxy)oxan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 55682-50-3
• 化学式: C₂₂H₂₄BrN₃O₅
• 分子量: 490.354
• InChiKey: NOHVLLTWOHQMJO-LMYCIYFBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  68.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-O-acetyl-2-azido-3,4-di-O-benzyl-2-deoxy-α-D-glucopyranosyl bromide 在 palladium on activated charcoal 2,4,6-三甲基吡啶 、 sodium hydroxide 、 Dowex 50 (Na⁽¹⁺⁾) resin 、 Sephadex SP-C₂₅ (Na⁽¹⁺⁾-form) 、 氢气 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 三甲基铵三氧化硫共聚物 、 三氧化硫吡啶 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 54.25h， 生成 methyl 4-O-(2-deoxy-6-O-sulfo-2-sulfoamino-α-D-glucopyranosyl)-β-L-idopyranosiduronic acid, trisodium salt
  参考文献：
  名称：

  肝素中含l-艾杜糖酸二糖片段的化学合成

  摘要：

  摘要甲基3-O-苄基-2-苄氧基羰基氨基-6-O-氯-乙酰基-2-脱氧-α-d-吡喃葡萄糖苷与甲基（2,3,4-三-O-乙酰基-α-l-在三氟甲磺酸银和分子筛的存在下，在1,2-二氯乙烷中的亚吡喃基溴基）尿酸酯提供了83％的结晶甲基3-O-苄基-2-苄氧基-羰基氨基-6-O-氯乙酰基-2-脱氧-4 -O-（2,3,4-甲基-O-乙酰基-α-1-基吡喃葡萄糖基尿酸甲酯）-α-d-吡喃葡萄糖苷。脱氯乙酰化，然后依次用三氧化硫-三甲胺络合物进行O-硫酸化，乙酰化和皂化，得到甲基2-乙酰氨基-2-脱氧-4-O-（α-1-L-吡喃基吡喃糖基糖醛酸）-6-O-的二钠盐。磺基-α-d-吡喃葡萄糖苷。还合成了该二糖的N-硫酸化类似物，乙酰化被选择性的N-硫酸化代替。（2,3-二-O-苄基-β-1-吡喃葡萄糖苷）尿酸甲酯与6-O-乙酰基-2-叠氮基-3,4-二-O-苄基-2-脱氧-α-d的缩合-氟吡喃糖基溴在二氯甲烷中，在三氟甲磺酸银和2

  DOI：

  10.1016/0008-6215(88)85095-x
• 作为产物：
  描述：

  a-无水葡萄糖酯 在 硫酸 、 四丁基溴化铵 、 溶剂黄146 氢溴酸 、 sodium methylate 、 溴化钛(IV) 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 6-O-acetyl-2-azido-3,4-di-O-benzyl-2-deoxy-α-D-glucopyranosyl bromide
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARING HEPARINOIDS AND INTERMEDIATES USEFUL IN THE SYNTHESIS THEREOF

  摘要：

  公开了合成因子Xa抗凝剂磺达肝癸钠及其相关化合物的方法。提供了受保护的五糖中间体以及通过一系列去保护和磺化反应将受保护五糖中间体转化为磺达肝癸钠的工业规模生产的高效和可扩展过程。

  公开号：

  US20130005954A1

文献信息

• 磺达肝癸钠及其中间体、以及制备方法
  申请人：上海艾康睿医药科技有限公司

  公开号：CN103601765B

  公开（公告）日：2017-01-04

  本发明涉及一种化学制备技术领域的磺达肝癸钠及其中间体、以及制备方法；具体是磺达肝癸钠及其中间体的制备方法，包括磺达肝癸钠及其二糖、四糖和五糖中间体，以及相关的制备方法；其中，所述磺达肝癸钠的结构式如下式所示化合物（1）；本发明还涉及制备磺达肝癸钠所使用的二糖、四糖、五糖中间体。本发明设计了一条新的合成路线来制备磺达肝癸钠，具有反应温和、反应选择性好、可控性强、操作难度低，非常有利于工业化生产的实现。
• Synthesis of anN-Acetylated Heparin Pentasaccharide and its anticoagulant activity in comparison with the heparin pentasaccharide with high anti-factor-Xa activity
  作者：Hans Peter Wessel、Ludvik Labler、Thomas B. Tschopp

  DOI：10.1002/hlca.19890720613

  日期：1989.9.20

  The synthesis of tri-N-acetylated heparin pentasaccharide 2 is described. It was assembled from five suitably blocked monosaccharide units (3–7). Glucuronic-acid building block 4 was prepared from glucose by direct Jones oxidation of the 6-O-trityl derivative 18. The resulting acid 16 was esterified to 17 in large mounts using methyl chloroformate/base. Trimethylsilyl bromide proved to be an excellent

  描述了三-N-乙酰化肝素五糖2的合成。它是从5个合适地保护的单糖单元（组装3 - 7）。通过直接琼斯氧化6- O-三苯甲基衍生物18，由葡萄糖制备葡萄糖醛酸构件4。使用氯甲酸甲酯/碱将所得的酸16大批酯化为17。三甲基甲硅烷基溴化物被证明是水解1--1-烯基糖苷的极佳试剂（19 21）。五糖29通过[2 + 2] +1合成获得的糖基化反应提供了非常好的收率。通过1 H-NMR光谱证实了被保护的寡糖的身份。五糖的顺序解块，Ó -sulfation和Ñ -acetylation得到2，其显示出表现出CA。抗凝血活性比五糖1低600倍。
• Binding of heparin to antithrombin III: A chemical proof of the critical role played by a 3-sulfated 2-amino-2-deoxy-d-glucose residue
  作者：Maurice Petitou、Philippe Duchaussoy、Isidore Lederman、Jean Choay、Pierre Sinaÿ

  DOI：10.1016/0008-6215(88)84116-8

  日期：1988.8

  amino- alpha-D-glucopyranosyl)-(1----4)-O-(2-O-sulfo-alpha-L-idopyranosyluronic acid)- (1----4)-2-deoxy-6-O-sulfo-2-sulfoamino-D-glucopyranose. This synthetic pentasaccharide neither binds to antithrombin III nor induces anti-factor Xa activity.

  首先将已知的（丙-1-烯基2,3-二-O-苄基-α-D-吡喃葡萄糖苷）尿酸甲酯转化为甲基（丙-1-烯基2,3-二-O-苄基-4-O-乙酰丙酰基-α-D-葡萄糖-吡喃葡萄糖苷 酸水解，然后用（溴亚甲基）-二甲基溴化铵处理，得到（2,3-二-O-苄基-4-O-乙酰丙酰基-α-D-吡喃葡萄糖基溴）甲基脲酸酯。该溴化物与1，6-脱水-2-叠氮基-3-O-苄基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖缩合，得到1,6-脱水-2-叠氮基-3-O-苄基-2-脱氧-4-O-（甲基2,3-二-O-苄基-4-O-乙酰丙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基尿酸）-β-D-吡喃葡萄糖。醋解，然后进行选择性异头端O-脱乙酰化，并用（溴亚甲基）二甲基溴化铵处理，然后得到6-O-乙酰基-2-叠氮基-3-O-苄基-2-脱氧-4-O-（甲基2,3-二甲基-O-苄基-4-O-乙酰丙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基尿酸酯）-α-D-吡喃葡萄糖基溴化物。该
• Synthesis of heparin fragments: A methyl α-pentaoside with high affinity for antithrombin III
  作者：Maurice Petitou、Philippe Duchaussoy、Isidore Lederman、Jean Choay、Jean-Claude Jacquinet、Pierre Sinaÿ、Giangiacomo Torri

  DOI：10.1016/0008-6215(87)80268-9

  日期：1987.9

  The synthesis is described of the methyl alpha-glycoside of the pentasaccharide which represents the sequence in heparin responsible for binding and activation of the anticoagulant protein Antithrombin III. It was obtained in a yield much better than that of the previously synthesised pentasaccharide and exhibited the same biological properties.

  描述了五糖的甲基α-糖苷的合成，其代表肝素中负责结合和激活抗凝血蛋白Antithrombin III的序列。以比以前合成的五糖更好的产率获得了它，并表现出相同的生物学特性。
• Synthesis of heparin fragments. A chemical synthesis of the pentasaccharide O-(2-deoxy-2-sulfamido-6-O-sulfo-α-d-glucopyranosyl)-(1→4)-O-(β-d-glucopyranosyluronic acid)-(1→4)-O-(2-deoxy-2-sulfamido-3,6-di-O-sulfo-α-d-glucopyranosyl)-(1→4)-O-(2-O-sulfo-α-l-idopyranosyluronic acid)-(1→4)-2-deoxy-2-sulfamido-6-O-sulfo-d-glucopyranose decasodium salt, a heparin fragment having high affinity for antithrombin III
  作者：Maurice Petitou、Philippe Duchaussoy、Isidore Lederman、Jean Choay、Pierre Sinaÿ、Jean-Claude Jacquinet、Giangiacomo Torri

  DOI：10.1016/s0008-6215(00)90633-5

  日期：1986.3

  then gave 3,6-di-O-acetyl-2-azido-2-deoxy-4-O-(methyl 2,3-di-O-benzyl-4-O-chloroacetyl-beta-D-glucopyranosyluronate)-alp ha-D-glucopyranosyl bromide. Condensation of this bromide with benzyl 6-O-acetyl-3-O-benzyl-2-benzyloxy- carbonylamino-2-deoxy-4-O-(methyl 2-O-acetyl-3-O-benzyl-alpha-L- idopyranosyluronate)-alpha-D-glucopyranoside provided benzyl O-(methyl 2,3-di-O-benzyl-4-O-chloroacetyl-beta-D-gl

  首先将已知的烯丙基4,6-O-亚苄基-α-D-吡喃葡萄糖苷转化为甲基（丙-1-烯基2,3-二-O-苄基-4-O-氯乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖苷）-尿酸酯。酸水解，然后用（溴代亚甲基）二甲基铵处理，得到（2，3-二-O-苄基-4-O-氯乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖基溴）甲基丙烯酸。该溴化物与3-O-乙酰基-1,6-脱水-2-叠氮基-2-脱氧-4-O-（甲基2,3-二-O-苄基-4-O-氯乙酰基-β-D的缩合-葡萄糖吡喃葡萄糖醛酸酯）-bet aD-吡喃葡萄糖。醋解，然后用四溴化钛处理，然后得到3,6-二-O-乙酰基-2-叠氮基-2-脱氧-4-O-（甲基2,3-二-O-苄基-4-O-氯乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基尿酸酯）-alp ha-D-吡喃葡萄糖基溴化物 该溴化物与苄基6-O-乙酰基-3-O-苄基-2-苄氧基-羰基氨基-2-脱氧-4-O-（甲基2-O-乙酰基-3-O-苄基-α-L-缩合氨基吡