3,4-二氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚-2(5h)-羧酸叔丁酯 | 627869-56-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3,4-二氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚-2(5h)-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 3,4-dihydro-1H-pyrido[4,3-b]indole-2(5H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 1,3,4,5-tetrahydro-2H-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate；tert-butyl 1,3,4,5-tetrahydropyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate
• CAS: 627869-56-1
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O₂
• mdl: MFCD15006287
• 分子量: 272.347
• InChiKey: QYSYQOMXQWNBQW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  424.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.200±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  45.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚-2(5h)-羧酸叔丁酯 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 5-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole
  参考文献：
  名称：

  靶向相关 HDAC 以支持遗传性视网膜疾病中视锥光感受器的存活：鉴定具有体外和体内功效的有效药理学工具

  摘要：

  遗传性视网膜疾病，包括色素性视网膜炎，是一类遗传性疾病，其特征是逐渐的视锥细胞变性和视力丧失，且没有有效的药物治疗。实验方法旨在延缓疾病进展，支持视锥细胞的生存，这对人类视觉至关重要。组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 介导表观遗传和非表观遗传途径的激活，从而调节 RP 小鼠模型中的视锥细胞变性。我们开发了新的 HDAC 抑制剂 ( 5a – p )，以四氢-γ-咔啉支架为代表，其特点是具有高 HDAC6 抑制效力和平衡的理化特性，适合体内研究。与 ARPE-19 和 661W 细胞中的组蛋白 H3 相比，化合物5d （ repistat ，IC 50 HDAC6 = 6.32 nM）增加了乙酰化 α-微管蛋白的水平。 5d促进了atp6v0e1 –/–光感受器功能障碍斑马鱼模型的视力挽救。在 RP rd10小鼠模型中单次玻璃体内注射5d支持视锥细胞的形态和功能保存以及视网膜色素上皮阵列的维持。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00477
• 作为产物：
  描述：

  2-苄基-2,3,4,5-四氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 70.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 32.0h， 生成 3,4-二氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚-2(5h)-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Second-Generation Histone Deacetylase 6 Inhibitors Enhance the Immunosuppressive Effects of Foxp3+ T-Regulatory Cells

  摘要：

  Second-generation Tubastatin A analogues were synthesized and evaluated for their ability to inhibit selectively histone deacetylase 6 (HDAC6). Substitutions to the carboline cap group were well-tolerated with substitution at the 2-position of both beta- and gamma-carbolines being optimal for HDAC6 activity and selectivity. Some compounds in this series were determined to have subnanomolar activity at HDAC6 with more than 7000 fold selectivity for HDAC6 versus HDAC1. Selected compounds were then evaluated for their ability to augment the immunosuppressive effect of Foxp3+ regulatory T cells. All compounds tested were found to enhance the ability of regulatory T cells to inhibit the mitotic division of effector T cells both in vitro and in vivo, suggesting that further investigation into the use of these compounds for the treatment of autoimmune disorders is warranted.

  DOI：

  10.1021/jm200773h

文献信息

• 三环类化合物及其用途
  申请人：上海辉启生物医药科技有限公司

  公开号：CN113121527A

  公开（公告）日：2021-07-16

  本发明公开了一种三环类化合物及其用途。本发明具体公开了一种如式I所示化合物或其药学上可接受的盐。本发明的三环类化合物对HDAC尤其是HDAC6具有很好的抑制作用，并具有较好的选择性，还能够抑制多种肿瘤细胞的增殖；
• Evolution of novel tricyclic CRTh2 receptor antagonists from a (E)-2-cyano-3-(1H-indol-3-yl)acrylamide scaffold
  作者：Anja Valdenaire、Julien Pothier、Dorte Renneberg、Markus A. Riederer、Oliver Peter、Xavier Leroy、Carmela Gnerre、Heinz Fretz

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.12.050

  日期：2013.2

  (E)-2-(3-(3-((3-Bromophenyl)amino)-2-cyano-3-oxoprop-1-en-1-yl)-1H-indol-1-yl)acetic acid (1) was discovered in a HTS campaign for CRTh2 receptor antagonists. An SAR around this hit could be established and representatives with interesting activity profiles were obtained. Ring closing tactics to convert this hit series into a novel 2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole based CRTh2 receptor antagonist series is presented. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  (E)-2-(3-(3-((3-溴苯基)氨基)-2-羰基-3-丙酮-1-烯-1-yl)-1H-苯并azole-1-yl)乙酸（1）在HTS对CRTh2受体拮抗剂筛选中被发现。围绕此初筛物形成的SAR（结构活性关系研究）可以进行，可获得代表活性特性有趣的系列物。通过环闭合策略，将此初筛物系列转化为一种新型的2,3,4,5-四氢-1H-苯并[4,3-b]苯并azole基CRTh2受体拮抗剂系列。2012ElsevierLtd.所有权利保留。
• Novel Compound - 827
  申请人：Dossetter Alexander Graham

  公开号：US20090012077A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  The present invention relates to compounds and compositions for treating diseases associated with cysteine protease activity. The compounds are reversible inhibitors of cysteine proteases, including cathepsins B, K, C, F, H, L, O, S, W and X. Of particular interest are diseases associated with Cathepsin K.

  本发明涉及用于治疗与半胱氨酸蛋白酶活性相关疾病的化合物和组合物。这些化合物是半胱氨酸蛋白酶的可逆抑制剂，包括卡特普辛B、K、C、F、H、L、O、S、W和X。特别感兴趣的是与卡特普辛K相关的疾病。
• 芳基取代的氨基四氢吡喃类化合物及其用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN109928971A

  公开（公告）日：2019-06-25

  本发明涉及一种芳基取代的氨基四氢吡喃类化合物及其用途，进一步涉及包含所述化合物的药物组合物。本发明所述化合物或所述药物组合物可以用作二肽基肽酶‑IV(DPP‑IV)抑制剂。
• Direct Synthesis of Indoles from Azoarenes and Ketones with Bis(neopentylglycolato)diboron Using 4,4′-Bipyridyl as an Organocatalyst
  作者：Luis C. Misal Castro、Ibrahim Sultan、Kohei Nishi、Hayato Tsurugi、Kazushi Mashima

  DOI：10.1021/acs.joc.0c02661

  日期：2021.2.19

  2-diarylhydrazines, which rearranged to the corresponding indoles via the Fischer indole mechanism. This organocatalytic system was applied to diverse alkyl cyclic ketones, dialkyl, and alkyl/aryl ketones, including heteroatoms. Methyl alkyl ketones gave the corresponding 2-methyl-3-substituted indoles in a regioselective manner. This protocol allowed us to expand the preparation of indoles having high compatibility

  通过在中性反应条件下，在催化量为4,4'-联吡啶的酮和双（新戊基糖基乙酸）二硼（B 2 nep 2）存在下还原偶氮芳烃，制备多官能化的吲哚衍生物。其中，4,4'-联吡啶为有机催化剂来激活B的B-B键2的棉结2和形成ñ，ñ '-diboryl -1,2- diarylhydrazines关键中间体。N，N'-二硼烷基-1,2-二芳基肼与酮的进一步反应得到N-乙烯基-1,2-二芳基肼，它们通过菲歇尔吲哚机理重排成相应的吲哚。该有机催化体系应用于各种烷基环酮，二烷基和烷基/芳基酮，包括杂原子。甲基烷基酮以区域选择性方式得到相应的2-甲基-3-取代的吲哚。该方案使我们能够扩展具有高相容性的吲哚的制备，所述吲哚不仅与给电子和吸电子基团而且与N-和O-保护官能团具有高相容性。