5-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole | 138625-87-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole
• 英文别名: 5-Methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrido[4,3-b]indole
• CAS: 138625-87-3
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂
• mdl: MFCD06662247
• 分子量: 186.257
• InChiKey: LSHHYKYAEHDOGB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  17
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole 在 potassium carbonate 、 sodium iodide 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-[3-(5-Methyl-1,3,4,5-tetrahydro-pyrido[4,3-b]indol-2-yl)-propoxy]-phenylamine
  参考文献：
  名称：

  四烃基衍生物在人5-HT5A受体上的结合。

  摘要：

  根据较早的发现，即5-甲基-5H-1,2,3,4-四氢吡啶并[4,3-b]吲哚（5-甲基-1,2,3,4-四氢-γ-咔啉; 1）结合小鼠5-HT（5A）受体，进行了初步的结构亲和性研究。本研究扩展了使用人5-HT（5A）受体的结构亲和力研究，并研究了1的其他类似物。发现（a）这些化合物的亲和力几乎没有种间差异，（b）完整1,2,3,4-四氢-γ-咔啉环系统似乎是最佳的，并且N（2）-（3-（取代-苯氧基）丙基）部分导致高亲和力；（c）与结构相关的1,2， 3,4-四氢-β-咔啉也与5-HT（5A）受体结合，并且（d）所有检查的衍生物也都对5-HT（2A）受体具有亲和力。

  DOI：

  10.1021/jm030080s
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-methyl-3,4-dihydro-1H-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 5-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole
  参考文献：
  名称：

  γ-Carbolines: binding at 5-HT5A serotonin receptors

  摘要：

  Screening of various agents resulted in the identification of 5-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-gamma-carboline (1; K-i = 5,300 nM) as a compound with modest affinity for mouse 5-HT5A receptors. Structure-affinity studies were conducted resulting in 5-methyl-2-[3-(4-fluorophenoxy)propyl]- 1,2,3,4-tetrahydro-gamma-carboline (17; K-i = 13 nM). Although 17 also binds at 5-HT2 receptors, it serves as a novel lead for the further development of 5-HT5A ligands. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00527-8

文献信息

• Synthesis and biological effects of novel 2-amino-3-(4-chlorobenzoyl)-4-substituted thiophenes as allosteric enhancers of the A1 adenosine receptor
  作者：Romeo Romagnoli、Pier Giovanni Baraldi、Maria Dora Carrion、Carlota Lopez Cara、Maria Kimatrai Salvador、Delia Preti、Mojgan Aghazadeh Tabrizi、Allan R. Moorman、Fabrizio Vincenzi、Pier Andrea Borea、Katia Varani

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.07.002

  日期：2013.9

  fused indole nuclei corresponding to 1,2,3,4-tetrahydropyrazino[1,2-a]indole, 1,2,3,4,10,10a-hexahydropyrazino[1,2-a]indole, tetrahydro-γ-carboline, tetrahydroisoquinoline, spiro-1,3-benzodioxolepiperidine, aliphatic tertiary amine, N-alkylaniline, aryl ether and aryl thioether templates. The 1,2,3,4-tetrahydropyrazino[1,2-a]indole derivatives 3a–c and 3e were the most active compounds in binding (saturation

  A 1腺苷受体的变构增强剂代表一种新颖且独特的药物设计策略，可以以位点和事件特定的方式增强对内源性腺苷的反应。我们先前已经研究了围绕一系列2-氨基-3-芳酰基-4-[（4-芳基哌嗪-1-基）甲基]噻吩衍生物作为A 1腺苷受体的有效变构增强剂的详细的结构-活性关系研究。。在这份手稿中，我们报告了我们对2-氨基-3-（4-氯苯甲酰基）-噻吩系统的4-位进一步取代对变构增强剂活性的影响的研究，以探索通过用芳基哌嗪部分取代芳基哌嗪部分来测定体积耐受性1,2,3,4-四氢吡嗪并[1,2- a]的一系列稠合吲哚核]吲哚，1,2,3,4,10,10a-六氢吡嗪并[1,2- a ]吲哚，四氢-γ-咔啉，四氢异喹啉，螺-1,3-苯并二氧戊哌啶，脂族叔胺，N-烷基苯胺，芳基醚和芳基硫醚模板。1,2,3,4-四氢吡嗪并[1,2- a ]吲哚衍生物3a – c和3e是结合（饱和和竞争）和功能性cAMP研究中最活跃的化合物，能够增强激动剂[
• [EN] 1, 3, 4, 5-TETRAHYDRO-2H-PYRIDO[4,3-B]INDOLE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT, ALLEVIATION OR PREVENTION OF DISORDERS ASSOCIATED WITH TAU AGGREGATES LIKE ALZHEIMER'S DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1,3,4,5-TÉTRAHYDRO-2H-PYRIDO[4,3-B]INDOLE POUR LE TRAITEMENT, LE SOULAGEMENT OU LA PRÉVENTION DE TROUBLES ASSOCIÉS À DES AGRÉGATS DE TAU COMME LA MALADIE D'ALZHEIMER
  申请人：AC IMMUNE SA

  公开号：WO2019134978A1

  公开（公告）日：2019-07-11

  The present invention relates to novel compounds that can be employed in the treatment, alleviation or prevention of a group of disorders and abnormalities associated with Tau (Tubulin associated unit) protein aggregates including, but not limited to, Neurofibrillary Tangles (NFTs), such as Alzheimer's disease (AD).

  本发明涉及一类新化合物，可用于治疗、缓解或预防与Tau蛋白聚集相关的一组疾病和异常，包括但不限于神经原纤维缠结（NFTs），如阿尔茨海默病（AD）。
• [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS FOR USE IN TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES PROLIFÉRATIFS
  申请人：ARGONAUT THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2018167276A1

  公开（公告）日：2018-09-20

  The present invention relates to compounds of Formula (I) as defined herein, and salts, hydrates and solvates thereof. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I), and to the use of compounds of Formula (I) in the treatment or prevention of PRMT5-mediated disorders, such as cancer.

  本发明涉及如下所定义的Formula (I)的化合物，以及其盐、水合物和溶剂合物。本发明还涉及包含Formula (I)化合物的药物组合物，以及利用Formula (I)化合物治疗或预防PRMT5介导的疾病，如癌症。
• Tetrahydro gamma-carbolines
  申请人：——

  公开号：US06303614B1

  公开（公告）日：2001-10-16

  The present invention concerns the compounds of formula the N-oxide forms, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein R1 is hydrogen, optionally substituted C1-6alkyl, aryl; R2 is each independently a halogen, hydroxy, C1-6alkyl, C1-6alkyloxy or nitro; n is 0, 1, 2 or 3; Alk is C1-6alkanediyl; D is an optionally substituted saturated or unsaturated nitrogen containing heterocycle; and aryl is optionally substituted phenyl; having a great therapeutic breadth. It further relates to their use as a medicine, their preparation as well as compositions containing them.

  本发明涉及式N-氧化物形式的化合物，其药学上可接受的加合盐和其立体化学异构体形式，其中R1为氢，可选取代的C1-6烷基，芳基; R2各自独立为卤素，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基或硝基; n为0，1，2或3; Alk为C1-6烷基二基; D为可选取代的饱和或不饱和含氮杂环; 芳基为可选取代的苯基; 具有广泛的治疗范围。此外，本发明还涉及它们作为药物的使用、它们的制备以及含有它们的组合物。
• SUBSTITUTED QUINAZOLINES AS PDE10 INHIBITORS
  申请人：Allen Martin Patrick

  公开号：US20090023756A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  The invention pertains to substituted quinazoline compounds of structures (I) and (II) that serve as effective phosphodiesterase (PDE) inhibitors. The invention also relates to compounds which are selective inhibitors of PDE-10. The invention further relates to intermediates for preparation of such compounds; pharmaceutical compositions comprising such compounds; and the use of such compounds in methods for treating certain central nervous system (CNS) or other disorders. The invention relates also to methods for treating neurodegenerative and psychiatric disorders, for example psychosis and disorders comprising deficient cognition as a symptom. (I, II).

  该发明涉及结构式（I）和（II）的取代喹唑啉化合物，其作为有效的磷酸二酯酶（PDE）抑制剂。该发明还涉及选择性抑制PDE-10的化合物。该发明还涉及制备这种化合物的中间体；包含这种化合物的制药组合物；以及在治疗某些中枢神经系统（CNS）或其他疾病的方法中使用这种化合物。该发明还涉及治疗神经退行性和精神障碍的方法，例如精神病和包括认知缺陷作为症状的障碍。（I，II）。