乙基6-羟基-1H-吲哚-2-羧酸酯 | 15050-03-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 乙基6-羟基-1H-吲哚-2-羧酸酯
• 中文别名: 6-羟基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
• 英文名称: ethyl 6-hydroxy-1H-indole-2-carboxylate
• 英文别名: 2-ethoxycarbonyl-6-hydroxyindole
• CAS: 15050-03-0
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₃
• 分子量: 205.213
• InChiKey: FVMVBNSCNRLYIJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  410.4±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.326±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  62.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P330,P363,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332
• 储存条件：
  储存条件：密封、干燥避光，存放在2-8°C环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-异丙基-4-哌啶醇 、 乙基6-羟基-1H-吲哚-2-羧酸酯 在 三丁基膦 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以15%的产率得到6-(1-isopropyl-piperidin-4-yloxy)-1H-indole-2-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  5-Hydroxyindole-2-carboxylic Acid Amides: Novel Histamine-3 Receptor Inverse Agonists for the Treatment of Obesity

  摘要：

  Obesity is a major risk factor in the development of conditions such as hypertension, hyperglycemia, dyslipidemia, coronary artery disease, and cancer. Several pieces of evidence across different species, including primates, underscore the implication of the histamine 3 receptor (H3R) in the regulation of food intake and body weight and the potential therapeutic effect Of H3R inverse agonists. A pharmacophore model, based on public information and validated by previous investigations, was used to design several potential scaffolds. Out of these scaffolds. the 5-hydroxyindole-2-carboxylic acid amide appeared to be of great potential as a novel series of H-3 inverse agonist. Extensive structure-activity relationships revealed the interconnectivity of microsomal clearance and hERG (human ether-a-go-go-related gene) affinity with lipophilicity, artificial membrane permeation, and basicity. This effort led to the identification of compounds reversing the (R)-alpha-methylhistamine-induced water intake increase in Wistar rats and, further, reducing food intake in diet-induced obese Sprague-Dawley rats. Of these, the biochemical, pharmacokinetic, and pharmacodynamic characteristics of (4,4-difluoropiperidin-1-yl)[1-isopropyl-5-(1-isopropylpiperidin-4-yloxy)1H-indol-2-yl]-methanone 36 are detailed.

  DOI：

  10.1021/jm900409x
• 作为产物：
  描述：

  丙酮酸乙酯 、 3-氨基苯酚 在 氧气 、 palladium diacetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 70.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 18.0h， 以82%的产率得到乙基6-羟基-1H-吲哚-2-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  通过有氧交叉脱氢偶联从简单的苯胺和酮中羧酸促进的一步吲哚构建

  摘要：

  交叉脱氢偶联（CDC）反应是吲哚合成的有效策略。但是，大多数CDC方法需要特殊的底物，并且固有基团的存在限制了进一步转化的通用性。本文开发了一种羧酸促进的需氧催化系统，用于由简单的苯胺和酮一步合成吲哚。这种多功能的系统具有广泛的底物范围和使用环境氧气作为氧化剂的特点，对于实验室和工业应用均既方便又经济。C-3上不稳定的氢和C-2上高度可转化的羰基的存在，使吲哚在各种情况下成为有机合成的通用结构单元。基于密度泛函理论（DFT）的计算研究表明，决定速率的步骤是底物的羧酸辅助缩合，而不是芳基CH的官能化。因此，经由亚胺中间体的途径被认为是优选的机制。与一般的推论相反，据信原位形成的亚胺代替其烯胺异构体参与了α-Me的首次配体交换和随后的碳pal化，这为这种吲哚化机理提供了新的思路。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b02180

文献信息

• [EN] INDOLE DERIVATIVES AS HISTAMINE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES D'INDOLE UTILISES COMME ANTAGONISTES DU RECEPTEUR DE L'HISTAMINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2005123716A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein X, R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof, to the preparation of such compounds and pharmaceutical compositions containing them. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及式（I）的化合物，其中X、R1、R2、R3、R4和R5如描述和权利要求中所定义，并其药学上可接受的盐，以及制备这些化合物和含有它们的药物组合物。这些化合物对于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病是有用的。
• 一种2-取代吲哚衍生物的合成方法
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN109748840B

  公开（公告）日：2021-12-07

  本发明涉及一种制备2‑取代吲哚衍生物的合成方法，将芳香胺类化合物(I)，酮类化合物(II)和干燥剂在有机溶剂中混合，加入钯类催化剂后在有氧的弱酸性环境下反应制得所述吲哚类化合物(III)，(I)为(II)为(III)为其中R1选自氢、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6烷酰基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的苯基及吡啶基及杂环芳基；(I)也可以取代或未取代的吡啶胺、嘧啶胺、哒嗪胺或吡嗪胺；取代基选自一个或多个C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6烷酰基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、卤素、羟基、氨基；R2选自C1‑C6烷基、甲酸酯基或C1‑C6烷酰胺基。
• Dyeing composition comprising a cationic pyrrolidine-based para-phenylenefiamine, a tertiary para-phenylenediamine and a benzomorpholine coupler, methods and uses
  申请人：L'OREAL

  公开号：US20040205903A1

  公开（公告）日：2004-10-21

  The subject of the present application is a dyeing composition for dyeing keratinous fibres, in particular human keratinous fibres such as hair, comprising, in an appropriate dyeing medium, at least one cationic tertiary para-phenylenediamine containing a pyrrolidine ring, at least one non-cationic tertiary para-phenylenediamine and at least one benzomorpholine coupler. Advantageously, the compositions also comprise at least one colorant chosen from the para-aminophenols of formula V″, the heterocyclic couplers of formula (V′″) and mixtures thereof. The subject of the invention is also the dyeing method using this composition.

  本申请的主题是一种染料组合物，用于染色角蛋白纤维，特别是人类角蛋白纤维，如头发。该染料组合物包括至少一种含有吡咯烷环的阳离子三级对苯二胺、至少一种非阳离子三级对苯二胺和至少一种苯基吗啉偶联剂，在适当的染料介质中。优选地，该组合物还包括至少一种从式(V")的对氨基苯酚、从式(V'')的杂环偶联剂和它们的混合物中选择的色素。本发明的主题还包括使用该组合物的染色方法。
• Quinoline derivatives and their use as anti-asthmatic agents
  申请人：Fisons plc

  公开号：US04698345A1

  公开（公告）日：1987-10-06

  There are provided benzopyrans of formula I, ##STR1## wherein the substituents, R.sub.5 -R.sub.8 and EA are as defined in the specification. These compounds are useful as anti-asthmatic agents.

  提供了公式I的苯并吡喃，其中取代基R.sub.5-R.sub.8和EA如规范中定义。这些化合物可用作抗哮喘剂。
• Indole derivatives as H3 inverse agonists
  申请人：McArthur Gatti Silvia

  公开号：US20050282864A1

  公开（公告）日：2005-12-22

  The present invention relates to compounds of formula I: wherein X, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof, to the preparation of such compounds and pharmaceutical compositions containing them. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及式I的化合物：其中X，R1，R2，R3，R4和R5如描述和权利要求中所定义，并且其药学上可接受的盐，以及制备这些化合物和含有它们的制药组合物。这些化合物对于与H3受体调节相关的疾病的治疗和/或预防是有用的。