降阿赛里奥; 1,3,6,7-四羟基氧杂蒽酮 | 3542-72-1

• 物质功能分类: 天然产物 - 氧杂蒽酮
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 降阿赛里奥; 1,3,6,7-四羟基氧杂蒽酮
• 中文别名: 降阿赛里奥；降阿赛里奥;1,3,6,7-四羟基氧杂蒽酮；1,3,6,7-四羟基氧杂蒽酮；降阿赛里奥,1,3,6,7-四羟基口山酮
• 英文名称: norathyriol
• 英文别名: 1,3,6,7-Tetrahydroxyxanthone；1,3,6,7-Tetrahydroxyxanthon；1,3,6,7-tetrahydroxy-9H-xanthen-9-one；1,3,6,7-tetrahydroxyxanthen-9-one
• CAS: 3542-72-1
• 化学式: C₁₃H₈O₆
• 分子量: 260.203
• InChiKey: ZHTQCPCDXKMMLU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  320 °C
• 沸点：
  595.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.766±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：100 mg/mL（384.32 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2932999099
• 储存条件：
  储存条件：2-8℃，需干燥并密封保存。

制备方法与用途

去甲硫醇（芒果苷）是芒果属植物的天然代谢产物，能以非竞争性方式抑制α-葡萄糖苷酶，IC50为3.12 μM。此外，它还对PPARα、PPARβ和PPARγ具有抑制作用，对应的IC50分别为92.8µM、102.4µM和153.5µM。去甲硫醇展现出抗氧化、抗癌、抗菌、抗炎等活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  降阿赛里奥; 1,3,6,7-四羟基氧杂蒽酮 在 盐酸 、 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2,3',4,4',6-五羟基二苯甲酮
  参考文献：
  名称：

  Fujita, Masao; Inoue, Takao, Chemical and pharmaceutical bulletin, 1980, vol. 28, # 8, p. 2482 - 2486

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  芒果苷 在 盐酸 、 间苯二酚 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 降阿赛里奥; 1,3,6,7-四羟基氧杂蒽酮
  参考文献：
  名称：

  芒果苷 C-去糖基化转化为去甲三醇的改进

  摘要：

  Norathyriol（1，图 1），也称为 1,3,6,7-四羟基呫吨酮，是芒果苷 (2) 的生物活性代谢物，芒果苷是一种从 Mangifera indica 的叶子中分离出来的聚羟基呫吨酮 C-糖苷。由于其多种治疗特性，包括抗癌、抗糖尿病和抗高尿酸血症的活性，去甲甲状腺素引起了生物学家以及合成和药物化学家的关注。

  DOI：

  10.1080/00304948.2017.1405336

文献信息

• A Catalyst-Controlled Aerobic Coupling of<i>ortho</i>-Quinones and Phenols Applied to the Synthesis of Aryl Ethers
  作者：Zheng Huang、Jean-Philip Lumb

  DOI：10.1002/anie.201606359

  日期：2016.9.12

  ortho‐Quinones are underutilized six‐carbon‐atom building blocks. We herein describe an approach for controlling their reactivity with copper that gives rise to a catalytic aerobic cross‐coupling with phenols. The resulting aryl ethers are generated in high yield across a broad substrate scope under mild conditions. This method represents a unique example where the covalent modification of an ortho‐quinone

  邻-喹诺酮是未充分利用的六碳原子构建基块。我们在本文中描述了一种控制其与铜的反应性的方法，该方法引起了与苯酚的催化好氧交叉偶联。在温和条件下，可在宽范围的底物范围内以高收率生成所得芳基醚。该方法代表了一个独特的例子，其中过渡金属催化了邻醌的共价修饰，为它们在合成中的利用创造了新的机会。
• Design, synthesis, and biological evaluation of 1,3,6,7-tetrahydroxyxanthone derivatives as phosphoglycerate mutase 1 inhibitors
  作者：Kaixuan Jiang、Biao Gao、Jing Yu、Lulu Jiang、Ao Niu、Yihe Jia、Tao Meng、Lu Zhou、Jinxin Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127820

  日期：2021.3

  Phosphoglycerate mutase 1 (PGAM1) is a promising target for cancer treatment. Herein, we found that α-mangostin and γ-mangostin exhibited moderate PGAM1 inhibitory activities, with IC50 of 7.2 μM and 1.2 µM, respectively. Based on α-mangostin, a series of 1,3,6,7-tetrahydroxyxanthone derivatives were designed, synthesized and evaluated in vitro for PGAM1 inhibition. The significant structure–activity

  磷酸甘油酸变位酶 1 (PGAM1) 是癌症治疗的一个有希望的目标。在此，我们发现 α-mangostin 和 γ-mangostin 表现出中等的 PGAM1 抑制活性，IC 50 分别为 7.2 μM 和 1.2 μM。基于 α-芒果苷，设计、合成了一系列 1,3,6,7-四羟基呫吨酮衍生物，并在体外评估了其对 PGAM1 的抑制作用。还清楚地描述了这种新化合物的显着构效关系（SAR）和新的结合模式。该研究为进一步优化具有 1,3,6,7-四羟基呫吨酮骨架的 PGAM1 抑制剂或新型抑制剂的从头设计提供了有价值的信息。
• γ-Pyrone Compounds. II: Synthesis and Antiplatelet Effects of Tetraoxygenated Xanthones
  作者：Chun-Nan Lin、Shorong-Shii Liou、Feng-Nien Ko、Che-Ming Teng

  DOI：10.1002/jps.2600811114

  日期：1992.11

  methanol. Both 3,4,6,7- and 2,3,6,7-tetrahydroxyxanthone tetraacetate showed potent anti-platelet aggregation effects on arachidonic acid-induced platelet aggregation. 3,4,6,7-Tetrahydroxyxanthone tetraacetate and 1,3,5,6-tetrahydroxyxanthone showed potent and significant anti-platelet aggregation effects on collagen-induced platelet aggregation.

  甲硫酚及其类似物1,3,5,6-，3,4,5,6-，3,4,6,7-和2,3,6,7-四羟基黄酮是由二苯甲酮前体通过Friedel-进行酰化反应，然后进行碱催化的环化反应以消除甲醇。3,4,6,7-和2,3,6,7-四羟基黄酮四乙酸盐对花生四烯酸诱导的血小板聚集均显示出有效的抗血小板聚集作用。3,4,6,7-四羟基黄酮四乙酸盐和1,3,5,6-四羟基黄酮对胶原蛋白诱导的血小板聚集表现出有效且显着的抗血小板聚集作用。
• Discovery of potent PTP1B inhibitors via structure-based drug design, synthesis and in vitro bioassay of Norathyriol derivatives
  作者：Wenjie Xue、Jinlong Tian、Xiang Simon Wang、Jie Xia、Song Wu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.01.059

  日期：2019.5

  Protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) has recently been identified as a potential target of Norathyriol. Unfortunately, Norathyriol is not a potent PTP1B inhibitor, which somewhat hinders its further application. Based on the fact that no study on the relationship of chemical structure and PTP1B inhibitory activity of Norathyriol has been reported so far, we attempted to perform structural optimization

  蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）最近被确定为去甲硫醇的潜在靶标。不幸的是，Norathyriol不是有效的PTP1B抑制剂，这在某种程度上阻碍了它的进一步应用。基于迄今为止尚未报道有关去甲硫醇的化学结构与PTP1B抑制活性之间关系的研究，我们尝试进行结构优化以提高PTP1B的效力。通过基于结构模型的药物设计（SBDD），这是一种基于Norathyriol与PTP1B结合模式的合理策略，我们设计了26种在Norathyriol的四个酚羟基处具有取代基的衍生物。通过化学合成和体外生物测定，我们确定了七种PTP1B抑制剂，其效力比去甲硫醇更强，其中XWJ24表现出最高的效价（IC50：0.6μM）。我们还发现XWJ24是一种竞争性抑制剂，相对其紧密同源物TC-PTP表现出4.5倍的选择性。通过XWJ24与PTP1B的分子对接，我们突出了其与Asp181的氢键对PTP1B抑制的重要作用，并确定
• Structure Elucidation of the Main Tetrahydroxyxanthones of <i>Hypericum</i> Seeds and Investigations into the Testa Structure
  作者：Peter Lorenz、Annerose Heller、Marek Bunse、Miriam Heinrich、Melanie Berger、Jürgen Conrad、Florian C. Stintzing、Dietmar R. Kammerer

  DOI：10.1002/cbdv.201800035

  日期：2018.5

  semipurified by silica gel chromatography. Based on tentative structure assignment of the two main THX X1 and X2 by NMR a total synthesis was performed for both compounds (THX 1 and 2, respectively), starting with an Ullmann ether synthesis. The synthesized 1 and 2 were characterized via 1D- and 2D-NMR methods as well as by LC/HR-MS analysis and proven to be 1,4,6,7-THX (1) and 1,2,6,7-THX (2). Final structure

  最近发现金丝桃属植物的种子是黄酮衍生物的有趣来源。用甲醇从贯叶连翘中提取种子，随后通过聚酰胺吸附进行浓缩，得到富含四羟基黄酮（THX）的馏分，将其进一步用硅胶色谱法进行半纯化。基于两个主要THX X1和X2通过NMR的暂定结构分配，从Ullmann醚合成开始，对两种化合物（分别是THX 1和2）进行了全合成。合成的1和2通过1D-NMR和2D-NMR方法以及LC / HR-MS分析进行了表征，证明分别为1,4,6,7-THX（1）和1,2,6,7- THX（2）。通过比较色谱和光谱数据（LC / MSn和GC / MS）与合成获得的1和2数据，可以完成天然金丝桃THX成分的最终结构分配。除此之外，通过扫描电子显微镜（SEM）对贯叶连翘和四翅菌的种子的研究提供了对睾丸（种皮）结构的见解，该结构由两个细胞层建立，木质化的硬皮瘤可能是保存物黄原胶的。