1,3,6,7-tetrahydroxy-8-prenylxanthone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 1,3,6,7-tetrahydroxy-8-prenylxanthone
• 英文别名: 2,3,6,8-tetrahydroxy-1-(3-methylbut-2-enyl)xanthen-9-one
• 化学式: C₁₈H₁₆O₆
• 分子量: 328.321
• InChiKey: XRUKGBABAGTMIR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	1-hydroxy-3,6,7-trimethoxy-8-(3-methylbut-2-enyl)-xanthone	——	C21H22O6	370.402
  ——	1-allyl-8-hydroxy-2,3,6-trimethoxyxanthone	——	C19H18O6	342.348
  降阿赛里奥; 1,3,6,7-四羟基氧杂蒽酮	norathyriol	3542-72-1	C13H8O6	260.203
  ——	1,7-dihydroxy-3,6-dimethoxyxanthone	42833-92-1	C15H12O6	288.257
  ——	1,3,6,7-tetramethoxyxanthone	3542-74-3	C17H16O6	316.31

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三甲氧基苯甲酸 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 氯化亚砜 、 氢溴酸 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 乙硫醇 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 1,3,6,7-tetrahydroxy-8-prenylxanthone
  参考文献：
  名称：

  作为磷酸甘油酸变位酶 1 抑制剂的 1,3,6,7-四羟基呫吨酮衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  磷酸甘油酸变位酶 1 (PGAM1) 是癌症治疗的一个有希望的目标。在此，我们发现 α-mangostin 和 γ-mangostin 表现出中等的 PGAM1 抑制活性，IC 50 分别为 7.2 μM 和 1.2 μM。基于 α-芒果苷，设计、合成了一系列 1,3,6,7-四羟基呫吨酮衍生物，并在体外评估了其对 PGAM1 的抑制作用。还清楚地描述了这种新化合物的显着构效关系（SAR）和新的结合模式。该研究为进一步优化具有 1,3,6,7-四羟基呫吨酮骨架的 PGAM1 抑制剂或新型抑制剂的从头设计提供了有价值的信息。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.127820

文献信息

• 一种磷酸甘油酸变位酶1抑制剂及其在相关疾病中的应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN109053670A

  公开（公告）日：2018-12-21

  本发明属于药物化学领域，具体涉及磷酸甘油变位酶1。本发明提供了磷酸甘油变位酶1的抑制剂，具体结构为式I所示。本发明还提供了式I所示的合成方法及其在与细胞凋亡和肿瘤相关疾病中的应用，包括胃癌、肝癌、骨髓瘤、膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、直肠癌、头颈癌、肺癌、黑色素瘤、卵巢癌、宫颈癌、食道癌等各类癌症。
• Molecular Cloning and Characterization of a Xanthone Prenyltransferase from Hypericum calycinum Cell Cultures
  作者：Tobias Fiesel、Mariam Gaid、Andreas Müller、Joana Bartels、Islam El-Awaad、Till Beuerle、Ludger Ernst、Sönke Behrends、Ludger Beerhues

  DOI：10.3390/molecules200915616

  日期：——

  In plants, prenylation of metabolites is widely distributed to generate compounds with efficient defense potential and distinct pharmacological activities profitable to human health. Prenylated compounds are formed by members of the prenyltransferase (PT) superfamily, which catalyze the addition of prenyl moieties to a variety of acceptor molecules. Cell cultures of Hypericum calycinum respond to elicitor treatment with the accumulation of the prenylated xanthone hyperxanthone E. A cDNA encoding a membrane-bound PT (HcPT) was isolated from a subtracted cDNA library and transcript preparations of H. calycinum. An increase in the HcPT transcript level preceded hyperxanthone E accumulation in cell cultures of H. calycinum treated with elicitor. The HcPT cDNA was functionally characterized by expression in baculovirus-infected insect cells. The recombinant enzyme catalyzed biosynthesis of 1,3,6,7-tetrahydroxy-8-prenylxanthone through regiospecific C–8 prenylation of 1,3,6,7-tetrahydroxyxanthone, indicating its involvement in hyperxanthone E formation. The enzymatic product shared significant structural features with the previously reported cholinesterase inhibitor γ-mangostin. Thus, our findings may offer a chance for semisynthesis of new active agents to be involved in the treatment of Alzheimer’s disease.

  在植物中，代谢物的预炔化作用分布广泛，可产生具有高效防御潜力和独特药理活性的化合物，从而有益于人类健康。前炔基化化合物是由前炔基转移酶（PT）超家族成员形成的，它们能催化将前炔基分子添加到各种受体分子中。从 H. calycinum 的 cDNA 文库和转录本制备物中分离出了编码膜结合 PT（HcPT）的 cDNA。HcPT 转录本水平的增加先于 H. calycinum 细胞培养物中超黄酮 E 的积累。通过在杆状病毒感染的昆虫细胞中表达 HcPT cDNA，确定了其功能特征。重组酶通过1,3,6,7-四羟基氧杂蒽酮的特异性C-8前炔基化催化1,3,6,7-四羟基-8-异戊烯基氧杂蒽酮的生物合成，表明其参与了超氧杂蒽酮E的形成。 该酶产物与之前报道的胆碱酯酶抑制剂γ-曼戈斯汀具有显著的结构特征。因此，我们的发现可能为半合成新的活性剂提供了机会，从而参与阿尔茨海默病的治疗。
• Design, synthesis, and biological evaluation of 1,3,6,7-tetrahydroxyxanthone derivatives as phosphoglycerate mutase 1 inhibitors
  作者：Kaixuan Jiang、Biao Gao、Jing Yu、Lulu Jiang、Ao Niu、Yihe Jia、Tao Meng、Lu Zhou、Jinxin Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127820

  日期：2021.3

  Phosphoglycerate mutase 1 (PGAM1) is a promising target for cancer treatment. Herein, we found that α-mangostin and γ-mangostin exhibited moderate PGAM1 inhibitory activities, with IC50 of 7.2 μM and 1.2 µM, respectively. Based on α-mangostin, a series of 1,3,6,7-tetrahydroxyxanthone derivatives were designed, synthesized and evaluated in vitro for PGAM1 inhibition. The significant structure–activity

  磷酸甘油酸变位酶 1 (PGAM1) 是癌症治疗的一个有希望的目标。在此，我们发现 α-mangostin 和 γ-mangostin 表现出中等的 PGAM1 抑制活性，IC 50 分别为 7.2 μM 和 1.2 μM。基于 α-芒果苷，设计、合成了一系列 1,3,6,7-四羟基呫吨酮衍生物，并在体外评估了其对 PGAM1 的抑制作用。还清楚地描述了这种新化合物的显着构效关系（SAR）和新的结合模式。该研究为进一步优化具有 1,3,6,7-四羟基呫吨酮骨架的 PGAM1 抑制剂或新型抑制剂的从头设计提供了有价值的信息。