依普利酮中间体A2-2 | 192704-58-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 依普利酮中间体A2-2
• 中文别名: N-(联苯基-4-基)-N-羟基丙酰胺
• 英文名称: methyl hydrogen 17α-hydroxy-11α-(methylsulfonyl)oxy-3-oxopregn-4-ene-7α,21-dicarboxylate, γ-lactone
• 英文别名: 5,Pregnane-7 alpha,21-dicarboxylic acid,17-ydroxy-11-methylsulfonic acid-3-ketone,-butyrolectone,methyl ester CAS；methyl (7R,8S,9S,10R,11R,13S,14S,17R)-10,13-dimethyl-11-methylsulfonyloxy-3,5'-dioxospiro[2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-17,2'-oxolane]-7-carboxylate
• CAS: 192704-58-8
• 化学式: C₂₅H₃₄O₈S
• 分子量: 494.606
• InChiKey: CKLAKMSTXODAGW-JNAIAPLYSA-N

物化性质

• 沸点：
  687.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依普利酮中间体A2-2 在 dipotassium hydrogenphosphate 、 双氧水 作用下， 以82%的产率得到依普利酮
  参考文献：
  名称：

  依普利酮的化学生物合成

  摘要：

  本文将描述一种合成依普利酮的方法，该方法已上市用于治疗高血压。合成从野生山药中的 DHEA 开始，并使用微生物和化学转化的组合来构建依普利酮。

  DOI：

  10.1055/s-2008-1032064
• 作为产物：
  描述：

  11-alpha-羟基坎利酮 在 十八烷基二甲基苄基氯化铵 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 56.5h， 生成 依普利酮中间体A2-2
  参考文献：
  名称：

  一种坎利酮衍生物类甾体化合物、其制备方法 及其在制备依普利酮中的用途

  摘要：

  本发明涉及一种坎利酮衍生物类甾体化合物，其制备方法和其在医药领域中的用途，具体而言，涉及7α-硝基甲基-11α，17β-二羟基-3-氧代-17α-孕甾-4-烯-21-羧酸-γ-内酯(式2所示的化合物)、其制备方法以及其在制备依普利酮中的用途。本发明的关键步骤在于以硝基甲烷作为亲核试剂，立体选择性在C-7位引入α-硝基甲基，从而进一步构建依普利酮C-7α位构型的羧酸甲酯结构，具有步骤简短，条件温和，成本低廉的特点。

  公开号：

  CN103087139B

文献信息

• Processes for preparation of 3-keto-7alpha-alkoxycarbonyl-delta-4,5- steroids and intermediates useful therein
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：EP1223174A3

  公开（公告）日：2005-03-16

  Multiple novel reaction schemes, novel process steps and novel intermediates are provided for the synthesis of epoxymexrenone and other compounds of Formula I wherein:-A-A- represents the group -CHR4-CHR5- or -CR4=CR5- R3, R4 and R5 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halo, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, cyano, varyloxy;R1 represents an alpha-oriented lower alkoxycarbonyl or hydroxyalkyl radical;-B-B- represents the group -CHR6-CHR7- or an alpha- or beta- oriented group: where R6 and R7 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halo, lower alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; andR8 and R9 are independently selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, halo, lower alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy, or R8 and R9 together comprise a carbocyclic or heterocyclic ring structure, or R8 or R9 together with R6 or R7 comprise a carbocyclic or heterocyclic ring structure fused to the pentacyclic D ring.

  提供了多种新颖的反应方案、新颖的工艺步骤和新颖的中间体，用于合成环氧甲基雷诺酮和其他式I化合物，其中：-A-A-代表基团-CHR4-CHR5-或-CR4=CR5-，R3、R4和R5分别选自氢、卤素、羟基、低碳基、低烷氧基、羟基烷基、烷氧基烷基、羟基羰基、氰基、酚氧基；R1代表α-定向的低烷氧羰基或羟基烷基基团；-B-B-代表基团-CHR6-CHR7-或α-或β-定向的基团：其中R6和R7分别选自氢、卤素、低烷氧基、酰基、羟基烷基、烷氧基烷基、羟基羰基、烷基、烷氧基羰基、酰氧基烷基、氰基和芳基；R8和R9分别选自氢、羟基、卤素、低烷氧基、酰基、羟基烷基、烷氧基烷基、羟基羰基、烷基、烷氧基羰基、酰氧基烷基、氰基和芳基，或R8和R9共同构成一个碳环或杂环结构，或R8或R9与R6或R7共同构成一个与五环D融合的碳环或杂环结构。
• Synthesis and Physicochemical Characterization of the Process-Related Impurities of Eplerenone, an Antihypertensive Drug
  作者：Iwona Dams、Agata Białońska、Piotr Cmoch、Małgorzata Krupa、Anita Pietraszek、Anna Ostaszewska、Michał Chodyński

  DOI：10.3390/molecules22081354

  日期：——

  o-17α-pregn-4-ene-21,17-carbolactone (12) and the key intermediate (7α,17α)-9(11)-enester 7, including epimerization of the C-7 asymmetric center, oxidation, dehydration, chlorination and lactonization. The impurities were isolated and/or synthesized and fully characterized by infrared spectroscopy (IR), nuclear magnetic resonance spectroscopy (NMR) and high-resolution mass spectrometry/electrospray

  在依匹乐酮的多克级合成过程开发过程中，观察到两种未知的杂质。确定了与新工艺有关的杂质，并将其完全表征为相应的（7β，11α，17α）-11-羟基-和（7α，11β，17α）-9,11-二氯依普利农酮衍生物12a和13。其他七个已知但知之甚少文献中描述的依普利农杂质，包括欧洲药典8.4中列出的四种杂质A，B，C和E也被检测，鉴定和充分表征。所有这些污染物是由在起始11α-羟基-7α-（甲氧羰基）-3-氧代-17α-pregn-4-ene-21,17-碳内酯（12）的类固醇环C上发生的副反应和键引起的（7α，17α）-9（11）-enester 7中间体，包括C-7不对称中心的差向异构，氧化，脱水，氯化和内酯化。分离和/或合成了杂质，并通过红外光谱（IR），核磁共振光谱（NMR）和高分辨率质谱/电喷雾电离（HRMS / ESI）对其进行了全面表征。它们的1 H-和13 C-NMR信号已完全分配
• Processes for preparing C-7 substituted steroids
  申请人：——

  公开号：US20040097475A1

  公开（公告）日：2004-05-20

  This invention relates to processes for the preparation of novel 7-carboxy substituted steroid compounds of Formula I, 1

  这项发明涉及一种制备新型7-羧基取代类固醇化合物的方法，其化学式为I。
• 一种依普利酮中间体△9,11烯酯的制备方法
  申请人：湖南新合新生物医药有限公司

  公开号：CN110698529A

  公开（公告）日：2020-01-17

  本发明提供一种依普利酮中间体△9,11烯酯的制备方法，包括原料与甲磺酰氯通过酯化反应生成甲磺酸酯；甲磺酸酯通过消除反应得到依普利酮中间体。本发明具有以下优点：工艺收率90％左右，产品纯度明显高于现有文献报道的纯度。本发明实施例生成的△11,12烯酯和内酯杂质较少，收率高，是一条经济环保的合成路线，是对现有技术的极大改进，而且适合于工业化生产。
• 20-Spiroxanes and analogues having an open ring E, processes for their
  申请人：Ciba Geigy Corporation

  公开号：US04559332A1

  公开（公告）日：1985-12-17

  Steroid compounds of the 20-spiroxane series and their analogues having an open ring E of the formula, ##STR1## in which --A--A-- represents the group --CH.sub.2 --CH.sub.2 -- or --CH.dbd.CH--, R.sup.1 represents hydrogen, and R.sup.2 represents an .alpha.-oriented lower alkoxycarbonyl radical, or R.sup.1 and R.sup.2 together represent an .alpha.- or a .beta.-oriented methylene radical, --B--B-- represents the group --CH.sub.2 --CH.sub.2 -- or an .alpha.- or .beta.-oriented group ##STR2## X represents two hydrogen atoms or oxo, Y.sup.1 and Y.sup.2 together represent the oxygen bridge --O--, or Y.sup.1 represents hydroxy, and Y.sup.2 represents hydroxy, lower alkoxy or, if X represents H.sub.2, also lower alkanoyloxy, and salts of compounds in which X represents oxo and Y.sup.2 represents hydroxy, are distinguished as effective aldosterone-antagonists with minimal side-effects and, for that reason, are especially suitable for the treatment of all forms of hyperaldosteronism.

  20-螺环甾体化合物及其类似物，其具有公式中的开环E，##STR1## 其中，--A--A--表示基团--CH.sub.2--CH.sub.2--或--CH.dbd.CH--，R.sup.1表示氢，R.sup.2表示. alpha.-定向的低级烷氧羰基基团，或R.sup.1和R.sup.2组合表示. alpha.-或. beta.-定向的亚甲基基团，--B--B--表示基团--CH.sub.2--CH.sub.2--或. alpha.-或. beta.-定向的基团##STR2## X表示两个氢原子或氧代，Y.sup.1和Y.sup.2共同表示氧桥--O--，或Y.sup.1表示羟基，Y.sup.2表示羟基，低级烷氧基或，如果X表示H.sub.2，还包括低级烷酰氧基，以及X表示氧代和Y.sup.2表示羟基的化合物的盐，因其具有最小的副作用，是有效的醛固酮拮抗剂，因此特别适用于治疗各种高醛固酮症。