(S)-3-(1-((1-acryloylpyrrolidin-3-yl)oxy)isoquinolin-3-yl)-1H-1,2,4-triazol-5(4H)-one | 1627603-21-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (S)-3-(1-((1-acryloylpyrrolidin-3-yl)oxy)isoquinolin-3-yl)-1H-1,2,4-triazol-5(4H)-one
• 英文别名: Tak-020；3-[1-[(3S)-1-prop-2-enoylpyrrolidin-3-yl]oxyisoquinolin-3-yl]-1,4-dihydro-1,2,4-triazol-5-one
• CAS: 1627603-21-7
• 化学式: C₁₈H₁₇N₅O₃
• 分子量: 351.365
• InChiKey: HIMUHMBGRATXMK-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：16.67 mg/mL（47.44 mM；超声加热至 60°C）
• pKa：
  6.41±0.20 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

TAK-020是一种共价Btk抑制剂，并已发展为临床候选药物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(1-((1-acryloylpyrrolidin-3-yl)oxy)isoquinolin-3-yl)-1H-1,2,4-triazol-5(4H)-one 、 柠檬酸 在 air 作用下， 以 2,2,2-三氟乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 168.0h， 生成 (S)-3-(1-((1-acryloylpyrrolidin-3-yl)oxy)isoquinolin-3-yl)-1H-1,2,4-triazol-5(4H)-one citric acid cocrystal
  参考文献：
  名称：

  COCRYSTAL, PRODUCTION METHOD THEREOF, AND MEDICAMENT CONTAINING COCRYSTAL

  摘要：

  本发明提供了(S)-3-(1-((1-丙烯酰基吡咯烷-3-基氧基)异喹啉-3-基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮)与一种有能力与该化合物形成共晶体的有机酸的共晶体。

  公开号：

  US20170183326A1
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二氯异喹啉 在 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium hydride 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.99h， 生成 (S)-3-(1-((1-acryloylpyrrolidin-3-yl)oxy)isoquinolin-3-yl)-1H-1,2,4-triazol-5(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  US2014/256734

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] ISOQUINOLINYL TRIAZOLONE COMPLEXES<br/>[FR] COMPLEXES ISOQUINOLÉINYLE-TRIAZOLONE
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2017173111A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  Disclosed is a complex of a compound of Formula 1, a stereoisomer thereof, or a tautomer of the compound of Formula 1 or stereoisomer thereof, and a cyclodextrin, in which the complex is an amorphous solid. This disclosure also relates to materials and methods for preparing the complex, to pharmaceutical compositions which contain the complex, and to the use of the complex to treat Type I hypersensitivity reactions, autoimmune diseases, inflammatory disorders, cancer, non-malignant proliferative disorders, and other conditions associated with BTK.

  本公开揭示了一种化合物Formula 1的复合物，其立体异构体，或者Formula 1的衍生物或其立体异构体的互变异构体，以及环糊精，其中该复合物是一种非晶固体。本公开还涉及制备该复合物的材料和方法，包含该复合物的药物组合物，以及利用该复合物治疗I型超敏反应、自身免疫疾病、炎症性疾病、癌症、非恶性增殖性疾病和与BTK相关的其他病症的用途。
• Discovery of the Bruton’s Tyrosine Kinase Inhibitor Clinical Candidate TAK-020 (<i>S</i>)-5-(1-((1-Acryloylpyrrolidin-3-yl)oxy)isoquinolin-3-yl)-2,4-dihydro-3<i>H</i>-1,2,4-triazol-3-one, by Fragment-Based Drug Design
  作者：Mark Sabat、Douglas R Dougan、Beverly Knight、J. David Lawson、Nicholas Scorah、Christopher R Smith、Ewan R Taylor、Phong Vu、Corey Wyrick、Haixia Wang、Deepika Balakrishna、Mark Hixon、Loui Madakamutil、Donavon McConn

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01026

  日期：2021.9.9

  This publication details the successful use of FBDD (fragment-based drug discovery) principles in the invention of a novel covalent Bruton’s tyrosine kinase inhibitor, which ultimately became the Takeda Pharmaceuticals clinical candidate TAK-020. Described herein are the discovery of the fragment 5-phenyl-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one, the subsequent optimization of this hit molecule to the candidate

  该出版物详细介绍了 FBDD（基于片段的药物发现）原理在新型共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的发明中的成功使用，该抑制剂最终成为武田制药的临床候选 TAK-020。本文描述了片段 5-phenyl-2,4-dihydro-3 H -1,2,4-triazol-3-one 的发现，该命中分子对候选物的后续优化，以及药效学的合成和性能和疗效模型以及 TAK-020 与其他临床级资产和上市药物依鲁替尼的直接生物物理比较。
• Pyridinyl and fused pyridinyl triazolone derivatives
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US10307414B2

  公开（公告）日：2019-06-04

  Disclosed are compounds of Formula 1, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, and R4 are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, to pharmaceutical compositions which contain them, and to their use for treating Type I hypersensitivity reactions, autoimmune diseases, inflammatory disorders, cancer, non-malignant proliferative disorders, and other conditions associated with BTK.

  公开了式 1 的化合物、 或其药学上可接受的盐，其中 R1、R2、R3 和 R4 在说明书中定义。本公开还涉及制备式 1 化合物的材料和方法、含有它们的药物组合物，以及它们用于治疗 I 型超敏反应、自身免疫性疾病、炎症性疾病、癌症、非恶性增生性疾病和其它与 BTK 相关的疾病的用途。
• Cocrystal, production method thereof, and medicament containing cocrystal
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US10836745B2

  公开（公告）日：2020-11-17

  The present invention provides a cocrystal of (S)-3-(1-((1-acryloylpyrrolidin-3-yl)oxy)isoquinolin-3-yl)-1H-1,2,4-triazol-5(4H)-one and an organic acid capable of forming a cocrystal with the compound.

  本发明提供了一种(S)-3-(1-((1-丙烯酰基吡咯烷-3-基)氧基)异喹啉-3-基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮的共晶体和一种能够与该化合物形成共晶体的有机酸。
• PYRIDINYL AND FUSED PYRIDINYL TRIAZOLONE DERIVATIVES
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2970202B1

  公开（公告）日：2017-02-01