dibenzyl 2-(3-fluorophenyl)-6-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-5-yl-phosphate | 1256037-58-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: dibenzyl 2-(3-fluorophenyl)-6-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-5-yl-phosphate
• 英文别名: Dibenzyl 2-(3-fluorophenyl)-6-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-5-yl phosphate；dibenzyl [2-(3-fluorophenyl)-6-methoxy-4-oxo-1H-quinolin-5-yl] phosphate
• CAS: 1256037-58-7
• 化学式: C₃₀H₂₅FNO₆P
• 分子量: 545.504
• InChiKey: NXOBWWCPDKBZEC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  136-138 °C
• 沸点：
  685.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.326±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥条件

制备方法与用途

抗肿瘤剂-21是一种含有芳基-喹啉结构的化合物，具有潜在的抗癌、抗炎、抗增殖、抗激素以及抑制血管生成的能力。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dibenzyl 2-(3-fluorophenyl)-6-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-5-yl-phosphate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.25h， 以63.7%的产率得到磷那尼布
  参考文献：
  名称：

  新的5,6-（或6,7-）二取代-2-（氟苯基）喹啉-4-酮衍生物作为有效抗肿瘤药的设计，合成和临床前评价

  摘要：

  我们之前对2-苯基喹啉-4-酮（2-PQs）的探索已导致候选抗癌药物2-（2-氟苯基）-6,7-亚甲基二氧基喹啉-4-酮磷酸一钠（CHM-1-P-Na ）。为了开发其他新的候选药物，设计，合成并评估了新型2-PQ的细胞毒性活性。大多数类似物，包括1b，2a，b，3a，b，4a，b和5a，b，均对所有测试的肿瘤细胞系表现出显着的抑制活性（IC 50为0.03-8.2μM）。作为最有效的类似物之一，2-（3-氟苯基）-5-羟基-6-甲氧基喹啉-4-酮（3b）在美国国家癌症研究所（NCI）的评估中选择性抑制了60个癌细胞系中的14个。初步的作用机制研究表明3b对胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）的酪氨酸自磷酸化有显着影响。3b的安全药理学分析表明，对大多数测试酶的正常生物学功能均无明显影响。此外，磷酸3b的2-（3-氟苯基）-6-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-5-基磷酸钠（15）超过了阿霉素的活性，可与CHM-1媲美。

  DOI：

  10.1021/jm100780c
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-fluorophenyl)-6-methoxyquinoline-4,5-diyl bis(dibenzylphosphate) 在 甲醇 作用下， 反应 24.0h， 以80%的产率得到dibenzyl 2-(3-fluorophenyl)-6-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-5-yl-phosphate
  参考文献：
  名称：

  新的5,6-（或6,7-）二取代-2-（氟苯基）喹啉-4-酮衍生物作为有效抗肿瘤药的设计，合成和临床前评价

  摘要：

  我们之前对2-苯基喹啉-4-酮（2-PQs）的探索已导致候选抗癌药物2-（2-氟苯基）-6,7-亚甲基二氧基喹啉-4-酮磷酸一钠（CHM-1-P-Na ）。为了开发其他新的候选药物，设计，合成并评估了新型2-PQ的细胞毒性活性。大多数类似物，包括1b，2a，b，3a，b，4a，b和5a，b，均对所有测试的肿瘤细胞系表现出显着的抑制活性（IC 50为0.03-8.2μM）。作为最有效的类似物之一，2-（3-氟苯基）-5-羟基-6-甲氧基喹啉-4-酮（3b）在美国国家癌症研究所（NCI）的评估中选择性抑制了60个癌细胞系中的14个。初步的作用机制研究表明3b对胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）的酪氨酸自磷酸化有显着影响。3b的安全药理学分析表明，对大多数测试酶的正常生物学功能均无明显影响。此外，磷酸3b的2-（3-氟苯基）-6-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-5-基磷酸钠（15）超过了阿霉素的活性，可与CHM-1媲美。

  DOI：

  10.1021/jm100780c

文献信息

• SYNTHESIS AND ANTICANCER ACTIVITY OF ARYL AND HETEROARYL-QUINOLIN DERIVATIVES
  申请人：Kuo Sheng-Chu

  公开号：US20120015908A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  A compound of Formula I is disclosed as follows: or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, solvate, or metabolite thereof, wherein R is hydrogen, P(═O)(OH) 2 , P(═O)(O(C 1 -C 18 )alkylene(C 6 -C 20 )aryl) 2 , P(═O)(OH)(OM), P(═O)(OM) 2 , P═O(O 2 M), S(═O)(OH) 2 , S(═O)(O(C 1 -C 18 )alkylene(C 6 -C 20 )aryl) 2 , S(═O)(OH)(OM), S(═O)(OM) 2 ; M is a monovalent or divalent metal ion, or alkylammonium ion; W is (C 6 -C 20 )aryl, (C 6 -C 20 )heteroaryl, (C 1 -C 18 )alkyl(C 6 -C 20 )aryl, (C 1 -C 18 )alkyl(C 6 -C 20 )heteroaryl, hydroxy(C 6 -C 20 )aryl, hydroxy(C 6 -C 20 )heteroaryl, (C 1 -C 18 )alkoxy(C 6 -C 20 )aryl, (C 1 -C 18 )alkoxy(C 6 -C 20 )heteroaryl, (C 1 -C 18 )alkylenedioxy(C 6 -C 20 )aryl, (C 1 -C 18 )alkylenedioxy(C 6 -C 20 )heteroaryl, halo(C 6 -C 20 )aryl, halo(C 6 -C 20 )heteroaryl, (C 1 -C 18 )alkylamino(C 6 -C 20 )aryl, (C 1 -C 18 )alkylamino(C 6 -C 20 )heteroaryl, (C 1 -C 18 )cycloalkylamino(C 6 -C 20 )aryl, or (C 1 -C 18 )cycloalkylamino(C 6 -C 20 )heteroaryl, and their OR 8 substutes; R 5 is (C 1 -C 18 alkoxy, hydrogen, hydroxyl, O—(C 1 -C 18 )alkyl(C 6 -C 20 )aryl, halo or OR 8 , or R 5 and R 6 are (C 1 -C 18 )dioxy provided that R 7 is hydrogen; R 6 is hydroxyl, O—(C 1 -C 18 )alkyl(C 6 -C 20 )aryl, halo or OR R , (C 1 -C 18 )alkoxy, (C 1 -C 18 )alkylamino, or (C 1 -C 18 )cycloalkylamino, or R 6 and R 7 are (C 1 -C 18 )dioxy provided that R 5 is hydrogen; R 7 is hydrogen, halo or OR 8 , hydroxyl, or O—(C 1 -C 18 )alkyl(C 6 -C 20 )aryl; and R 8 is P(═O)(OH) 2 , P(═O)(O(C 1 -C 18 )alkyl(C 6 -C 20 )aryl) 2 , P(═O)(OH)(OM), or P(═O)(OM) 2 , P═O(O 2 M).

  根据以下公式披露了一种化合物：或其药学上可接受的盐、前药、溶剂合物或代谢物，其中R为氢、P(═O)(OH)2、P(═O)(O(C1-C18)烷基(C6-C20)芳基)2、P(═O)(OH)(OM)、P(═O)(OM)2、P═O(O2M)、S(═O)(OH)2、S(═O)(O(C1-C18)烷基(C6-C20)芳基)2、S(═O)(OH)(OM)、S(═O)(OM)2；M为一价或二价金属离子，或烷基铵离子；W为(C6-C20)芳基、(C6-C20)杂芳基、(C1-C18)烷基(C6-C20)芳基、(C1-C18)烷基(C6-C20)杂芳基、羟基(C6-C20)芳基、羟基(C6-C20)杂芳基、(C1-C18)烷氧基(C6-C20)芳基、(C1-C18)烷氧基(C6-C20)杂芳基、(C1-C18)烷二氧基(C6-C20)芳基、(C1-C18)烷二氧基(C6-C20)杂芳基、卤代(C6-C20)芳基、卤代(C6-C20)杂芳基、(C1-C18)烷基氨基(C6-C20)芳基、(C1-C18)烷基氨基(C6-C20)杂芳基、(C1-C18)环烷基氨基(C6-C20)芳基，或(C1-C18)环烷基氨基(C6-C20)杂芳基，以及它们的OR8取代基；R5为(C1-C18)烷氧基、氢、羟基、O—(C1-C18)烷基(C6-C20)芳基、卤素或OR8，或R5和R6为(C1-C18)二氧基，前提是R7为氢；R6为羟基、O—(C1-C18)烷基(C6-C20)芳基、卤素或ORR、(C1-C18)烷氧基、(C1-C18)烷基氨基，或(C1-C18)环烷基氨基，或R6和R7为(C1-C18)二氧基，前提是R5为氢；R7为氢、卤素或OR8、羟基，或O—(C1-C18)烷基(C6-C20)芳基；R8为P(═O)(OH)2、P(═O)(O(C1-C18)烷基(C6-C20)芳基)2、P(═O)(OH)(OM)、或P(═O)(OM)2、P═O(O2M)。
• Synthesis and anticancer activity of aryl and heteroaryl-quinolin derivatives
  申请人：Kuo Sheng-Chu

  公开号：US08524740B2

  公开（公告）日：2013-09-03

  A compound of Formula I is disclosed as follows: or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, solvate, or metabolite thereof, wherein R is hydrogen, P(═O)(OH)2, P(═O)(O(C1-C18)alkylene(C6-C20)aryl)2, P(═O)(OH)(OM), P(═O)(OM)2, P═O(O2M), S(═O)(OH)2, S(═O)(O(C1-C18)alkylene(C6-C20)aryl)2, S(═O)(OH)(OM), S(═O)(OM)2; M is a monovalent or divalent metal ion, or alkylammonium ion; W is (C6-C20)aryl, (C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl, (C1-C18)alkyl(C6-C20)heteroaryl, hydroxy(C6-C20)aryl, hydroxy(C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)alkoxy(C6-C20)aryl, (C1-C18)alkoxy(C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)alkylenedioxy(C6-C20)aryl, (C1-C18)alkylenedioxy(C6-C20)heteroaryl, halo(C6-C20)aryl, halo(C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)alkylamino(C6-C20)aryl, (C1-C18)alkylamino(C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)cycloalkylamino(C6-C20)aryl, or (C1-C18)cycloalkylamino(C6-C20)heteroaryl, and their OR8 substutes; R5 is (C1-C18alkoxy, hydrogen, hydroxyl, O—(C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl, halo or OR8, or R5 and R6 are (C1-C18)dioxy provided that R7 is hydrogen; R6 is hydroxyl, O—(C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl, halo or OR8, (C1-C18)alkoxy, (C1-C18)alkylamino, or (C1-C18)cycloalkylamino, or R6 and R7 are (C1-C18)dioxy provided that R5 is hydrogen; R7 is hydrogen, halo or OR8, hydroxyl, or O—(C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl; and R8 is P(═O)(OH)2, P(═O)(O(C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl)2, P(═O)(OH)(OM), or P(═O)(OM)2, P═O(O2M).

  以下公式I的化合物被披露，或其药学上可接受的盐，前药，溶剂化物或代谢物，其中： R是氢，P（═O）（OH）2，P（═O）（O（C1-C18）烷基（C6-C20）芳基）2，P（═O）（OH）（OM），P（═O）（OM）2，P═O（O2M），S（═O）（OH）2，S（═O）（O（C1-C18）烷基（C6-C20）芳基）2，S（═O）（OH）（OM），S（═O）（OM）2; M是一价或二价金属离子或烷基铵离子; W是（C6-C20）芳基，（C6-C20）杂环芳基，（C1-C18）烷基（C6-C20）芳基，（C1-C18）烷基（C6-C20）杂环芳基，羟基（C6-C20）芳基，羟基（C6-C20）杂环芳基，（C1-C18）烷氧基（C6-C20）芳基，（C1-C18）烷氧基（C6-C20）杂环芳基，（C1-C18）烷二氧基（C6-C20）芳基，（C1-C18）烷二氧基（C6-C20）杂环芳基，卤代（C6-C20）芳基，卤代（C6-C20）杂环芳基，（C1-C18）烷基氨基（C6-C20）芳基，（C1-C18）烷基氨基（C6-C20）杂环芳基，（C1-C18）环烷基氨基（C6-C20）芳基或（C1-C18）环烷基氨基（C6-C20）杂环芳基，以及它们的OR8取代基; R5是（C1-C18）烷氧基，氢，羟基，O-（C1-C18）烷基（C6-C20）芳基，卤代或OR8，或R5和R6是（C1-C18）二氧基，前提是R7是氢; R6是羟基，O-（C1-C18）烷基（C6-C20）芳基，卤代或OR8，（C1-C18）烷氧基，（C1-C18）烷基氨基或（C1-C18）环烷基氨基，或R6和R7是（C1-C18）二氧基，前提是R5是氢; R7是氢，卤代或OR8，羟基或O-（C1-C18）烷基（C6-C20）芳基; R8是P（═O）（OH）2，P（═O）（O（C1-C18）烷基（C6-C20）芳基）2，P（═O）（OH）（OM）或P（═O）（OM）2，P═O（O2M）。