cabozantinib hydrochloride | 1817759-42-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: cabozantinib hydrochloride
• 英文别名: Cabozantinib Hydrochloride；1-N-[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]-1-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide;hydrochloride
• CAS: 1817759-42-4
• 化学式: C₂₈H₂₄FN₃O₅*(x)ClH
• 分子量: 538.0
• InChiKey: LCNVAOXPKXBXEH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.96
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  98.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

盐酸卡布替尼是一种有效的口服活性抑制剂，能够有效靶向VEGFR2（IC50值为0.035 nM）和MET（IC50值为1.3 nM）。此外，它还对KIT、RET、AXL、TIE2和FLT3表现出强烈的抑制作用，IC50值分别为4.6 nM、5.2 nM、7 nM、14.3 nM和11.3 nM。盐酸卡布替尼具有抗血管生成活性，能够破坏肿瘤血管系统并促进肿瘤及内皮细胞的凋亡。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-苹果酸 、 cabozantinib hydrochloride 在 sodium carbonate 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.5h， 以21.34 kg的产率得到卡博替尼苹果酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF N-(4-(6,7-DIMETHOXYQUINOLIN-4-YLOXY) PHENYL)-N'-(4-FLUOROPHENYL)CYCLOPROPANE-1, 1-DICARBOXAMIDE, (2S)-HYDROXYBUTANEDIOATE AND ITS POLYMORPHS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE N-(4-(6,7-DIMÉTHOXYQUINOLIN-4-YLOXY) PHÉNYL)-N'-(4-FLUOROPHÉNYL)CYCLOPROPANE-1, 1-DICARBOXAMIDE, (2S)-HYDROXYBUTANEDIOATE ET SES POLYMORPHES

  摘要：

  本发明还涉及制备公式-1a及其多晶型的N-(4-(6,7-二甲氧基喹啉-4-氧基)苯基)-N'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酸酯(S)-苹果酸盐化合物的制备方法，其结构如下。

  公开号：

  WO2018104954A1
• 作为产物：
  描述：

  卡博替尼 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.4h， 生成 cabozantinib hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE FORMS OF CABOZANTINIB PHOSPHATE AND CABOZANTINIB HYDROCHLORIDE
  [FR] FORMES CRISTALLINES DE PHOSPHATE ET DE CHLORHYDRATE DE CABOZANTINIB

  摘要：

  本发明涉及卡博替尼磷酸盐和卡博替尼盐酸盐的结晶形式及其制备方法。此外，本发明涉及包含所述结晶形式的药物组合物以及它们作为抗癌药物的用途。卡博替尼，即N-{4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基}-N'- (4-氟苯基)-1,1-环丙烷二甲酰胺，其化学结构如下：Formula。

  公开号：

  WO2016150966A1

文献信息

• Crystalline forms of cabozantinib phosphate and cabozantinib hydrochloride
  申请人：Sandoz AG

  公开号：US10053427B2

  公开（公告）日：2018-08-21

  The present invention relates to crystalline forms of cabozantinib phosphoric acid salt and cabozantinib hydrochloric acid salt and to a method for their preparation. Furthermore, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising said crystalline forms and their use as anti-cancer medicaments. Cabozantinib, i.e. N-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolinyl)oxy]phenyl}-N′-(4-fluorophenyl)-1,1-cyclopropanedicarboxamide is represented by the chemical structure: Formula.

  本发明涉及卡博替尼磷酸盐和卡博替尼盐酸盐的结晶形式及其制备方法。此外，本发明还涉及包含上述结晶形式的药物组合物及其作为抗癌药物的用途。卡博替尼（Cabozantinib），即 N-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基}-N′-(4-氟苯基)-1,1-环丙烷二甲酰胺的化学结构：化学结构式
• CRYSTALLINE FORMS OF CABOZANTINIB PHOSPHATE AND CABOZANTINIB HYDROCHLORIDE
  申请人：Sandoz AG

  公开号：EP3274332A1

  公开（公告）日：2018-01-31
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF N-(4-(6,7-DIMETHOXYQUINOLIN-4-YLOXY) PHENYL)-N'-(4-FLUOROPHENYL)CYCLOPROPANE-1, 1-DICARBOXAMIDE, (2S)-HYDROXYBUTANEDIOATE AND ITS POLYMORPHS THEREOF
  申请人：MSN Laboratories Private Limited, R&D Center

  公开号：EP3551612A1

  公开（公告）日：2019-10-16
• Crystalline Forms of Cabozantinib Phosphate And Cabozantinib Hydrochloride
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：US20180111903A1

  公开（公告）日：2018-04-26

  The present invention relates to crystalline forms of cabozantinib phosphoric acid salt and cabozantinib hydrochloric acid salt and to a method for their preparation. Furthermore, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising said crystalline forms and their use as anti-cancer medicaments. Cabozantinib, i.e. N-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolinyl)oxy]phenyl}-N′-(4-fluorophenyl)-1,1-cyclopropanedicarboxamide is represented by the chemical structure: Formula.
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF CABOZANTINIB PHOSPHATE AND CABOZANTINIB HYDROCHLORIDE<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DE PHOSPHATE ET DE CHLORHYDRATE DE CABOZANTINIB
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2016150966A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  The present invention relates to crystalline forms of cabozantinib phosphoric acid salt and cabozantinib hydrochloric acid salt and to a method for their preparation. Furthermore, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising said crystalline forms and their use as anti-cancer medicaments. Cabozantinib, i.e. N-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolinyl)oxy]phenyl}-N'- (4-fluorophenyl)-l,l-cyclopropanedicarboxamide is represented by the chemical structure: Formula.

  本发明涉及卡博替尼磷酸盐和卡博替尼盐酸盐的结晶形式及其制备方法。此外，本发明涉及包含所述结晶形式的药物组合物以及它们作为抗癌药物的用途。卡博替尼，即N-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基}-N'- (4-氟苯基)-1,1-环丙烷二甲酰胺，其化学结构如下：Formula。