2-[1-苄基-3-(1-甲基-1,2,3,6-四氢-4-吡啶基)-1H-吲哚-5-基]-N-甲基乙烷磺酰胺 | 894351-86-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-[1-苄基-3-(1-甲基-1,2,3,6-四氢-4-吡啶基)-1H-吲哚-5-基]-N-甲基乙烷磺酰胺
• 英文名称: 2-[1-benzyl-3-(1-methyl-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin-4-yl)-1H-indol-5-yl]-ethanesulfonic acid methylamide
• 英文别名: 2-[1-benzyl-3-(1-methyl-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin-4-yl)-1H-indol-5-yl]ethanesulfonic acid methvlamide；2-[1-benzyl-3-(1-methyl-3,6-dihydro-2H-pyridin-4-yl)indol-5-yl]-N-methylethanesulfonamide
• CAS: 894351-86-1
• 化学式: C₂₄H₂₉N₃O₂S
• 分子量: 423.579
• InChiKey: UILVSZGMQVBENV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  174-175 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  635.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  62.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[1-苄基-3-(1-甲基-1,2,3,6-四氢-4-吡啶基)-1H-吲哚-5-基]-N-甲基乙烷磺酰胺 在 palladium 10% on activated carbon 盐酸 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 、 丙酮 为溶剂， 5.0~30.0 ℃ 、96.53 kPa 条件下， 反应 0.17h， 生成 盐酸那拉曲坦
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF NARATRIPTAN
  [FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DU NARATRIPTAN

  摘要：

  公开号：

  WO2011021000A3
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-benzylamino-3-iodophenyl)ethanesulfonic acid methylamide 在 copper(l) iodide 、 乙醇 、 potassium tert-butylate 、 lithium chloride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 2-[1-苄基-3-(1-甲基-1,2,3,6-四氢-4-吡啶基)-1H-吲哚-5-基]-N-甲基乙烷磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF NARATRIPTAN
  [FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DU NARATRIPTAN

  摘要：

  公开号：

  WO2011021000A3

文献信息

• Process for the synthesis of naratriptan
  申请人：Rao Dharmaraj Ramachandra

  公开号：US20120220778A1

  公开（公告）日：2012-08-30

  The present invention relates to a process for preparing naratriptan or a salt thereof, the process comprising: (a) reacting a compound of formula (3) with a compound of the formula HCCR wherein Z is a protecting group, Y is a leaving group and R is a trialkyl silyl group, a trialkylstannyl group or a zinc (II) halide, to obtain the compound of formula (4); (b) converting the compound of formula (4) to a compound of formula (5) wherein Z′ is hydrogen or a benzyl group; (c) converting the compound of formula (5) to naratriptan; and (d) optionally converting naratriptan to a salt thereof. The present invention also provides novel compounds (3) and (4) and processes for their preparation.

  本发明涉及一种制备纳拉替普坦或其盐的方法，该方法包括：(a)将式（3）的化合物与式HCCR的化合物反应，其中Z是保护基，Y是离去基团，R是三烷基硅基，三烷基锡基或锌(II)卤化物，以获得式（4）的化合物；(b)将式（4）的化合物转化为式（5）的化合物，其中Z'是氢或苄基；(c)将式（5）的化合物转化为纳拉替普坦；以及(d)可选地将纳拉替普坦转化为其盐。本发明还提供了新型化合物（3）和（4）以及其制备方法。
• New Synthesis of Naratriptan
  作者：László Poszávácz、Gyula Simig、J陽sef Fetter、Ferenc Bertha

  DOI：10.3987/com-06-10670

  日期：——

  A new synthesis of N-methyl-3-(1-methyl-4-piperidinyl)-1H-indole-5-ethanesulfonamide (naratriptan, 1a) has been elaborated starting from 1-benzyl-1H-indole-5-carbaldehyde (14b). The 1-benzyl group proved to be an advantageous protecting group in the course of the construction of the ethanesulfonamide and methylpipieridinyl side-chains and it was removed in the last step of the synthesis.
• A PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF NARATRIPTAN
  申请人：Cipla Limited

  公开号：EP2467373B1

  公开（公告）日：2013-10-02
• US8735589B2
  申请人：——

  公开号：US8735589B2

  公开（公告）日：2014-05-27
• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF NARATRIPTAN HYDROCHLORIDE<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DESTINÉ À LA PRÉPARATION DE NARATRIPTAN
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2008056378A2

  公开（公告）日：2008-05-15

  [EN] Present invention provides a novel and improved process for the preparation of N- methyl-1H-indole-5-ethanesulfonamide of formula (I). Compound of formula (I) is a key intermediate used in the synthesis of naratriptan hydrochloride of formula (II). Hydrazone derivative of formula (XL) derived from the corresponding hydrazine and pyruvate ester is reacted with an acid catalyst to get the indole-2-carboxylate derivative of formula (XLI). Hydrolysis of this ester and decarboxylation gave the compound of formula (I). Naratriptan hydrochloride (Amerge) is widely used as anti-migraine drug in the market.
  [FR] La présente invention concerne un nouveau procédé amélioré destiné à la préparation de N- méthyl-1H-indole-5-éthanesulfonamide représenté par la formule (I). Le composé représenté par la formule (I) est un intermédiaire clé utilisé dans la synthèse de naratriptan représenté par la formule (II). On fait réagir un dérivé d'hydrazone représenté par la formule (XL) dérivé de l'hydrazine et de l'ester de pyruvate correspondants avec un catalyseur acide afin d'obtenir le dérivé d'indole-2-carboxylate représenté par la formule (XLI). On obtient le composé représenté par la formule (I) par hydrolyse et décarboxylation de cet ester. Le naratriptan (Amerge) est largement utilisé en tant que médicament antimigraineux sur le marché.