(1R,2R)-N,N’-di(2-hydroxybenzyl)-1,2-diaminocyclohexane | 193824-05-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 醇、酚、酚醇类化合物及衍生物 - 酚及其卤化、磺化、硝化或亚硝化衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,2R)-N,N’-di(2-hydroxybenzyl)-1,2-diaminocyclohexane
• 英文别名: (1R,2R)-N,N′-di(2-hydroxybenzyl)-1,2-diaminocyclohexane；(R,R)-N,N'-bis[(2-hydroxyphenyl)methyl]-1,2-cyclohexanediamine；N,N'-bis(2-hydroxybenzyl)-(-)-1,2-cyclohexane-(1R,2R)-diamine；(1R,2R)-N1,N2-bis(2-hydroxybenzyl)cyclohexane-1,2-diamine；N,N'-bis(o-hydroxybenzyl)-1,2-diaminocyclohexane；(R,R)-N,N'-bis(salicyl)cyclohexane-1,2-diamine；(NH)2sal；2-[[[(1R,2R)-2-[(2-hydroxyphenyl)methylamino]cyclohexyl]amino]methyl]phenol
• CAS: 193824-05-4
• 化学式: C₂₀H₂₆N₂O₂
• 分子量: 326.439
• InChiKey: AUKMFZCZQNIMED-QZTJIDSGSA-N

物化性质

• 沸点：
  515.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  64.5
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二正丁基氧化锡 、 (1R,2R)-N,N’-di(2-hydroxybenzyl)-1,2-diaminocyclohexane 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 以90%的产率得到Sn(nBu)2(N,N'-bis(o-hydroxybenzyl)-1,2-diaminocyclohexane(2-))
  参考文献：
  名称：

  R 2 Sn（SaleanH 2）和R 2 Sn（SalceanH 2）型（R = Me，n Bu，Ph）的六种新的二有机锡（IV）配合物的制备和结构表征

  摘要：

  从R 2 SnO（R = Me，n Bu，Ph）和Salan配体SaleanH 4（SaleanH 4 = N，N'-双（邻羟基苄基）-1,2-二氨基乙烷）和SalceanH 4（SalceanH 4 = N，N'-双（邻羟基苄基）-1,2-二氨基环己烷），以便根据它们的柔韧性和碱性以及空间位阻确定这些配体的优选配位方式与锡（IV）原子相连的大部分有机基团。目前的NMR光谱和X射线晶体学研究表明SaleanH2个SalceanH 2配体喜欢FAC - FAC当配位到二有机锡（IV）片段，其中氮原子位于配置反式到有机基团。取决于有机取代基的空间体积，配位配体的构象可以相对于苄氧基苯环的取向而变化。在溶液状态下，这些可能的构象之间可能存在快速平衡。到目前为止，仅报道了相关的R 2 Sn（Salen）配合物具有反式构型的结构，但是，对于具有其他金属离子的SalanH 2配合物，两个例子都带有fac

  DOI：

  10.1016/s0022-328x(02)01986-1
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2R)-1,2-diaminocyclohexane 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 (1R,2R)-N,N’-di(2-hydroxybenzyl)-1,2-diaminocyclohexane
  参考文献：
  名称：

  Zhou, Xiangge; Zhao, Jin; Santos, Ana M., Zeitschrift fur Naturforschung, B: Chemical Sciences, 2004, vol. 59, # 11-12, p. 1223 - 1228

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  N-[(phenyl)(tosyl)methyl]urea 、 乙酰乙酸乙酯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 (1R,2R)-N,N’-di(2-hydroxybenzyl)-1,2-diaminocyclohexane 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 4-Hydroxy-4-methyl-2-oxo-6-phenyl-hexahydro-pyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester 、 ethyl 3-oxo-2-(phenyl(ureido)methyl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  迈向类酶的可持续催化：对映纯比吉内利二氢嘧啶酮或六氢嘧啶酮的可转换，高效不对称合成

  摘要：

  具有协同氢键网络（NCHB）的有机催化剂已以类似酶的方式用于直接，可转换的对映纯六氢嘧啶酮（HHPM）或二氢嘧啶酮（DHPM）的合成，其起始于常见的易于获得的α-脲基砜阶段。NCHB有机催化剂即使在存在有机碱的情况下，也可以发挥其作为纯氢键仿生催化剂的全部潜力。这种单锅，非对映和对映选择性合成方法已被证明是可靠，可扩展，高效且对环境无害的。首次报道了一种直接，真正实用的对映纯HHPMs。

  DOI：

  10.1002/chem.201604433

文献信息

• Synthesis of Chlorinated Biphenyls by Suzuki Cross-Coupling Using Diamine or Diimine-Palladium Complexes
  作者：Tuula Kylmälä、Noora Kuuloja、Youjun Xu、Kari Rissanen、Robert Franzén

  DOI：10.1002/ejoc.200800119

  日期：2008.8

  and their reduced diamine counterparts 3b,3d–3g and 3i form complexes 4a–4i, 5b,5d–5g, and 5i with PdCl2 in DMF or methanol. Using 1 mol-% of the isolated complexes 4e and 5f many polychlorinated biphenyls (PCBs) can be prepared in moderate to excellent yields according to the Suzuki crosscoupling protocol with contact to air. Several 4-acetylbiphen

  几种新型二亚胺（Salen 型配体）2a-2i 及其还原的二胺对应物 3b、3d-3g 和 3i 在 DMF 或甲醇中与 PdCl2 形成复合物 4a-4i、5b、5d-5g 和 5i。根据与空气接触的铃木交叉偶联方案，使用 1 mol% 的分离配合物 4e 和 5f，可以以中等至极好的产率制备许多多氯联苯 (PCB)。几种4-乙酰联苯
• Efficient Asymmetric Oxidation of Sulfides and Kinetic Resolution of Sulfoxides Catalyzed by a Vanadium−Salan System
  作者：Jiangtao Sun、Chengjian Zhu、Zhenya Dai、Minghua Yang、Yi Pan、Hongwen Hu

  DOI：10.1021/jo040221d

  日期：2004.11.1

  The asymmetric oxidation of sulfides to chiral sulfoxides with hydrogen peroxide in good yield and high enantioselectivity has been catalyzed very effectively by chiral vanadium−salan [N,N‘-alkyl bis(salicylamine)] complex. The salan ligand shows results superior in terms of reactivity and enantioselectivity to those of salen [N,N‘-alkylene bis(salicylideneimine)] analogue, and provides the sulfoxide

  硫化钒以高收率和高对映选择性将硫化物不对称氧化为手性亚砜已被手性钒-Salan [ N，N'-烷基双（水杨胺）]络合物非常有效地催化。所述salan配体在反应性和对映选择性方面显示出优于salen [ N，N′-亚烷基双（水杨亚基亚胺）]类似物的结果，并提供具有相反构型的亚砜。该反应的高对映选择性是不对称氧化的直接结果。还描述了钒-salan系统催化的外消旋亚砜的有效动力学拆分。
• Salan-Vanadium Catalyzed Enantioselective Desymmetrization of meso-Epoxides with Aromatic Thiols
  作者：Jiangtao Sun、Weijin Gu、Yijun Huang、Xu Pan、Chengjian Zhu

  DOI：10.2174/157017809788489990

  日期：2009.6.1

  The first example of salan-vanadium catalyzed enantioselective ring-opening of meso-epoxides has been reported, which furnished β-hydroxy sulfides in good yields and moderate enantioselectivities.

  首次报道了以salan-钒为催化剂的手性选择性开环反应，该反应能够高效地生成β-羟基硫化物，并具有适度的对映选择性。
• Synthesis of N,N′-Dialkylated Cyclohexane-1,2-diamines and Their Application as Asymmetric Ligands and Organocatalysts for the Synthesis of Alcohols
  作者：Denis Chusov、Alexey Tsygankov、Man-Seog Chun、Alexandra Samoylova、Seongyeon Kwon、Yuliya Kreschenova、Suhyeon Kim、Euijin Shin、Jinho Oh、Tatyana Strelkova、Valerii Kolesov、Fedor Zubkov、Sergei Semenov、Ivan Fedyanin

  DOI：10.1055/s-0036-1588382

  日期：——

  A series of N,N′-dialkylated derivatives of (1R,2R)-cyclohexane-1,2-diamine were synthesized, and a new approach to the one-pot preparation of this type of amine was demonstrated. The prepared diamines were used as organocatalysts for the two-step synthesis of α-hydroxy γ-keto esters from arenes, chlorooxoacetates, and ketones; they were also used as chiral ligands for Meervein–Ponndorf–Verley reductions

  合成了一系列(1R,2R)-环己烷-1,2-二胺的N,N'-二烷基化衍生物，并展示了该类胺的一锅法制备新方法。制备的二胺用作有机催化剂，用于从芳烃、氯代乙酸酯和酮两步合成α-羟基γ-酮酯；它们也被用作 Meervein-Ponndorf-Verley 还原和亨利反应的手性配体。
• Glycosylated tetrahydrosalens as multifunctional molecules for Alzheimer's therapy
  作者：Tim Storr、Lauren E. Scott、Meryn L. Bowen、David E. Green、Katherine H. Thompson、Harvey J. Schugar、Chris Orvig

  DOI：10.1039/b902545f

  日期：——

  The tetrahydrosalens N,N′-bis(2-hydroxybenzyl)-ethane-1,2-diamine (H2L1), N,N′-bis(2-hydroxybenzyl)-(−)-1,2-cyclohexane-(1R,2R)-diamine (H2L2), N,N′-bis(2-hydroxybenzyl)-N,N′-dimethyl-ethane-1,2-diamine (H2L3), N,N′-bis(2-hydroxybenzyl)-N,N′-dibenzyl-ethane-1,2-diamine (H2L4), and N,N′-bis(2-(4-tert-butyl)hydroxybenzyl)-ethane-1,2-diamine (H2L5), as well as their prodrug glycosylated forms, GL1–5, have been prepared and evaluated in vitro for their potential use as Alzheimer's disease (AD) therapeutics. Dysfunctional interactions of metal ions, especially those of Cu, Zn, and Fe, with the amyloid-β (Aβ) peptide are hypothesised to play an important role in the aetiology of AD, and disruption of these aberrant metal–peptide interactions via chelation therapy holds considerable promise as a therapeutic strategy. Tetrahydrosalens such as H2L1–5 have a significant affinity for metal ions, and thus should be able to compete with the Aβ peptide for Cu, Zn, and Fe in the brain. This activity was assayed in vitrovia a turbidity assay; H2L1 and H2L3 were found to attenuate Aβ1–40 aggregation after exposure to Cu2+ and Zn2+. In addition, H2L1–5 were determined to be potent antioxidants on the basis of an in vitro antioxidant assay. GL1–5 were prepared as metal binding prodrugs; glycosylation is intended to prevent systemic metal binding, improve solubility, and enhance brain uptake. Enzymatic (β-glucosidase) deprotection of the carbohydrate moieties was facile, with the exception of GL4, demonstrating the general feasibility of this prodrug approach. Finally, a representative prodrug, GL3, was determined to be non-toxic over a large concentration range in a cell viability assay.

  四氢萨林（tetrahydrosalens）N,N′-双(2-羟基苯基)-乙烷-1,2-二胺（H2L1）、N,N′-双(2-羟基苯基)-(−)-1,2-环己烷-(1R,2R)-二胺（H2L2）、N,N′-双(2-羟基苯基)-N,N′-二甲基-乙烷-1,2-二胺（H2L3）、N,N′-双(2-羟基苯基)-N,N′-二苄基-乙烷-1,2-二胺（H2L4）以及N,N′-双(2-(4-叔丁基)羟基苯基)-乙烷-1,2-二胺（H2L5），连同它们的前药糖苷化形式GL1–5，已被合成并在体外评估其作为阿尔茨海默病（AD）治疗剂的潜力。金属离子（特别是铜、锌和铁）与淀粉样β（Aβ）肽的功能失调相互作用被假设在阿尔茨海默病的病因中发挥重要作用，通过螯合疗法破坏这些异常的金属–肽相互作用被认为是一种极具前景的治疗策略。像H2L1–5这样的四氢萨林对金属离子有显著亲和力，因此应该能够与Aβ肽竞争大脑中的铜、锌和铁。通过浊度测定法在体外检测这种活性；H2L1和H2L3在Cu2+和Zn2+的存在下被发现能够减弱Aβ1–40的聚集。此外，根据体外抗氧化剂测定，H2L1–5被确定为有效的抗氧化剂。GL1–5作为金属结合的前药制备；糖苷化旨在防止系统性金属结合，提高溶解度并增强大脑摄取。除了GL4以外，碳水化合物部分的酶（β-葡萄糖苷酶）去保护过程相对容易，证明了这一前药方法的一般可行性。最后，一种代表性前药GL3在细胞活性测定中被确定在较大浓度范围内是非毒性的。