醋硝香豆素 | 152-72-7

• 物质功能分类: 原料药 - 血液系统用药 - 抗凝血药及抗血小板药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: 醋硝香豆素
• 中文别名: 新抗凝；3-(1-对硝基苯基-3-氧代丁基)-4-羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮；醋硝香豆酮
• 英文名称: acenocoumarol
• 英文别名: Acenocoumarin；4-hydroxy-3-(1-(4-nitrophenyl)-3-oxobutyl)-2H-chromen-2-one；acenocumarol；4-hydroxy-3-[1-(4-nitrophenyl)-3-oxobutyl]chromen-2-one
• CAS: 152-72-7
• 化学式: C₁₉H₁₅NO₆
• 分子量: 353.331
• InChiKey: VABCILAOYCMVPS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  196-1990C
• 沸点：
  486.76°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3979 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO、庚烷和二甲苯：≥17mg/mL
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Crystals
• 气味：
  Odorless
• 味道：
  Tasteless
• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes such as /nitric oxides/.
• 解离常数：
  pKa = 5.05
• 保留指数：
  1779

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

在肝脏中广泛代谢，通过氧化形成两个羟基代谢物，以及通过酮还原产生两个醇代谢物。硝基还原产生一个氨基代谢物，该代谢物进一步转化为乙酰氨基代谢物。代谢物似乎不具有药理活性。

Extensively metabolized in the liver via oxidation forming two hydroxy metabolites and keto reduction producing two alcohol metabolites. Reduction of the nitro group produces an amino metabolite which is further transformed to an acetoamido metabolite. Metabolites do not appear to be pharmacologically active.

来源:DrugBank

毒理性

• 相互作用

皮质醇和肾上腺皮质类固醇据报道在与口服抗凝剂一起使用时会导致严重出血... /抗凝剂/

CORTICOTROPIN & ADRENOCORTICOSTEROIDS HAVE BEEN REPORTED TO CAUSE SEVERE HEMORRHAGE WHEN GIVEN WITH ORAL ANTICOAGULANTS... /ANTICOAGULANTS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

磺胺类药物据报道能增强口服抗凝剂的效果.../口服抗凝剂/

SULFONAMIDES HAVE BEEN REPORTED TO ENHANCE EFFECTS OF ORAL ANTICOAGULANTS... /ORAL ANTICOAGULANTS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

在华法林存在的情况下，胆酸与血清华法林水平降低及相关的低凝血酶原血症效应减弱有关...其他香豆素衍生物（例如，醋硝香豆素等）...可能会与胆酸发生相互作用...

IN PRESENCE OF CHOLESTYRAMINE, REDN IN SERUM WARFARIN LEVELS & ASSOC REDUCED HYPOPROTHROMBINEMIC EFFECT... OTHER COUMARIN DERIV (EG, ACENOCOUMAROL...)...MAY BE EXPECTED TO INTERACT WITH CHOLESTYRAMINE...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

RIFAMPIN 已被证实会导致口服抗凝剂（醋硝香豆素...）的效果降低。

RIFAMPIN HAS BEEN DOCUMENTED AS CAUSING REDN OF EFFECTS OF ORAL ANTICOAGULANTS (ACENOCOUMAROL...).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

症状的出现和严重程度取决于个体对口服抗凝剂的敏感性、过量服用的严重程度以及治疗持续时间。出血是口服抗凝药物中毒的主要迹象。最常观察到的症状包括：皮肤出血（80%）、血尿（伴肾绞痛）（52%）、血肿、胃肠道出血、呕血、子宫出血、鼻出血、牙龈出血和关节出血。其他症状包括心动过速、低血压、由于失血导致的周围循环障碍、恶心、呕吐、腹泻和腹痛。

The onset and severity of the symptoms are dependent on the individual's sensitivity to oral anticoagulants, the severity of the overdosage, and the duration of treatment. Bleeding is the major sign of toxicity with oral anticoagulant drugs. The most frequent symptoms observed are: cutaneous bleeding (80%), haematuria (with renal colic) (52%), haematomas, gastrointestinal bleeding, haematemesis, uterine bleeding, epistaxis, gingival bleeding and bleeding into the joints. Further symptoms include tachycardia, hypotension, peripheral circulatory disorders due to loss of blood, nausea, vomiting, diarrhoea and abdominal pains.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服快速吸收，生物利用度大于60%。口服给药后1到3小时达到血浆峰值水平。

Rapidly absorbed orally with greater than 60% bioavailability. Peak plasma levels are attained 1 to 3 hours following oral administration.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

大部分通过肾脏以代谢物的形式排出

Mostly via the kidney as metabolites

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

稳态下分布容积似乎与剂量显著相关：对于剂量小于或等于20微克/千克的，分布容积为78毫升/千克，而对于剂量大于20微克/千克的，分布容积为88毫升/千克。

The volume of distribution at steady-state appeared to be significantly dose dependent: 78 ml/kg for doses < or = 20 microg/kg and 88 ml/kg for doses > 20 microg/kg respectively

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

醋硝香豆素主要通过肾脏以原型形式排出。

ACENOCOUMAROL IS LARGELY EXCRETED BY KIDNEYS, IN UNCHANGED FORM.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

大鼠接受了对乙酰氨基酚1毫克剂量的R-或S-对映体的乙酰水杨酸和胆汁和尿液排泄模式的研究。在24小时内，观察到50%的胆汁和20%的尿液排泄，代谢模式或代谢物数量没有明显差异。由于立体化学的轻微差异被注意。

Rats received sc 1 mg doses of the R- or S-enantiomers of acenocoumarol and biliary and urinary excretion patterns were studied. In 24 hr, 50% biliary and 20% urinary excretion was observed with no gross differences in metabolic pattern or amount of metabolites. Slight differences due to stereochemistry are /noted/.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36/37
• 危险类别码：
  R63,R22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• 海关编码：
  2932209090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  通风、低温、干燥保存。

制备方法与用途

生物活性

阿cenocoumarol是一种抗凝血剂，功能类似于维生素K拮抗剂。

化学性质

阿cenocoumarol为白色结晶性粉末，熔点196～199℃，难溶于水及有机溶剂。

用途

该药物是双香豆素的合成代用品，化学结构与维生素K相似。主要用于防治静脉血栓、肺栓塞、心肌梗塞以及心房纤颤引起的栓塞。对于急性动脉栓塞患者，一般先用肝素控制症状，再使用本品。

生产方法

通过将4-羟基香豆素（见21770）与4-对硝基苯基丁烯-[3]-酮-[2]进行加成反应，得到的新抗凝粗品经过丙酮重结晶后总收率可达55%。

分类

有毒物品

毒性分级

中毒

急性毒性

口服-大鼠 LD50: 513 毫克/公斤；口服-小鼠 LD50: 1470 毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃，加热分解时会释放有毒氮氧化物气体。

储运特性

应存放于通风低温干燥库房，并与其他食品添加剂分开。灭火剂宜使用雾状水或泡沫。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  醋硝香豆素 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 盐酸羟胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以70%的产率得到4-Hydroxy-3-[3-[(E)-hydroxyimino]-1-(4-nitro-phenyl)-butyl]-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  4-羟基香豆素的一些肟和醛缩合产物的合成、毒理学和药理学评价

  摘要：

  描述了 4-羟基香豆素与硝基取代芳香醛的缩合产物以及具有抗凝活性的药物肟的合成。通过口服和腹膜内给药在小鼠中研究了化合物的急性毒性。华法林衍生物体内抗凝作用的比较药理学研究表明，新化合物具有不同的抗凝活性。4-羟基-3-[1-(4-氯苯基)-3-氧代丁基]-2H-1-苯并吡喃-2-one，肟3显示出与华法林和香豆素相似的抗凝作用，但其急性毒性高于参考药物。

  DOI：

  10.1002/(sici)1521-4184(19997)332:7<243::aid-ardp243>3.0.co;2-2
• 作为产物：
  描述：

  4-(p-nitrophenyl)-3-butene-2-one 、 4-羟基香豆素 在 potassium fluoride 、 苄基三乙基氯化铵 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以92%的产率得到醋硝香豆素
  参考文献：
  名称：

  合成华法林和醋硝香豆素的新型高效催化剂

  摘要：

  用于合成华法林和醋香酚的新型有效催化剂

  DOI：

  10.1002/ardp.19903230815

文献信息

• PYRIMIDINYL AND 1,3,5-TRIAZINYL BENZIMIDAZOLES AND THEIR USE IN CANCER THERAPY
  申请人：Rewcastle Gordon William

  公开号：US20110009405A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  Provided herein are pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles of Formula I, and their pharmaceutical compositions, preparation, and use as agents or drugs for cancer therapy, either alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本文提供了式I的嘧啶基和1,3,5-三嗪基苯并咪唑化合物，以及它们的药物组合物、制备方法，以及作为抗癌治疗药物或药剂的用途，可以单独使用，也可以与放疗和/或其他抗癌药物联合使用。
• (ALPHA-SUBSTITUTED ARALKYLAMINO AND HETEROARYLALKYLAMINO) PYRIMIDINYL AND 1,3,5-TRIAZINYL BENZIMIDAZOLES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND THEIR USE IN TREATING PROLIFERATIVE DISEASES
  申请人：Brown S. David

  公开号：US20120252802A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Provided herein are (alpha-substituted aralkylamino or heteroarylalkylamino) pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles, e.g., a compound of Formula I, and their pharmaceutical compositions, preparation, and use as agents or drugs for treating proliferative diseases.

  本文提供了（α-取代的芳基氨基或杂环芳基氨基）嘧啶基和1,3,5-三嗪基苯并咪唑类化合物，例如，式I的化合物，以及它们的药物组合物、制备方法，以及作为治疗增殖性疾病的药剂或药物的用途。
• IRAK INHIBITORS AND METHOD FOR MAKING AND USING
  申请人：Li Hui

  公开号：US20180111923A1

  公开（公告）日：2018-04-26

  Disclosed embodiments concern interleukin receptor associated kinases (IRAK) inhibitors, such as oxazole compounds, and compositions comprising such inhibitors. Also disclosed are methods of making and using the compounds and compositions. The disclosed compounds and/or compositions may be used to treat or prevent an IRAK-associated disease or condition.

  揭示的实施例涉及白细胞介素受体相关激酶（IRAK）抑制剂，如噁唑化合物，以及包含这种抑制剂的组合物。还公开了制备和使用这些化合物和组合物的方法。所述的化合物和/或组合物可用于治疗或预防与IRAK相关的疾病或症状。
• [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：IDENIX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015042375A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  Provided herein are hepatitis C virus inhibitor compounds, for example, of any of Formulae I to XIV, Ilia to XlVa, Illb to XlVb, IIIc to XIVc, Hid to XlVd, Ille to XlVe, IA to IAe, IIA to IIAe, IB, IIB to IIBd, IIIB to IIIBd, IC to ICc, ID to IDd, and IE to lEc.pharmaceutical compositions comprising the compounds, and processes of preparation thereof. Also provided are methods of their use for treating an HCV infection.

  本文提供了乙型肝炎病毒抑制剂化合物，例如任何I至XIV式，Ilia至XlVa，Illb至XlVb，IIIc至XIVc，Hid至XlVd，Ille至XlVe，IA至IAe，IIA至IIAe，IB，IIB至IIBd，IIIB至IIIBd，IC至ICc，ID至IDd，以及IE至IEc的化合物。还包括包含这些化合物的药物组合物，以及其制备方法。还提供了用于治疗HCV感染的方法。
• [EN] BINDING-SITE MODIFIED LECTINS AND USES THEREOF<br/>[FR] LECTINES DE SITE DE LIAISON MODIFIÉES ET USAGE CORRESPONDANT
  申请人：SMARTCELLS INC

  公开号：WO2010088261A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  In one aspect, the disclosure provides cross-linked materials that include multivalent lectins with at least two binding sites for glucose, wherein the lectins include at least one covalently linked affinity ligand which is capable of competing with glucose for binding with at least one of said binding sites; and conjugates that include two or more separate affinity ligands bound to a conjugate framework, wherein the two or more affinity ligands compete with glucose for binding with the lectins at said binding sites and wherein conjugates are cross-linked within the material as a result of non-covalent interactions between lectins and affinity ligands on different conjugates. These materials are designed to release amounts of conjugate in response to desired concentrations of glucose. Depending on the end application, in various embodiments, the conjugates may also include a drug and/or a detectable label.

  在一个方面，该公开提供了包括多价凝集素的交联材料，其中该多价凝集素具有至少两个葡萄糖结合位点，其中该凝集素包括至少一个与亲和配体共价连接的亲和配体，该亲和配体能够与至少一个所述结合位点中的葡萄糖竞争结合；以及包括绑定到共轭框架的两个或更多个独立亲和配体的共轭物，其中这两个或更多个亲和配体与葡萄糖在所述结合位点上与凝集素竞争结合，其中由于不同共轭物上的凝集素和亲和配体之间的非共价相互作用，共轭物在材料内交联。这些材料旨在根据所需葡萄糖浓度释放共轭物的量。根据最终应用，在各种实施例中，共轭物还可以包括药物和/或可检测标记。