N-(2,5-二氯苯甲酰基)甘氨酸 | 667403-46-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 甘氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(2,5-二氯苯甲酰基)甘氨酸
• 中文别名: 埃沙左米杂质10
• 英文名称: N-(2,5-dichlorobenzoyl)glycine
• 英文别名: (2,5-dichlorobenzoyl)glycine；N-2,5-dichlorobenzoyl-L-glycine；2,5-[(dichlorobenzoyl)amino]acetic acid；2-[(2,5-dichlorobenzoyl)amino]acetic acid
• CAS: 667403-46-5
• 化学式: C₉H₇Cl₂NO₃
• mdl: MFCD03175234
• 分子量: 248.065
• InChiKey: HKUAUZSWGMQPOK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  420.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.505±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放在2-8°C的环境中，应保持干燥并密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2,5-二氯苯甲酰基)甘氨酸 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 艾沙佐米
  参考文献：
  名称：

  波动性的美德：一种简便的硼酸酯交换方法

  摘要：

  硼酸对于许多应用而言，都是越来越重要的化合物类别，包括C–C键形成反应，药物化学和诊断学。硼酸酯中间体的脱保护在硼酸合成中通常是一个有问题且效率低下的步骤。我们描述了一种通过利用甲基硼酸及其二醇酯的挥发性极大地促进这种转变的方法。该方法在温和条件下进行，提供了高收率，并且消除了繁琐且麻烦的纯化步骤。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b00584
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氯苯甲酸 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-(2,5-二氯苯甲酰基)甘氨酸
  参考文献：
  名称：

  由独立于泛素化的 CANDDY 技术介导的针对 KRAS G12D 和 G12V 的一流候选降解剂

  摘要：

  KRAS 等“不可成药”靶标在药物开发中尤其具有挑战性。我们设计了一种新颖的化学击倒策略，CANDDY（具有亲和力和降解动力学的化学击倒）技术，该技术使用与蛋白酶体抑制剂修饰的降解标签（CANDDY 标签）缀合的小分子（CANDDY 分子）促进蛋白质降解。我们证明 CANDDY 标签允许直接蛋白酶体靶标降解，而不依赖于泛素化。我们合成了一种 KRAS 降解性 CANDDY 分子 TUS-007，它能诱导 KRAS 突变体（G12D 和 G12V）和野生型 KRAS 降解。我们通过腹膜内给药的人结肠细胞皮下异种移植模型（KRAS G12V）和口服给药的人胰腺细胞原位异种移植模型（KRAS G12D）证实了TUS-007的肿瘤抑制作用。因此，CANDDY技术有潜力以治疗方式靶向以前不可成药的蛋白质，提供更简单、更实用的药物靶向方法，并避免E3酶和靶点之间匹配的困难。

  DOI：

  10.3390/molecules28145600

文献信息

• [EN] BORONATE ESTER COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE BORATES ESTERS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES CONTENANT DES COMPOSÉS
  申请人：MILLENNIUM PHARM INC

  公开号：WO2009154737A1

  公开（公告）日：2009-12-23

  The present invention provides novel compounds useful as proteasome inhibitors. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various diseases.

  本发明提供了作为蛋白酶体抑制剂有用的新化合物。该发明还提供了包括该发明化合物的药物组合物以及在治疗各种疾病中使用这些组合物的方法。
• [EN] A PROCESS OF PREPARING IXAZOMIB CITRATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CITRATE D'IXAZOMIB
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2016155684A1

  公开（公告）日：2016-10-06

  A novel production process of Ixazomib citrate of formula I, wherein the boroester of formula VII is hydrolyzed with boric acid, followed by esterification with citric acid. The hydrolysis with boric acid and esterification with citric acid are performed in a single step. The usual amount of boric acid varies between 1 to 3-fold the amount of the compound of formula VII (molar ratio). In a preferred embodiment the acid is used in a slight excess, i.e. 1.05 to 1.3-fold, optimally 1.1 -fold the molar amount of the compound of formula VII.

  公式I的伊扎唑胺柠檬酸盐的新型生产工艺，其中公式VII的硼酯与硼酸水解，随后与柠檬酸酯化。硼酸水解和柠檬酸酯化在单步中进行。通常的硼酸量在1到3倍公式VII化合物的量之间变化（摩尔比）。在优选实施例中，酸以轻微过量使用，即1.05到1.3倍，最佳为1.1倍公式VII化合物的摩尔量。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF IXAZOMIB CITRATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CITRATE D'IXAZOMIB
  申请人：SUN PHARMACEUTICAL IND LTD

  公开号：WO2019043544A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present disclosure provides a process for the preparation of ixazomib citrate. An efficient, industrially feasible process for the preparation of ixazomib citrate of Formula I, optionally which the process can occur in a single pot.

  本公开提供了一种制备依扎脂胺柠檬酸盐的方法。一种高效、工业可行的制备依扎脂胺柠檬酸盐的方法，可选地，该方法可以在一个锅中进行。
• 一种含硼中间体及其在医药工业中的应用
  申请人：成都贝斯凯瑞生物科技有限公司

  公开号：CN106496259A

  公开（公告）日：2017-03-15

  本发明公开了一种含硼新型中间体I以及含硼药物MLN9708的制备方法。本发明公开的利用氟化试剂制备得到的新型含硼中间体I用于抗肿瘤药物MLN9708的制备，该中间体在常温空气中化学性质稳定，易于重结晶纯化，利用该中间体在碱性试剂和硅试剂作用下，与柠檬酸一步反应制备得到抗肿瘤药物MLN9708。该合成工艺路线，对生产设备没有特殊的要求，反应条件温和，所有的原料均为市售产品，该工艺路线非常适合工业化生产。
• 一种高效的高纯度含硼化合物制备方法
  申请人：成都贝斯凯瑞生物科技有限公司

  公开号：CN106986884A

  公开（公告）日：2017-07-28

  本发明公开了一种简单、高效的高纯度含硼化合物MLN9708的制备方法。本发明公布的制备MLN9708的方法为：采用方便易得的原料(II)与柠檬酸进行硼酸酯交换反应，一步获得含硼化合物MLN9708。该合成工艺路线短，反应条件温和，操作简单，产品收率及纯度高，非常适合工业化生产。