6-[4-(三氟甲氧基)苯基]-3-(三氟甲基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶 | 1262618-39-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 6-[4-(三氟甲氧基)苯基]-3-(三氟甲基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶
• 中文别名: 心脏晚期钠电流抑制剂(GS967)；化合物GS967；6-[4-(三氟甲氧基)苯基]-3-(三氟甲基)[1,2,4]三唑并[4,3-A]吡啶；GS967抑制剂
• 英文名称: 6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-3-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine
• 英文别名: 6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-3-(trifluoromethyl)(1,2,4)triazolo(4,3-a)pyridine；6-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-3-(trifluoromethyl)[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine；GS-458967；GS-967；GS967；6-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-3-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine
• CAS: 1262618-39-2
• 化学式: C₁₄H₇F₆N₃O
• 分子量: 347.219
• InChiKey: FEVBKJITJDHASC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于水； DMSO 中≥13.35 mg/mL； ≥25.52 mg/mL，乙醇溶液，超声波

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  39.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

靶点

• Target: late INa ()
• Value: 0.13 μM

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[4-(三氟甲氧基)苯基]-3-(三氟甲基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶 在 caesium carbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 生成 6-[4-(Trifluoromethoxy)phenyl]-2-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  发现三唑并吡啶GS-458967，一种心脏Na V 1.5通道的晚期钠电流抑制剂（Late I Na i），相对于雷诺嗪具有更高的功效和效能

  摘要：

  我们从中等通量筛选不含碱性胺基团的杂环化合物开始，以避免hERG和β-受体阻滞剂的活性，并确定[1,2,4]三唑并[4,3- a ]吡啶为早期铅。优化用于晚期I Na电流抑制的取代基和缺乏峰值I Na抑制导致发现4h（GS-458967），相对于雷诺嗪具有更高的抗心律不齐活性。不幸的是，4h证明其对钠同工型（包括中枢神经系统和周围神经系统同工型）的使用依赖性阻滞，与其低治疗指数相符（大鼠约为5倍，狗约为3倍）。复合4h代表我们对第二代Late I Na抑制剂计划的首次尝试，是一种重要的概念验证化合物。我们将在后续交流中提供有关应对CNS挑战的其他报告。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.101
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-3-三氟甲基[1,2,4]三唑[4,3-A]吡啶 、 4-三氟甲氧基苯硼酸 在 4-三氟甲氧基苯硼酸 作用下， 生成 6-[4-(三氟甲氧基)苯基]-3-(三氟甲基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶
  参考文献：
  名称：

  FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS ION CHANNEL MODULATORS

  摘要：

  本发明涉及化合物，其为钠通道抑制剂，并用于治疗各种疾病状态，包括心血管疾病和糖尿病。 在特定实施例中，化合物的结构由式I给出：其中W1，W2，W3，R1，Q，X1，X2和X3如本文所述，还涉及制备和使用该化合物的方法以及含有该化合物的制药组合物。

  公开号：

  US20110021521A1

文献信息

• Fused heterocyclic compounds as ion channel modulators
  申请人：Corkey Britton

  公开号：US08952034B2

  公开（公告）日：2015-02-10

  The present invention relates to compounds that are sodium channel inhibitors and to their use in the treatment of various disease states, including cardiovascular diseases and diabetes. In particular embodiments, the structure of the compounds is given by Formula I: wherein W1, W2, W3, R1, Q, X1, X2 and X3 are as described herein, to methods for the preparation and use of the compounds and to pharmaceutical compositions containing the same.

  本发明涉及化合物，它们是钠通道抑制剂，并且用于治疗各种疾病状态，包括心血管疾病和糖尿病。在特定实施例中，该化合物的结构由公式I给出：其中W1、W2、W3、R1、Q、X1、X2和X3如本文所述，本发明还涉及制备和使用该化合物的方法以及含有该化合物的制药组合物。
• SODIUM CHANNEL BLOCKERS REDUCE GLUCAGON SECRETION
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP2758053A1

  公开（公告）日：2014-07-30
• ASSOCIATION D'UN BLOQUEUR DE COURANT SODIQUE LENT ET D'UN INHIBITEUR DU COURANT IF SINUSAL ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LA CONTENANT
  申请人：Pierre Fabre Médicament

  公开号：EP2945615B1

  公开（公告）日：2017-02-22
• COMBINATION THERAPY FOR THE TREATMENT OF ARRHYTHMIAS OR HEART FAILURE
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20140329755A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  The present invention relates to method of treating arrhythmias or heart failure comprising co-administration of a late I Na inhibitor and a CAMK II inhibitor.
• COMBINATION OF A SLOW SODIUM CURRENT BLOCKER AND A SINUS IF CURRENT INHIBITOR, AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAID COMBINATION
  申请人：PIERRE FABRE MEDICAMENT

  公开号：US20150313872A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  The present invention relates to the combination of a selective late sodium current blocker and a selective, specific sinus If current inhibitor, and to the pharmaceutical compositions containing said combination.