17-hydroxy-2-methoxy-17,18-cyclo-corynox-1-ene-16-carboxylic acid methyl ester | 36193-50-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物
• 英文名称: 17-hydroxy-2-methoxy-17,18-cyclo-corynox-1-ene-16-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (1S,5aR,8S,9R,9aS,10aS)-8-hydroxy-2'-methoxyspiro[3,5,5a,6,7,8,9,9a,10,10a-decahydro-2H-pyrrolo[1,2-b]isoquinoline-1,3'-indole]-9-carboxylate
• CAS: 36193-50-7
• 化学式: C₂₂H₂₈N₂O₄
• 分子量: 384.475
• InChiKey: HOAFNRFJMZZGOD-JXPIIXENSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17-hydroxy-2-methoxy-17,18-cyclo-corynox-1-ene-16-carboxylic acid methyl ester 在 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.2h， 生成 methyl (1S,5aR,8S,9R,9aS,10aS)-8-hydroxy-1'-(4-nitrophenyl)-2'-oxospiro[3,5,5a,6,7,8,9,9a,10,10a-decahydro-2H-pyrrolo[1,2-b]isoquinoline-1,3'-indole]-9-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  色氨酸环畸变策略导致吲哚生物碱育亨宾产生复杂多样的生物活性分子。

  摘要：

  高通量筛选（HTS）是当前药物发现工作的主要驱动力。进入市场的新治疗剂直接反映了构成筛选文库的结构简单的化合物。与医学上相关的天然产物（例如吗啡）不同，目前正在筛选的小分子具有低比例的sp 3特性，很少有立体异构中心（如果有的话）。尽管简单的化合物已可用于对某些生物学靶标（例如蛋白激酶）进行药物治疗，但更复杂的靶标（例如转录因子）已在很大程度上避免了从筛选收集物中发现新的临床药物。本文描述了一种色氨酸环畸变策略，该策略可从育亨宾快速合成70种复杂多样的化合物（1）; 吲哚生物碱。与1和其他支架不同，合成的化合物具有结构复杂且独特的支架。对这些化合物进行了表型筛选和报告基因分析，从而鉴定出具有各种生物学活性的新化合物，包括对具有功能性缺氧诱导因子的癌细胞的抗增殖活性，一氧化氮的抑制作用以及抗氧化反应的抑制和激活作用元素。这种色氨酸环畸变策略可以开始解决筛选文库中的多样性问题，同时在对人类健康

  DOI：

  10.1002/chem.201604795
• 作为产物：
  描述：

  育亨宾 在 甲醇 、 次氯酸叔丁酯 、 sodium methylate 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 17-hydroxy-2-methoxy-17,18-cyclo-corynox-1-ene-16-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  育亨宾型生物碱的氧化重排的再研究。B部分。Oxindol（= 1,3-Dihydro-2 H -indol-2-one）衍生物的形成†

  摘要：

  重新研究了差向异构体7-氯-7H-育亨宾衍生物2和3的甲醇分解作用。在7α-差向异构体2的情况下，该反应是平稳的并且符合较早的观察结果，即在足够温和的条件下，仅产生亚氨基醚4（＝亚氨基醚A）。在相同条件下，反应性较低的β-异构体3提供亚氨基醚4和5的混合物，并带有消除产物11，以及等量的育亨宾（1）和3,4,5,6-四脱氢育亨宾（12），其被认为是通过假定的中间体5，6-二氢加氢嘧啶（23）的歧化过程而产生的。通过广泛的力场和化合物2-5的各种构象异构体和某些可能的反应中间体的半经验计算（AM1和PM3），研究了这种发散反应性的性质以及4和5的随时平衡的性质。

  DOI：

  10.1002/hlca.19960790510

文献信息

• [EN] ANALOGS OF YOHIMBINE AND USES THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE LA YOHIMBINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV FLORIDA

  公开号：WO2017190038A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  The present disclosure provides compounds of Formulae (I-A), (ΙI'), (III-A), (IV'), and (V-A), wherein the compounds are derived from or based on yohimbine. The provided compounds may be useful in treating or preventing a disease (e.g., proliferative disease, cancers, inflammatory diseases, autoimmune diseases, and infectious diseases) in a subject in need thereof. The present disclosure provides methods of preparing compounds of Formulae (I-A), (ΙI'), (III-A), (IV'), and (V-A). Also provided are pharmaceutical compositions, kits, methods, and uses that include or involve a compound described herein.

  本公开提供了公式(I-A)、(ΙI')、(III-A)、(IV')和(V-A)的化合物，其中这些化合物源自或基于醉茄碱。所提供的化合物可能在治疗或预防疾病（如增生性疾病、癌症、炎症性疾病、自身免疫性疾病和传染病）的患者中具有用处。本公开提供了制备公式(I-A)、(ΙI')、(III-A)、(IV')和(V-A)化合物的方法。还提供了包括或涉及本文描述的化合物的药物组合物、试剂盒、方法和用途。
• Analogs of yohimbine and uses thereof
  申请人：University of Florida Research Foundation, Incorporated

  公开号：US11242331B2

  公开（公告）日：2022-02-08

  The present disclosure provides compounds of Formulae (I-A), (II′), (III-A), (IV′), and (V-A), wherein the compounds are derived from or based on yohimbine. The provided compounds may be useful in treating or preventing a disease (e.g., proliferative disease, cancers, inflammatory diseases, autoimmune diseases, and infectious diseases) in a subject in need thereof. The present disclosure provides methods of preparing compounds of Formulae (I-A), (II′), (III-A), (IV′), and (V-A). Also provided are pharmaceutical compositions, kits, methods, and uses that include or involve a compound described herein.

  本公开提供了式(I-A)、(II′)、(III-A)、(IV′)和(V-A)的化合物，其中这些化合物来源于育亨宾或以育亨宾为基础。所提供的化合物可用于治疗或预防有需要的受试者的疾病（如增殖性疾病、癌症、炎症性疾病、自身免疫性疾病和传染性疾病）。本公开提供了制备式(I-A)、(II′)、(III-A)、(IV′)和(V-A)化合物的方法。还提供了包括或涉及本文所述化合物的药物组合物、试剂盒、方法和用途。
• ANALOGS OF YOHIMBINE AND USES THEREOF
  申请人：University of Florida Research Foundation, Incorporated

  公开号：US20190256490A1

  公开（公告）日：2019-08-22

  The present disclosure provides compounds of Formulae (I-A), (II′), (III-A), (IV′), and (V-A), wherein the compounds are derived from or based on yohimbine. The provided compounds may be useful in treating or preventing a disease (e.g., proliferative disease, cancers, inflammatory diseases, autoimmune diseases, and infectious diseases) in a subject in need thereof. The present disclosure provides methods of preparing compounds of Formulae (I-A), (II′), (III-A), (IV′), and (V-A). Also provided are pharmaceutical compositions, kits, methods, and uses that include or involve a compound described herein.