依利格鲁司特酒石酸盐 | 928659-70-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 中文名称: 依利格鲁司特酒石酸盐
• 中文别名: 依利格鲁司特半酒石酸盐
• 英文名称: (1R,2R)-octanoic acid [2-(2′,3′-dihydro-benzo[1,4]dioxin-6′-yl)-2-hydroxy-1-pyrrolidin-1-ylmethyl-ethyl]amide-L-tartaric acid
• 英文别名: eliglustat tartrate；N-[(1R,2R)-1-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-1-hydroxy-3-pyrrolidin-1-ylpropan-2-yl]octanamide;(2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioic acid
• CAS: 928659-70-5
• 化学式: C₄H₆O₆*C₂₃H₃₆N₂O₄
• 分子量: 554.638
• InChiKey: VNGQLUTVKDPUJS-VUBSCCJGSA-N

物化性质

• 熔点：
  >133°C (dec.)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.31
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  186
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

作用

依利格鲁司特酒石酸盐是一种高效的、特异性的、有口服活性的葡糖脑苷脂合成酶抑制剂(IC50:24 nM)。

用途

依利格鲁司特酒石酸盐用作葡糖神经酰胺合成酶抑制剂，用于肝脏药物代谢酶细胞色素P450 2D6(CYP2D6)代谢基因型为弱代谢(PMs)、中等代谢(IMs)、快代谢(EMs)的1型戈谢病成人的长期治疗。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 sodium azide 、 草酰氯 、 lithium hydroxide monohydrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、121.6 kPa 条件下， 反应 12.5h， 生成 依利格鲁司特酒石酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种高纯度依利格鲁司他的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种戈谢氏病治疗药物依利格鲁司他的制备方法，以S‑异丙基‑2‑噁唑烷酮为原料，经缩合反应、溴代反应、取代反应、水解反应、缩合反应以及还原反应得到依利格鲁司他；依利格鲁司他再经成盐和两部纯化步骤，得到高纯度的酒石酸依利格鲁司他。本发明从起始物料开始，对手性中心进行全合成，在减少反应步骤、缩短生产周期的同时，提高了手性中心的合成效率，并提高终产物收率，成盐步骤详细优化，保证了原料药的合格质控。

  公开号：

  CN110878079A

文献信息

• [EN] STABLE N-((1R,2R)-1-(2,3-DIHYDROBENZO[B][1,4]DIOXIN-6-YL)-1-HYDROXY-3-(PYRROLIDIN-1-YL)PROPAN-2-YL) OCTANAMIDE (2R,3R)-2,3-DIHYDROXYSUCCINATE PREMIX AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF<br/>[FR] PRÉMÉLANGE DE (2R,3R)-2,3-DIHYDROXYSUCCINATE D'OCTANAMIDE STABLE DE N-((1R,2R)-1-(2,3-DIHYDROBENZO[B][1,4]DIOXIN-6-YL)-1-HYDROXY-3-(PYRROLIDIN-1-YL)PROPAN-2-YL) ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD R&D CENTER

  公开号：WO2019082209A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  The present invention related to stable N-((1R, 2R)-1-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4] dioxin-6-yl)- 1-hydroxy-3- (pyrrolidin-1-yl)propan-2-yl) octanamide (2R,3R)- 2,3-dihydroxysuccinate premix of formula (Ia) and its process for preparation thereof. The present invention also related to process for the preparation of N-((1R, 2R)-1-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4] dioxin-6- yl)-1-hydroxy-3- (pyrrolidin-1-yl) propan-2-yl) octanamide of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts.

  本发明涉及稳定的N-((1R,2R)-1-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二噁烷-6-基)-1-羟基-3-(吡咯烷-1-基)丙基)辛酰胺(2R,3R)-2,3-二羟基琥珀酸盐预混物的制备方法。本发明还涉及N-((1R,2R)-1-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二噁烷-6-基)-1-羟基-3-(吡咯烷-1-基)丙基)辛酰胺的制备方法(I)及其药用可接受的盐。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF ELIGLUSTAT AND ITS SALTS<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'ÉLIGLUSTAT ET DE SES SELS
  申请人：DR REDDY' S LABORATORIES LTD

  公开号：WO2017068496A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  The present application relates to an improved process for the preparation of Eliglustat or its pharmaceutically acceptable salts thereof. Further relates to isolation of intermediates in the form of solid and their use for preparation of Eliglustat or its pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本申请涉及一种改进的制备Eliglustat或其药用可接受盐的过程。进一步涉及以固体形式分离中间体，并将其用于制备Eliglustat或其药用可接受盐。
• 依利格鲁司他半酒石酸盐的结晶形式、制备方 法和含有所述结晶形式的药用组合物
  申请人：北京启慧生物医药有限公司

  公开号：CN107445938B

  公开（公告）日：2020-04-03

  本发明提供一种如式I(a)所示的依利格鲁司他的半酒石酸盐的结晶形式、其制备方法和含有所述结晶形式的药物组合物，所述依利格鲁司他的半酒石酸盐的结晶形式的X‑射线粉末衍射在2θ角为10.2°、12.4°、13.6°、14.9°、20.1°、22.1°处有主要特征峰，DSC图谱显示在161℃~162℃有吸热峰，该结晶形式的依利格鲁司他的半酒石酸盐具有稳定性好的优点，所制得的药物组合物具有溶出性好的优点，该晶体适合作为原料药用于药物制剂的生产和储存。I(a)。
• 一种制备酒石酸艾力骨司坦的方法
  申请人：北京阳光诺和药物研究有限公司

  公开号：CN106349210A

  公开（公告）日：2017-01-25

  本发明公开了一种制备酒石酸艾力骨司坦的方法。该方法，包括如下步骤：1)在催化剂存在的条件下，将EGS‑A4与三氟乙酸于惰性气氛中进行还原反应，反应完毕得到EGS‑SMA；所述催化剂为Pd/C等；2)由EGS‑B0和缚酸剂、EGS‑B0’得到EGS‑SMB后，将其与EGS‑SMA反应得到EGS‑API后，再将其与L‑酒石酸进行反应得到最终产物。该方法能够适应大规模生产工艺，并满足来源广泛、成本经济、产量稳定的工艺特点，所得酒石酸艾力骨司坦的产率显著高于现有方法，可达95％，具有重要的应用价值。
• 依鲁司他的制备方法
  申请人：苏州明锐医药科技有限公司

  公开号：CN104557851A

  公开（公告）日：2015-04-29

  本发明揭示了一种治疗I型戈谢病药物依鲁司他(Eliglustat)的制备方法，其制备步骤包括：2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷基-6-醛与2-(吡咯烷-1-基)-1-硝基乙烷在手性催化剂作用下发生亨利反应，其产物再经过硝基还原和酰胺化反应制得依鲁司他(I)。该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产。同时，发明还提供了一种制备依鲁司他的原料2-(吡咯烷-1-基)-1-硝基乙烷(III)及其制备方法。