妥布特罗 | 41570-61-0

• 物质功能分类: 原料药 - 呼吸系统用药 - 平喘药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 妥布特罗
• 中文别名: alpha-[(叔丁基氨基)甲基]-邻氯苯甲醇；妥洛特罗
• 英文名称: tulobuterol
• 英文别名: 1-(2-chlorophenyl)-2-tert-butylaminoethanol；Brelomax；2-(tert-butylamino)-1-(2-chlorophenyl)ethanol
• CAS: 41570-61-0
• 化学式: C₁₂H₁₈ClNO
• 分子量: 227.734
• InChiKey: YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  89-91°C
• 沸点：
  338.2±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.098±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 碰撞截面：
  150.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  2922199090
• 储存条件：
  -20°C freezer

制备方法与用途

生物活性

Tulobuterol (C-78 free BAse) 是一种长效的 β2 肾上腺素受体 (β2-adrenoceptor) 激动剂，可减少慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘的发作频率。它也是一种拟交感神经药，可用作透皮贴剂，增加正常的横膈膜肌肉力量。

靶点

β2-adrenoceptor

体外研究

Tulobuterol (0.1 μM; 24 小时或 72 小时；人支气管上皮细胞) 处理在感染 RV14 后 1 天和 3 天减少了 RV14 RNA 的水平。与对照组相比，Tulobuterol 处理的细胞中 sICAM-1 在培养基中的浓度显著降低。Tulobuterol 处理还减少细胞内带有绿色荧光的酸性溶酶体的数量及其荧光强度，并减少了 RV14 感染诱导的 IL-1β、IL-6 和 IL-8 的分泌，同时显著减少了由 RV14 感染引起的 NF-κB p50、p65 和 c-Rel 的表达量。

RT-PCR

细胞系：	人支气管上皮细胞感染 RV14
浓度：	0.1 μM
孵育时间：	24 小时或 72 小时
结果：	感染后 1 天和 3 天，RV14 RNA 的水平降低。培养基中 sICAM-1 浓度显著减少；酸性溶酶体数量及荧光强度减少；减少了 RV14 感染诱导的 IL-1β、IL-6 和 IL-8 分泌；NF-κB p50、p65 和 c-Rel 的表达量显著降低。

体内研究

Tulobuterol 在小鼠（BALBs/c 小鼠，平均体重 21.7 ± 0.2 g）经内毒素处理后对横膈膜肌肉收缩力的影响进行了研究。在大肠杆菌内毒素 (20 mg/kg) 给药后的 0 (E0) 和 4 (E4) 小时，未治疗或经过 Tulobuterol 贴片处理的横膈膜肌肉的收缩参数和单收缩动力学进行测量，并在给药后 0、12 和 24 小时分析 E0 和 E4 横膈膜肌肉。E0 和 E4 横膈膜肌肉在三个时间点上的力-频率曲线未显著改变，表明 Tulobuterol 贴片可恢复横膈膜的收缩能力，并维持其在内毒素处理后 24 小时内的收缩功能。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  妥布特罗 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 异丙醇 为溶剂， 以91%的产率得到盐酸妥布特罗
  参考文献：
  名称：

  β2-激动剂妥洛特罗及其代谢产物4-羟基妥洛特罗的合成

  摘要：

  摘要替代方法已被开发为β的合成2 -激动剂妥洛特罗和它的代谢产物4- hydroxytulobuterol具有相似的活性。拟议的程序利用了可用的试剂，合成的关键步骤是根据Corey-Chaykovsky反应形成中间体环氧乙烷，然后在过量的叔丁胺的作用下打开环氧乙烷环。在4-羟基四氢蝶呤醇的合成中，羟基被苄基化保护，并且在最后阶段通过在碳负载的钯上氢化来去除保护基。

  DOI：

  10.1134/s1070428020030045
• 作为产物：
  描述：

  邻氯苯乙酮 在 碘 、 二甲基亚砜 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 妥布特罗
  参考文献：
  名称：

  制备如妥洛特罗、氯丙那林、二氯异丙肾上腺素和索他洛尔的β-芳基氨基醇类药物的方法

  摘要：

  本发明提供了一种制备如妥洛特罗、氯丙那林、二氯异丙肾上腺素和索他洛尔的β‑芳基氨基醇类药物的方法，所述β‑芳基氨基醇类药物具有式4所示的化学结构，其中，所述方法包括以下步骤：(1)式1所示的芳基乙酮与卤化试剂和亚砜反应，得到式2所示的芳基酮醛和/或式3所示的1,1‑二羟基芳基酮；(2)式2所示的芳基酮醛和/或式3所示的1,1‑二羟基芳基酮与化学式为R1‑NH2的胺类化合物进行亲核加成反应和还原剂存在下的还原胺化反应，得到β‑芳基氨基醇类药物；

  公开号：

  CN110143886B

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• [EN] ASH1L INHIBITORS AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH<br/>[FR] INHIBITEURS DE ASH1L ET MÉTHODES DE TRAITEMENT AU MOYEN DE CEUX-CI
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2017197240A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  Provided herein are small molecule inhibitors of ASH1L activity and small molecules that facilitate ASH1L degradation and methods of use thereof for the treatment of disease, including acute leukemia, solid cancers and other diseases dependent on activity of ASH1L.

  本文提供了ASH1L活性的小分子抑制剂，促进ASH1L降解的小分子以及它们的使用方法，用于治疗疾病，包括急性白血病、实体肿瘤和其他依赖于ASH1L活性的疾病。
• CONJUGATES OF CEREBLON BINDING COMPOUNDS AND G12C MUTANT KRAS, HRAS OR NRAS PROTEIN MODULATING COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Araxes Pharma LLC

  公开号：US20180015087A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  Conjugates of a cereblon-binding compound and compounds having modulatory activity against G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS G12C proteins are provided. Methods associated with preparation and use of such conjugates, pharmaceutical compositions comprising such conjugates and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS G12C proteins for treatment of disorders, such as cancer, are also provided.

  提供了与谷氨酰脑结合化合物和具有调节活性对抗G12C突变KRAS、HRAS或NRAS G12C蛋白的化合物的共轭物。还提供了与制备和使用这种共轭物相关的方法，包括含有这种共轭物的药物组合物以及调节G12C突变KRAS、HRAS或NRAS G12C蛋白活性的方法，用于治疗癌症等疾病。
• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITION OF RAS<br/>[FR] MÉTHODES ET COMPOSITIONS PERMETTANT L'INHIBITION DE LA RAS
  申请人：ARAXES PHARMA LLC

  公开号：WO2016049568A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  Inhibitors of Ras protein, methods to modulate the activity of Ras protein, and methods of treatment of disorders mediated by Ras protein are provided. A method for regulating activity of a K-Ras, H-Ras or N-Ras mutant protein with a compound is described. Disorders that can be treated include cancer, such as hematological cancer, pancreatic cancer, MYH associated polyposis, colorectal cancer, or lung cancer.

  提供了Ras蛋白的抑制剂，调节Ras蛋白活性的方法，以及通过Ras蛋白介导的疾病治疗方法。描述了一种使用化合物调节K-Ras、H-Ras或N-Ras突变蛋白活性的方法。可治疗的疾病包括癌症，如血液癌症、胰腺癌、MYH相关性息肉症、结直肠癌或肺癌。
• [EN] INHIBITORS OF KRAS G12C<br/>[FR] INHIBITEURS DE K-RAS G12C
  申请人：ARAXES PHARMA LLC

  公开号：WO2015054572A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Compounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. The compounds have the following structure (I): or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, prodrug or stereoisomer thereof, wherein R1, R2a, R3a, R3b, R4a, R4b, G1, G2, L1, L2, m1, m2, A, B, W, X, Y, Z and E are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS protein for treatment of disorders, such as cancer, are also provided.

  提供了作为G12C突变KRAS蛋白抑制剂活性的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：或其药用可接受的盐、互变异构体、前药或立体异构体，其中R1、R2a、R3a、R3b、R4a、R4b、G1、G2、L1、L2、m1、m2、A、B、W、X、Y、Z和E如本文所定义。还提供了与制备和使用这些化合物相关的方法，包括含有这些化合物的药物组合物以及调节G12C突变KRAS蛋白活性以治疗癌症等疾病的方法。