fellutamide C | 1286707-66-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: fellutamide C
• 英文别名: fellutamide；N~2~-[(3r)-3-Hydroxydodecanoyl]-L-Asparaginyl-N~1~-[(1s)-1-(Hydroxymethyl)-3-Methylbutyl]-L-Glutamamide；(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(3R)-3-hydroxydodecanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-N-[(2S)-1-hydroxy-4-methylpentan-2-yl]pentanediamide
• CAS: 1286707-66-1
• 化学式: C₂₇H₅₁N₅O₇
• 分子量: 557.731
• InChiKey: QHOKNKNDLHIBEV-LRSLUSHPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  214
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  fellutamide C 在 盐酸 、 水 作用下， 反应 1.0h， 生成 (R)-3-hydroxydodecanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Seven New and Two Known Lipopeptides as well as Five Known Polyketides: The Activated Production of Silent Metabolites in a Marine-Derived Fungus by Chemical Mutagenesis Strategy Using Diethyl Sulphate

  摘要：

  AD-2-1 是一种抗肿瘤真菌突变体，它是通过硫酸二乙酯诱变海洋源青霉菌 G59 获得的。在使用 K562 细胞进行的 MTT 试验中，G59 菌株原本不产生任何具有抗肿瘤活性的代谢物。在 MTT 试验和 TLC 分析的指导下，通过与对照 G59 提取物的直接比较，对新产生的代谢物进行了追踪，从突变体 AD-2-1 的提取物中分离出了七种新的（1-7）和两种已知的（8-9）脂肽，以及五种已知的多酮类化合物 10-14。通过光谱和化学证据确定了七种新化合物的结构及其绝对构型，并将其命名为青霉酰胺 A-G（1-7）。七个已知化合物被鉴定为fellutamide B (8)、fellutamide C (9)、1′-O-methylaverantin (10)、averantin (11)、averufin (12)、nidurufin (13) 和 sterigmatocystin (14)。在 MTT 试验中，1-14 对几种人类癌细胞株有不同程度的抑制作用。所有生物测定和高效液相色谱-光电二极管阵列检测器（PDAD）-紫外和高效液相色谱-电子喷雾电离（ESI）-质谱分析表明，突变体 AD-2-1 中 1-14 的产生是由原始 G59 真菌菌株中沉默代谢物的活化产生引起的。本研究结果为利用硫酸二乙酯诱变的化学诱变策略通过激活真菌分离物中的沉默代谢物来发现新化合物的有效性提供了更多实例。

  DOI：

  10.3390/md12041815
• 作为产物：
  描述：

  1,2-epoxyundecane 在 (-)-chloro((1R,2R)-4,4',6,6'-tetra-tert-butyl-2,2'-[cyclohexane-1,2-diylbis(nitrilomethylidyne)]diphenolato)manganese(III) 、 2,2'-二硫二吡啶 、 双氧水 、 mercury(II) methanesulfonate 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 65.33h， 生成 fellutamide C
  参考文献：
  名称：

  氟肽酰胺，脂肽蛋白酶体抑制剂的全合成。更可持续的肽键形成†

  摘要：

  已实现了三种生物活性天然产物的混合多肽-聚酮化合物生物合成，氟尿酰胺A，B和C的溶液相合成。在氟尿酰胺的每个合成过程中，在不使用偶联剂的情况下生成了三个肽键，它们可抵抗蛋白酶体。

  DOI：

  10.1039/c6ob01233g

文献信息

• A Cytotoxic Lipopeptide from the Sponge-Derived Fungus Aspergillus versicolor
  作者：Yoon-Mi Lee、Hung The Dang、Jong-Ki Hong、Chong-O. Lee、Kyung-Sook Bae、Dong-Kyoo Kim、Jee-H. Jung

  DOI：10.5012/bkcs.2010.31.01.205

  日期：2010.1.20
• Total synthesis of fellutamides, lipopeptide proteasome inhibitors. More sustainable peptide bond formation
  作者：Michael C. Pirrung、Fa Zhang、Sudhakar Ambadi、Y. Gangadhara Rao

  DOI：10.1039/c6ob01233g

  日期：——

  Solution-phase syntheses of three bioactive natural products of mixed polypeptide–polyketide biogenesis, fellutamides A, B, and C, have been achieved. Three peptide bonds are generated without the use of coupling reagents in each synthesis of the fellutamides, which act against proteasomes.

  已实现了三种生物活性天然产物的混合多肽-聚酮化合物生物合成，氟尿酰胺A，B和C的溶液相合成。在氟尿酰胺的每个合成过程中，在不使用偶联剂的情况下生成了三个肽键，它们可抵抗蛋白酶体。
• Seven New and Two Known Lipopeptides as well as Five Known Polyketides: The Activated Production of Silent Metabolites in a Marine-Derived Fungus by Chemical Mutagenesis Strategy Using Diethyl Sulphate
  作者：Chang-Jing Wu、Chang-Wei Li、Cheng-Bin Cui

  DOI：10.3390/md12041815

  日期：——

  AD-2-1 is an antitumor fungal mutant obtained by diethyl sulfate mutagenesis of a marine-derived Penicillium purpurogenum G59. The G59 strain originally did not produce any metabolites with antitumor activities in MTT assays using K562 cells. Tracing newly produced metabolites under guidance of MTT assay and TLC analysis by direct comparison with control G59 extract, seven new (1–7) and two known (8–9) lipopeptides were isolated together with five known polyketides 10–14 from the extract of mutant AD-2-1. Structures of the seven new compounds including their absolute configurations were determined by spectroscopic and chemical evidences and named as penicimutalides A–G (1–7). Seven known compounds were identified as fellutamide B (8), fellutamide C (9), 1′-O-methylaverantin (10), averantin (11), averufin (12), nidurufin (13), and sterigmatocystin (14). In the MTT assay, 1–14 inhibited several human cancer cell lines to varying extents. All the bioassays and HPLC-photodiode array detector (PDAD)-UV and HPLC-electron spray ionization (ESI)-MS analyses demonstrated that the production of 1–14 in the mutant AD-2-1 was caused by the activated production of silent metabolites in the original G59 fungal strain. Present results provided additional examples for effectiveness of the chemical mutagenesis strategy using diethyl sulphate mutagenesis to discover new compounds by activating silent metabolites in fungal isolates.

  AD-2-1 是一种抗肿瘤真菌突变体，它是通过硫酸二乙酯诱变海洋源青霉菌 G59 获得的。在使用 K562 细胞进行的 MTT 试验中，G59 菌株原本不产生任何具有抗肿瘤活性的代谢物。在 MTT 试验和 TLC 分析的指导下，通过与对照 G59 提取物的直接比较，对新产生的代谢物进行了追踪，从突变体 AD-2-1 的提取物中分离出了七种新的（1-7）和两种已知的（8-9）脂肽，以及五种已知的多酮类化合物 10-14。通过光谱和化学证据确定了七种新化合物的结构及其绝对构型，并将其命名为青霉酰胺 A-G（1-7）。七个已知化合物被鉴定为fellutamide B (8)、fellutamide C (9)、1′-O-methylaverantin (10)、averantin (11)、averufin (12)、nidurufin (13) 和 sterigmatocystin (14)。在 MTT 试验中，1-14 对几种人类癌细胞株有不同程度的抑制作用。所有生物测定和高效液相色谱-光电二极管阵列检测器（PDAD）-紫外和高效液相色谱-电子喷雾电离（ESI）-质谱分析表明，突变体 AD-2-1 中 1-14 的产生是由原始 G59 真菌菌株中沉默代谢物的活化产生引起的。本研究结果为利用硫酸二乙酯诱变的化学诱变策略通过激活真菌分离物中的沉默代谢物来发现新化合物的有效性提供了更多实例。